Альфа фетопротеїн у крові

Альфа-фетопротеїн – це α-глікопротеїн, який зазвичай синтезується в жовтковому мішку ембріона, а потім печінкою плода. Рівень альфа-фетопротеїну підвищений у новонароджених і, як наслідок, у вагітних жінок. Вміст альфа-фетопротеїну швидко знижується протягом першого року життя, досягаючи рівня, типового для дорослих, до 1 року життя (зазвичай < 20 нг/мл).

Референтні значення альфа-фетопротеїну в сироватці крові: дорослі - до 10 МО/мл; у жінок у II-III триместрі вагітності - 28-120 МО/мл; новонароджені в першу добу життя - до 100 МО/мл. Період напіввиведення - 3-6 днів.

Підвищення (>500 нг/мл), виявлене у пацієнтів високого ризику (наприклад, пухлина печінки, виявлена при ультразвуковому дослідженні), є діагностичним знаком первинної гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК), хоча не всі гепатоцелюлярні карциноми виробляють альфа-фетопротеїн.

Визначення вмісту альфа-фетопротеїну в сироватці крові використовується:

• для діагностики та моніторингу лікування гепатоцелюлярного раку;
• для діагностики пухлин гермінальних клітин;
• для діагностики метастазів будь-якої пухлини в печінку;
• для скринінгу у групах високого ризику (цироз печінки, гепатит, дефіцит α1 антитрипсину );
• для пренатальної діагностики (вади розвитку нервового каналу, синдром Дауна у плода);
• оцінити ступінь зрілості плоду. [ 1 ], [ 2 ]

Причини підвищеного альфа-фетопротеїну

Оскільки невеликі пухлини можуть мати низький рівень АФП, підвищений рівень АФП вказує на можливість гепатоцелюлярної карциноми. Однак ступінь підвищення рівня АФП не має прогностичного значення. У популяціях з високим рівнем хронічного гепатиту В та гепатоцелюлярної карциноми (наприклад, країни Африки на південь від Сахари, етнічні китайці) рівень АФП може досягати дуже високих значень (наприклад, 100 000 нг/мл), тоді як нижчі значення (приблизно 3000 нг/мл) виявляються в районах з нижчою захворюваністю на пухлини.

Деякі інші захворювання (наприклад, ембріональна тератокарцинома, гепатобластома, деякі метастази печінки внаслідок пухлин шлунково-кишкового тракту, деякі холангіокарциноми ) спричиняють рівень АФП 500 нг/мл. При фульмінантному гепатиті АФП може іноді підвищуватися до 500 нг/мл; менше підвищення спостерігається при гострому та хронічному гепатиті. Ці підвищені значення, ймовірно, відображають регенерацію печінки. Таким чином, чутливість та специфічність АФП значно варіюються між популяціями, але значення 20 нг/мл зустрічаються з частотою від 39 до 64% та від 76 до 91% відповідно. Оскільки рівні АФП < 500 нг/мл є неспецифічними, 500 нг/мл використовується як діагностичний поріг.

Альфа-фетопротеїн як онкомаркер має такі клінічні застосування: по-перше, для виявлення та моніторингу первинної гепатоцелюлярної карциноми, яка зазвичай виникає при цирозі печінки; по-друге, для виявлення тератобластоми яєчка та, по-третє, для оцінки ефективності терапії цих захворювань. Збільшення концентрації α-фетопротеїну при гепатоцелюлярному раку печінки у 50% пацієнтів виявляється на 1-3 місяці раніше, ніж з'являються клінічні ознаки захворювання. При первинній карциномі печінки концентрація альфа-фетопротеїну в крові більше 15 МО/мл виявляється у 95% випадків (15-100 МО/мл - у 12%; 100-1000 МО/мл - у 14%; 1000-10 000 МО/мл - у 29%; 10 000-100 000 МО/мл - у 39% випадків). При метастатичному ураженні печінки концентрація α-фетопротеїну більше 15 МО/мл виявляється у 9% випадків (15-100 МО/мл - у 7%; 100-1000 МО/мл - у 2%).

Вміст альфа-фетопротеїну добре корелює з ефективністю хіміотерапевтичного лікування карциноми (значне зниження свідчить про терапевтичну ефективність). Через те, що повний ефект хіміотерапії зазвичай відсутній, нормалізація рівня альфа-фетопротеїну в крові пацієнтів не спостерігається. Видалення пухлини супроводжується різким зниженням вмісту альфа-фетопротеїну в крові, його стійке підвищення свідчить про нерадикальний характер хірургічного лікування.

Альфа-фетопротеїн - метод пренатального обстеження вагітних жінок

У другому триместрі вагітності, якщо у плода є синдром Дауна, концентрація альфа-фетопротеїну в сироватці крові вагітної знижена, а концентрація хоріонічного гонадотропіну підвищена. З огляду на це, дослідження альфа-фетопротеїну та хоріонічного гонадотропіну використовується як метод масового пренатального обстеження вагітних, за допомогою якого можна виявити групу високого ризику щодо наявності вад розвитку плода або синдрому Дауна.

Медіанні значення концентрації альфа-фетопротеїну в сироватці крові для скринінгу вроджених вад розвитку у другому триместрі вагітності

Період вагітності	Медіани для АФП, МО/мл
15	32
16	34
17 років	36
18 років	40
19 років	45
20	49

Спадкові захворювання, що супроводжуються змінами концентрації АФП

Підвищена концентрація	Зниження концентрації
Вади розвитку фетального нервового каналу Гідроцефалія плода Вроджена атрезія стравоходу Тетралогія Фалло Ліпоїдний нефроз плода	Синдром Дауна

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]