Егілок

Угорський фармацевтичний завод EGIS виробляє інноваційний препарат Егілок – високоефективний кардіоселективний бета1 адреноблокатор, призначений для вирішення багатьох проблем, пов'язаних з патологічними змінами у функціонуванні серцево-судинної системи.

Показання до застосування Егілок

Препарат спочатку розроблявся для полегшення серцевих патологій. Звідси й показання до застосування Егілоку:

• Монотерапія при лікуванні артеріальної гіпертензії, а також тандемна робота з іншими антигіпертензивними засобами, антигіпертензивні препарати для полегшення тієї ж проблеми.
• Аномальне серцебиття в надшлуночковій ділянці.
• Ішемічні патології серця, такі як інфаркт міокарда, входять до протоколу лікування комплексної терапії.
• Шлуночкова екстрасистолія – це порушення серцевого ритму, яке являє собою передчасне скорочення шлуночків, що відбувається поза послідовністю.
• Профілактика нападів стенокардії.
• Гіпертиреоз – це ендокринологічний синдром, спричинений гіперфункцією щитовидної залози.
• Профілактичні заходи для запобігання нападам мігрені.
• Функціональні порушення в роботі серця, що супроводжуються тахікардією.

[ 1 ]

Форма випуску

Діючою речовиною розглянутого препарату є метопролол (metoprololum), або як його ще називають метопрололу тартрат. Додаткові хімічні сполуки, що входять до складу Егілоку: МКЦ (мікроскопічна кристалічна целюлоза), карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), діоксид кремнію (належить до безводних колоїдів), повідон (К90), магнію стеарат.

Таблетована форма випуску, одна одиниця препарату містить метопрололу тартрат – розрізняють таблетки різного дозування активної речовини: препарат з 0,025 мг активної речовини, таблетки, що містять 0,050 мг метопрололу, а також препарат з концентрацією 0,1 мг активної хімічної сполуки. Розрахунок дозування здійснюється на масу сухої речовини.

Зовнішній вигляд лікарської одиниці являє собою білу таблетку, класичної круглої форми, з двостороннім усіченням кутів. На одній з площин видно тиснення «Е435» (при концентрації активного компонента 0,025 мг), «Е434» (при концентрації активного компонента 50 мг) та «Е432» (при концентрації активного компонента 0,1 мг).

Пакувальний матеріал:

• «Е435»: три блістери по 20 таблеток у кожному, або пляшка з темного скла, що містить 60 таблеток, упакована в картонну коробку та постачається з інструкцією із застосування.
• «Е434»: чотири блістери по 15 таблеток кожен або темний скляний флакон, що містить 60 таблеток, упакований у картонну коробку та постачається з інструкцією із застосування.
• «Е432»: пляшка з темного скла, що містить 30 або 60 таблеток, упакована в картонну коробку та постачається з інструкцією із застосування.

Фармакодинаміка

Кардіоселективні β-блокатори рецепторів адренергічних речовин (білків зовнішньої клітинної мембрани, що розпізнають та зв'язують адреналін) не впливають на збільшення рефрактерного періоду та не блокують патологічну ектопічну активність. Вони також не мають здатності пригнічувати бета-рецептори від дії гормонів, що їх «збуджують», але за певних умов здатні, навпаки, стимулювати їх, демонструючи відсутність симпатоміметичної активності. Завдяки таким характеристикам фармакодинаміка Егілоку демонструє хороші антигіпертензивні, антиаритмічні та антиангінальні властивості.

Шляхом незначного пригнічення β1 адренорецепторів серця, метопрололу тартрат зменшує подразнення за допомогою катехоламінів, що стимулює утворення ферментативного компонента цАМФ з аденозинтрифосфату (АТФ). Фармакодинаміка Егілоку спрямована на зниження швидкості внутрішньоклітинного потоку іонів кальцію (Ca2 ⁺ ). Метопролол виробляє антагоністичний ефект хронотропного, інотропного, батмотропного, дромотропного характеру. Такі властивості дозволяють йому знижувати частоту серцевих скорочень (ЧСС), зменшувати підвищену збудливість серцевих м'язів та рівень їх провідності. Егілок ефективно пригнічує інтенсивність скоротливості міокарда.

У першу добу після перорального застосування препарату спостерігається незначне підвищення ОПСС (загального периферичного судинного опору), потім, через один-три дні, цей рівень повертається до початкового значення, а подальше застосування препарату призводить до подальшого зниження цього показника.

Антигіпертензивний ефект препарату зумовлений зниженням здатності зв'язування реніну, зниженням насосної функції серця та ймовірністю повернення венозної крові до серця. Ця характеристика препарату дозволяє хоча б частково блокувати інтенсивність центральної нервової та ренін-ангіотензинової систем. Діюча речовина препарату Егілок дає змогу відновити сприйнятливість барієвих рецепторів аорти, роблячи їх аморфними при зниженні артеріального тиску, що зрештою призводить до пригнічення периферичних системних ефектів. Егілок знижує високий артеріальний тиск, незалежно від того, чи перебуває організм пацієнта під фізичним навантаженням, стресом чи у стані спокою.

Реакцію на зниження артеріального тиску можна спостерігати вже через чверть години після введення препарату. Максимальна кількість активної речовини в сироватці крові може спостерігатися через дві години. Терапевтичний ефект препарату триває протягом наступних шести годин. Нормалізацію та стабілізацію артеріального тиску можна спостерігати щонайменше через місяць терапії.

Антиангінальні властивості препарату характеризуються подовженням діастоли та корекцією пропускної здатності судин і клітин міокарда, що нормалізує постачання тканин киснем, стабілізує частоту серцевих скорочень та рівень скоротливості. Антиангінальні характеристики Егілоку також проявляються зниженням схильності міокарда до напруження зв'язку органів і тканин з центральною нервовою системою за допомогою нервових рецепторів (симпатична іннервація). Цей показник дозволяє легше переносити фізичні та емоційні навантаження, зменшуючи частоту та тяжкість раптових нападів стенокардії.

Антиаритмічна ефективність демонструється позбавленням організму пацієнта від аритмогенних симптомів, таких як підвищений рівень цАМФ, почастішання серцевих скорочень, висока інтенсивність симпатичної нервової системи та симптоми артеріальної гіпертензії.

Якщо препарат застосовується регулярно та більше одного року, спостерігається зниження рівня холестерину в плазмі крові.

Фармакокінетика

Розглянутий препарат демонструє високі (до 95%) характеристики абсорбції, практично повністю всмоктуючись слизовою оболонкою шлунково-кишкового тракту. Максимальну кількість активного компонента в плазмі (Cmax ₎ можна виявити вже через півтори-дві години після введення препарату пацієнту. Егілок має добру фармакокінетику, що визначає 50% біодоступність хімічних сполук. Під час терапії та регулярного прийому метопрололу цей параметр може досягати 70%. Харчові продукти дозволяють збільшити біодоступність препарату на двадцять-сорок відсотків.

Досить високий індекс та об'єм розподілу (Vd ₎ – 5,6 л/кг. Діюча речовина Егілок демонструє значну легкість проникнення через плацентарний та гематоенцефалічний бар'єри, але в грудному молоці матері, що годує груддю, вона спостерігається в невеликих кількостях. Метопролол дуже слабо зв'язується з будь-яким білковим ферментом крові. Ефективність пропущених сполук становить лише близько 12%.

Основні елементи препарату метаболізуються шляхом біотрансформації в клітинній структурі печінки. Речовини – результат метаболізму – більше не мають такої ж фармакологічної активності, як їхнє початкове джерело.

Період напіввиведення (T1 _/2 ) речовин та метаболітів становить приблизно від трьох з половиною до семи годин. Повне виведення метопрололу з сечею можна спостерігати через 72 години. Приблизно п'ять відсотків препарату виводиться у незміненому вигляді.

Якщо у пацієнта в анамнезі є тяжкі порушення функції печінки, період напіввиведення подовжується, а біодоступність збільшується, що вимагає коригування кількості введеного препарату.

Якщо у пацієнта в анамнезі є порушення функції нирок, системний кліренс метопрололу та період напіввиведення практично не змінюються, і корекція дози не потрібна.

[ 2 ]

Спосіб застосування та дози

Якщо необхідно ввести метопролол у курс терапії, спосіб застосування та дозування препарату призначає лікар залежно від діагностованого захворювання та супутніх захворювань, наявних в анамнезі пацієнта. Для максимальної ефективності рекомендується приймати одиницю препарату перорально одразу після їжі або безпосередньо під час неї. Таблетку можна розкусити, якщо її важко ковтати цілою, але розжовувати її не слід.

Вторинна підтримуюча терапія при інфаркті міокарда передбачає прийом 200 мг препарату Егілок протягом дня, розділених на два прийоми.

Для профілактичних заходів щодо запобігання нападам мігрені, а також у разі діагностування порушень серцевого ритму в надшлуночковій ділянці та стенокардії, дорослим пацієнтам препарат призначають у кількості від 0,1 до 0,2 мг, розділених на два добові прийоми.

У разі діагностованої артеріальної гіпертензії добова доза препарату для дорослих пацієнтів призначається у розмірі від 0,05 до 0,1 мг, розділена на один або два прийоми протягом дня. За медичної необхідності початкову дозу можна поступово подвоїти та довести до 0,1 - 0,2 мг.

Якщо пацієнт страждає від патологічних порушень у функціонуванні серця, що супроводжуються почастішанням серцевих скорочень (тахікардією), метопролол призначається в дозуванні 100 мг, що приймається двічі на день (вранці та перед сном).

У літніх пацієнтів з проблемами нирок, навіть у разі необхідного гемодіалізу, доза препарату Егілок не потребує корекції.

Якщо у пацієнта є проблеми з печінкою, кількість використовуваних ліків зменшується – це пов’язано з пригніченням метаболізму метопрололу.

Додаткові рекомендації:

1. Протягом усього періоду прийому препарату Егілок необхідно контролювати артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень. Якщо частота серцевих скорочень падає нижче 50 ударів за хвилину, необхідно негайно повідомити лікаря.
2. У разі тривалої серцевої дисфункції застосування препарату Егілок можливе лише після досягнення серцем рівня компенсації.
3. Препарат відміняють повільно (протягом десяти днів) з поступовим зниженням дозування. Якщо прийом препарату різко припинити, може спостерігатися почастішання нападів стенокардії та підвищення артеріального тиску (прояв синдрому відміни). Протягом цього періоду необхідний контроль артеріального тиску.
4. При цукровому діабеті необхідно контролювати кількість глюкози в плазмі. За потреби необхідно скоригувати гіпоглікемічні препарати та/або інсулін.
5. Пацієнтам літнього віку буде корисним постійний моніторинг функції печінки. У разі порушення функції печінки або виникнення брадикардії, бронхоспазму, шлуночкової аритмії чи зниження артеріального тиску лікар може вирішити припинити прийом препарату Егілок.
6. У разі феохромоцитоми один з альфа-блокаторів необхідно застосовувати паралельно з Егілоком.
7. При бронхіальній астмі паралельно з Егілоком необхідно призначати один з бета2 адренергічних агоністів.
8. Якщо професійна діяльність особи, яка потребує терапії препаратом Егілок, пов'язана з необхідністю підвищеної уваги (робота з небезпечними рухомими механізмами, керування транспортними засобами), препарат слід призначати лише після встановлення індивідуальної реакції пацієнта на компоненти препарату.
9. Людям, які користуються контактними лінзами, слід пам’ятати, що прийом препарату Егілок може зменшити вироблення достатньої кількості рідини слізними залозами.
10. Метопролол може маскувати симптоми тахікардії, а при цукровому діабеті – симптоми гіпоглікемії.
11. У разі наявності в анамнезі депресивних розладів рекомендується постійний моніторинг психологічного стану пацієнта; якщо психологічні проблеми погіршуються, прийом метопрололу слід припинити.
12. Якщо пацієнт готується до операції, хірурга необхідно поінформувати про терапію метопрололом. Припиняти прийом не варто. Це вплине лише на вибір анестезіолога щодо підбору загальної анестезії, яка повинна мати мінімальні негативні інотропні характеристики.
13. При застосуванні розглянутого препарату разом з клонідином, після припинення прийому першого, прийом другого препарату слід припинити не раніше ніж через кілька днів після відміни метопрололу, щоб уникнути синдрому відміни.

[ 5 ]

Використання Егілок під час вагітності

З огляду на те, що розглянутий препарат легко проникає через гематоенцефалічні та плацентарні оболонки, застосування Егілоку під час вагітності недоцільне. Призначення метопрололу виправдане лише в тому випадку, якщо реальна медична ефективність препарату для матері значно вища за ймовірний негативний ефект, який загрожує ембріону.

Якщо лікар все ж таки вирішив використовувати Егілок під час вагітності, необхідно контролювати стан серця плода протягом усього курсу лікування, і не знижувати контроль протягом наступних двох-трьох днів після пологів. Це необхідно для того, щоб не пропустити появу неприємних і небезпечних симптомів: аритмії, падіння артеріального тиску, зниження частоти серцевих скорочень, проблем з диханням, гіпоглікемії.

Незважаючи на підтвердження клінічних доказів незначного проникнення компонентів препарату Егілок у материнське молоко, під час терапевтичного лікування в період лактації необхідний регулярний контроль стану новонародженого, оскільки може виникнути аритмія зі зниженням частоти серцевих скорочень. Тому бажано утриматися від прийому метопрололу під час грудного вигодовування або, якщо терапія необхідна, припинити годування груддю.

Протипоказання

Будь-який фармакологічний засіб – це, перш за все, суміш хімічних сполук, які незмінно впливають не тільки на проблемну зону, що цікавить, а й на весь організм в цілому. Тому кожен препарат має свої обмеження щодо застосування. Існують також
протипоказання до застосування Егілоку.

• Підвищена чутливість до метопрололу, інших компонентів препарату або бета-адреноблокаторів.
• Нездатність синусового імпульсу пройти через синоатріальний з'єднання (синоатріальна блокада).
• Зниження інтенсивності або повне припинення проходження електричних імпульсів між шлуночком і передсердям (атріовентрикулярна блокада II або III ступеня).
• Синусова брадикардія зумовлена дуже низькою частотою серцевих скорочень, кількісні показники якої показують менше 50 ритмічних скорочень за хвилину.
• Важка стадія бронхіальної астми.
• Недостатність серцевого м'яза, яка знаходиться на рівні збою нормального функціонування.
• Зниження функції синусового вузла.
• Гостра лівошлуночкова недостатність надзвичайного ступеня тяжкості, що розвивається під час інфаркту міокарда, є кардіологічним процесом, що загрожує життю пацієнта.
• Важка патологія периферичного кровообігу.
• Внутрішньовенне введення верапамілу, паралельно з розгляданим препаратом.
• Для пацієнтів віком до 18 років, через відсутність необхідного обсягу достатньо достовірних клінічних результатів.
• Наявність доброякісної або злоякісної пухлини в тканині надниркових залоз (феохромоцитома), якщо один з альфа-адреноблокаторів не призначається одночасно.
• Гострий період інфаркту міокарда, що супроводжується артеріальною гіпертензією, при якому цифри на тонометрі показують значення нижче 100 мм рт. ст., частоту серцевих скорочень менше 45 ритмічних скорочень за хвилину та інтервали поєднання ЕКГ-ознак з пароксизмальною надшлуночковою тахікардією більше 240 мс.

Слід бути особливо обережним при призначенні препарату Егілок, якщо в анамнезі є:

• Цукровий діабет.
• Порушення функції нирок та/або печінки.
• Хронічне обструктивне захворювання легень.
• Метаболічний ацидоз – зниження pH крові внаслідок втрати бікарбонату або накопичення кислот.
• Тиреотоксикоз – це стан, пов’язаний з надлишком гормонів щитовидної залози в організмі.
• У разі алергічної схильності.
• Міастенія – це нервово-м’язове захворювання з характерним хронічно рецидивуючим або хронічно прогресуючим перебігом.
• Псоріаз – це дерматологічне захворювання, яке вражає переважно шкіру.
• Облітеруюче захворювання периферичних судин.
• Під час вагітності або лактації.
• Для людей похилого віку.

[ 3 ]

Побічна дія Егілок

Здебільшого введення розглянутого препарату добре переноситься організмом, але все ж існує ймовірність виникнення відповідної реакції. Побічні ефекти Егілоку характеризуються легкими симптомами та можуть самостійно купіруватися при припиненні прийому препарату. Озвучені нижче прояви підтверджені клінічними даними під час терапії з використанням метопрололу. Є прецеденти, коли прямий зв'язок між введенням препарату та появою побічних симптомів не міг бути визначений. Перераховані симптоми поділяються на три групи за ймовірністю виникнення: часто - більше десяти відсотків випадків, помірно - від одного до десяти відсотків, рідко - до одного відсотка, включаючи поодинокі випадки.

• Серцево-судинна реакція:
  • Часто: серцева аритмія зі зниженням частоти серцевих скорочень, проблеми з терморегуляцією нижніх кінцівок, підвищення інтенсивності скорочень серцевих м'язів, ортостатична гіпотензія.
  • Середній ступінь: короткочасний напад серцевої дисфункції, гостра лівошлуночкова недостатність надзвичайного ступеня тяжкості (розвивається під час інфаркту міокарда), хвороба Ленегра I стадії.
  • Рідко: некроз тканин, патологія провідності, серцева аритмія.
• Реакція ЦНС:
  • Помірний: запаморочення, зниження загального тонусу, біль у голові, м'язова слабкість, загальмованість психічних та рухових реакцій, високий ступінь стомлюваності.
  • Рідко: підвищена збудливість, сплутаність свідомості, депресія, порушення сну, сексуальна дисфункція, судоми, проблеми з концентрацією уваги та пам'яттю, нічні кошмари та галюцинації, парестезія та інші.
• Реакція дихальної системи:
  • Помірний: бронхоспазм, задишка, запалення слизової оболонки носа.
• Дермальна реакція:
  • Рідко: кропив'янка, випадіння волосся, висип, свербіж, надмірне потовиділення, прояв підвищеної чутливості до ультрафіолетових променів, загострення псоріазу, гіперемія шкіри, екзантема.
• Шлунково-кишкова реакція:
  • Часто: нудота, біль в епігастрії, твердий стілець, діарея.
  • Рідко: блювотний рефлекс, порушення функції печінки, зміна смакових уподобань, зниження слиновиділення - сухість слизової оболонки рота, гіпербілірубінемія.
• Інші реакції організму:
  • Рідко: кон'юнктивіт, тромбоцитопенія, зниження чіткості зору, зниження вологості оболонки ока, що призводить до подразнення її поверхні, постійний фоновий шум в органах слуху, артралгія, лейкопенія, збільшення ваги, можуть з'являтися больові симптоми в суглобах та хребті.

Якщо побічні ефекти препарату Егілок проявляються одним або кількома симптомами та їх інтенсивність зростає, прийом метопрололу слід припинити та повідомити про це лікаря.

[ 4 ]

Передозування

Якщо пацієнт обережний і дотримується всіх вимог щодо прийому та дозування, призначених в інструкції або скоригованих лікарем, то ймовірність отримання високих доз препарату зводиться до мінімуму. Але якщо передозування, з якоїсь причини, все ж таки відбулося, то перші її ознаки, залежно від індивідуальних особливостей організму пацієнта, можуть виникнути з моменту прийому через двадцять хвилин до двох годин.

Передозування може проявлятися такими симптомами:

• Виражена синусова брадикардія.
• Нудота, яка, якщо вона сильна, може призвести до блювоти.
• Запаморочення.
• Синюшне забарвлення шкіри в трикутнику ніс – лівий край верхньої губи – правий край верхньої губи (ціаноз).
• Порушення серцевого ритму.
• Ниючі, печіючі та різкі болючі відчуття в області серця (кардіалгія).
• Артеріальна гіпотензія.
• Спазм м'язової тканини бронхів.
• Короткочасна втрата свідомості.
• Шлуночкова екстрасистолія.
• Кардіогенний шок.
• Кома.
• АВ-блокада, аж до повної зупинки серця.

Якщо появляються такі симптоми, необхідно викликати швидку допомогу, а до її приїзду необхідно промити шлунок. Терапія при передозуванні Егілоком симптоматична.

[ 6 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Досить часто можна спостерігати посилення або, навпаки, пригнічення характеристик певного препарату під час комплексного лікування, протокол якого складається з двох або більше препаратів. Для досягнення максимально необхідної ефективності необхідно знати наслідки взаємодії Егілоку з іншими препаратами.

Якщо на тлі терапії метопрололом призначається хірургічне втручання з використанням інгаляційного наркозу, базовим компонентом якого є вуглеводнева похідна, ризик отримання блокади скоротливих можливостей міокарда дуже високий, а також зростає ймовірність артеріальної гіпотензії.

При пероральному застосуванні Егілоку та внутрішньовенному введенні верапамілу така комбінація препаратів може спричинити AV-блокаду та призвести до повної зупинки серця. Різке падіння артеріального тиску може бути спровоковано комбінацією розглянутого препарату з таким препаратом, як ніфедипін.

При одночасному застосуванні інгібіторів МАО з метопрололом може спостерігатися значне посилення гіпотензивних характеристик. Щоб уникнути цього, необхідно розділяти прийом препарату з інтервалом щонайменше два тижні.

У разі спільного застосування метопрололу з етанолом відзначається посилення блокування сприйняття рецепторів центральною нервовою системою, високий ризик різкого падіння артеріального тиску. При введенні алкалоїдів ріжків у протокол лікування розглянутим препаратом зростає ймовірність порушень кровотоку периферичної системи.

При застосуванні Егілоку разом з одним із наступних препаратів: естрогени, індометацин, стимулятори бета-адреналину, теофілін, кокаїн, а також інші нестероїдні протизапальні препарати, спостерігається зниження гіпотензивних характеристик перших.

Тандем гіпоглікемічних препаратів, включаючи інсулін, та Егілоку підвищує ймовірність гіпоглікемії. Метопролол з блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками, антигіпертензивними препаратами, препаратами, що містять нітрати, може спровокувати артеріальну гіпотензію.

Застосування в поєднанні з дилтіаземом, резерпіном, клонідином, антиаритмічними препаратами (аміодарон), гуанфацином, метилдопою провокує інтенсивне зниження частоти серцевих скорочень та блокує AV-провідність.

Такі препарати, як барбітурати або рифампіцин, що є стимуляторами мікросомальних похідних ферментів печінки, активують метаболізм діючої речовини Егілок. Цей факт зменшує кількість метопрололу, що потрапляє в сироватку крові, що значно знижує терапевтичну ефективність даного препарату. Інгібітори або «інгібітори» цих самих ферментів, такі як пероральні контрацептиви, циметидин, фенотіазин, навпаки, провокують підвищення концентрації активного компонента препарату Егілок.

Хімічні сполуки, що використовуються як контрастні речовини в рентгенівській візуалізації, що містять іони йоду, підвищують ризик розвитку анафілаксії та появи системних алергічних симптомів.

Кліренс лідокаїну знижується, тоді як його кількісна складова в крові збільшується. Така клінічна картина може спостерігатися у разі його тандемного застосування з Егілоком. Пролонгуючі властивості непрямих антикоагулянтів посилюються.

Під час терапії метопрололом не слід проводити алергічні проби з подразнювальними алергенами. Існує високий ризик анафілаксії або системної алергії.

Інтенсивність характеристик та тривалість їхньої дії недеполяризуючих міорелаксантів зростають (збільшується їх пролонгація).

[ 7 ], [ 8 ]

Умови зберігання

Тривалість ефективної дії препарату та підтримка його фармакодинамічних характеристик на необхідному терапевтичному рівні безпосередньо залежать від того, наскільки ретельно дотримуються умови зберігання Егілоку.

Умови зберігання препарату Егілок є стандартними та можуть застосовуватися до багатьох інших лікарських засобів.

1. Температура в приміщенні, де зберігається препарат, повинна бути від 15° до 25°C.
2. Препарат не слід зберігати в недоступному для дітей місці.
3. Ліки не слід розміщувати у вологому приміщенні або піддавати впливу прямих сонячних променів.

[ 9 ]

Термін придатності

За умови дотримання всіх умов зберігання лікарського засобу Егілок термін придатності та ефективного застосування продовжується до п'яти років. Якщо умови зберігання не дотримуються, період терапевтичних характеристик, необхідних для лікування, значно скорочується. Після закінчення кінцевого терміну придатності застосування препарату не рекомендується.