Синдром Дауна

Синдром Дауна найбільш часто діагностується хромосомний синдром. Клінічно описаний Дауном в 1866 р

Каріотіпіческі ідентифікований в 1959 р Діти з даними синдромом мають додаткову копію (трисомія) 21 хромосоми, що призводить до розвитку розумових (зниження інтелекту) і фізичних порушень (різні пороки розвитку внутрішніх органів).

[1], [2],

Епідеміологія

Популяційна частота не залежить від статі і становить 1: 700 без урахування віку батьків. Завдяки поширенню програм скринінгу вагітних у I або II триместрі число новонароджених з синдромом Дауна стало зменшуватися.

[3], [4], [5], [6],

Причини синдрому Дауна

Справжні причини даного захворювання нерозшифрованими, однак, певну роль в цьому, мабуть, грають мутагенні фактори зовнішнього середовища.

[7], [8], [9], [10]

Фактори ризику

Основні фактори ризику синдрому Дауна.

• Вік матері старше 35 років.
• Регулярна трисомія по хромосомі 21 (47, t21).
• Транслокация (обмін ділянками хромосом) хромосом 14 і 21 (46, tl4 / 21).
• Транслокация хромосом 21/21 (46, t21 / 21).
• У 2% випадків зустрічається мозаїчний варіант, якщо нерасхождение цих хромосом відбувається на перших стадіях поділу зиготи. При цьому каріотип виглядає як 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Патогенез

Патогенез синдрому Дауна остаточно неясний. Ймовірно, дисбаланс хромосом в соматичних клітинах призводить до порушення функціонування генотипу. Зокрема, встановлено, що при трисомії страждають миелинизация нервових волокон і вироблення нейромедіаторів.

Залежно від змін в 21 хромосоми виділяють три види синдрому Дауна:

1. Трисомія 21: Близько 95% людей з синдромом Дауна мають трисомії по 21 хромосомі. При цій формі синдрому Дауна, кожна клітина в організмі має 3 окремі копії 21-ї хромосоми замість звичайних 2-х.
2. Транслокация 21-ї хромосоми: Цей тип зустрічається в 3% випадків даного синдрому. При цьому частина 21-ї хромосоми прикріплюється до плеча інший (найчастіше це 14 хромосома).
3. Мозаїцизм: Цей тип зустрічається в 2% випадків захворювання. Характеризується тим, що деякі з їх клітин мають 3 копії хромосоми 21, а деякі - типові дві копії хромосом 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Симптоми синдрому Дауна

Діти з синдромом Дауна мають сплощене лице з монголоїдним розрізом очей і зменшеними вушними раковинами (<3 см вертикальної довжини у новонароджених) в поєднанні з генералізованою м'язовою гіпотонією, клинодактилия мізинців кисті з єдиною згинальній складкою на долонях і мізинцях кисті. З вроджених вад розвитку специфічні атрезія дванадцятипалої кишки, кільцеподібна підшлункова залоза і дефекти міжшлуночкової перегородки серця. Рідше зустрічаються хвороба Гіршпрунга та вроджений гіпотиреоз.

Незабаром після народження відзначається чітка затримка психомоторного і фізичного розвитку. Надалі розвиваються виражені розумова відсталість і низькорослість. Діти з синдромом Дауна мають порушення імунітету, що робить їх дуже вразливими щодо бактеріальної інфекції. У них в 20 разів підвищений ризик розвитку гострого лейкозу. Причини цього зрозумілі.

Інші хвороби, які можуть супроводжувати синдром Дауна:

• Втрата слуху (в 75% випадків);
• Синдром обструктивного апное сну (50 - 75%);
• Вушні інфекції (50 - 70%);
• Очні хвороби, в тому числі і катаракта (до 60%).

Інші, менш поширені захворювання:

• Вивих стегна;
• Захворювання щитовидної залози;
• Анемія і дефіцит заліза.

До зрілого віку доживають одиниці. Тривалість життя у таких хворих обмежена вадами розвитку серця і великих судин, шлунково-кишкового тракту, маніфестацією гострого лейкозу і інфекцією.

[25], [26]

Діагностика синдрому Дауна

Діагностика не викликає ускладнень, проте у новонароджених з недоношеністю (раніше 34 тижнів гестації) може бути запізнілою.

[27], [28], [29], [30], [31]

Скринінгові тести

Скринінгові тести - поєднання аналізу крові, який вимірює кількість різних речовин в сироватці крові матері [наприклад, MS-AFP, пренатальна діагностика (потрійний скринінг, четверний скринінг)] і УЗД плоду.

З 2010 року доступний новий генетичний тест для діагностики синдрому Дауна, який полягає у виявленні невеликих шматочків ДНК розвивається дитини, які циркулюють в крові матері. Даний тест, як правило, проводиться в перші 3 місяці гестаційного терміну.

[32], [33], [34]

Діагностичні тести

Діагностичні тести, проводяться після позитивного скринінгового тесту для того, щоб поставити остаточний діагноз:

1. Біопсійний хоріон (CVS).
2. Амніоцентез і кордоцентез.
3. Аналіз пуповинної крові (PUBS).

[35], [36]

Лікування синдрому Дауна

Синдром Дауна не має специфічних методів лікування. Використовують курси ноотропних і судинних препаратів. Велике значення мають виховні заходи, які можуть істотно соціально адаптувати цих пацієнтів.

Всім вагітним старше 45 років показано проведення внутрішньоутробного кариотипирования плода. Це проводиться з метою своєчасного штучного переривання вагітності у випадках виявлення аномального каріотипу. Якщо у хворого виявляється транслокаційний варіант синдрому Дауна, з метою прогнозу ризику появи подібної патології у наступних дітей необхідно каріотіпіровать батьків.

[37]

Прогноз

При регулярній трисомії по хромосомі 21 повторний ризик народження дитини з таким захворюванням, як синдром Дауна низький і не є протипоказанням для дітонародження. У жінок старше 35 років вірогідність виникнення регулярної трисомії по хромосомі 21 підвищується.

При транслокації повторний ризик народження дитини з даним захворюванням коливається від 1 до 10% і залежить від типу транслокації і статі носія цієї збалансованої перебудови кариотипа. При транслокації 21/21 у одного з батьків повторний ризик народження дитини становить 100%.

Іноді не все цитогенетичних досліджувані клітини дитини містять зайву хромосому 21. Ці випадки мозаїцизму найбільш складні в процесі медико-генетичного консультування батьків в плані прогнозу майбутнього інтелектуального розвитку дитини, який має синдром Дауна.

[38]