MODY-діабет

Що таке MODY-діабет? Це спадкова форма діабету, пов'язана з патологією вироблення інсуліну і порушенням метаболізму глюкози в організмі в молодому віці (до 25 років). Захворювання має код E11.8 по МКБ-10.

В даний час термін MODY-діабет (Maturity Onset Diabetes of the Young) використовується в ендокринології для визначення моногенного ювенільного діабету - Monogenic Diabetes in the Young - передаються у спадок дефектів секреції панкреатичного гормону інсуліну, які можуть проявлятися у віці від 10 до 40 років.

[1], [2], [3], [4]

Епідеміологія

Згідно з даними ВООЗ, 1-2% молодих пацієнтів з інсулінонезалежним на цукровий діабет 2 типу в дійсності мають ювенільний моногенний діабет. За приблизними оцінками, в світових масштабах MODY-діабет страждають від 70 до 110 осіб на мільйон.

За статистикою American Diabetes Association, в США на частку MODY-діабету припадає до 5% всіх діагностованих випадків цукрового діабету.

Британські ендокринологи оцінюють поширеність моногенного діабету молодих в 2% від усієї кількості діабетиків в країні (тобто близько 40 тис. Пацієнтів). Однак експерти відзначають, що ці дані не точні, і, крім того, більше 80% випадків MODY в даний час діагностується як більш поширені типи захворювання. В одному зі звітів UK Diagnostic testing centre фігурує цифра - 68-108 випадків на мільйон. Серед британців найбільше поширені діабет MODY 3 (52% випадків) і MODY 2 (32%).

Дослідження, проведені в Німеччині, привели до висновку, що до 5% виявлених випадків цукрового діабету 2 типу, швидше за все, є фенотипами MODY-діабету, а у пацієнтів молодше 15-ти років цей показник становить 2,4%.

За деякими даними, значно більш висока поширеність MODY-діабету відзначається у пацієнтів в азіатських країнах.

Згідно клінічної статистикою, найчастіше діагностується MODY-діабет 1, 2 і 3. А такі різновиди, як MODY 8 (або синдром діабет-панкреатичної екзокринної дисфункції), MODY 9,10, 11, 13 і 14, виявляються вкрай рідко.

[5], [6], [7],

Причини MODY-діабету

Дослідження виявили ключові причини MODY-діабету, і це генетично обумовлене порушення інсуліносекретірующіх функції ендокринних бета-клітин підшлункової залози, зосереджених в панкреатичних острівцях (острівцях Лангерганса). Патологія успадковується по аутосомно-домінантним принципом, тобто при наявності мутантного аллеля у одного з батьків. Основні фактори ризику розвитку MODY-діабету - історія сімейного діабету в двох або більше поколіннях. Це підвищує ймовірність передачі генетичного порушення дитині - незалежно від маси тіла, способу життя, етнічної приналежності і т.д.

Для кожного різновиду MODY-діабету виявлені специфічні патологічні зміни, що включають різні амінокислотні заміни, які впливають на клінічні ознаки захворювання і вік його маніфестації. І в залежності від того, в якому гені відбулися успадковані мутації, розрізняють фенотип або види MODY-діабету. На сьогоднішній день встановлено мутації в тринадцяти різних генах: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Так, причини MODY-діабета1 - мутації гена HNF4А (ядерного фактора 4-альфа клітин печінки гепатоцитів). А діабет MODY 2 розвивається через аномалії гена ферменту глюкокинази (GCK), необхідної для перетворення глюкози в глікоген. Ген HNF4А регулює кількість що виробляється підшлунковою залозою інсуліну у відповідь на вміст глюкози в крові. У пацієнтів з таким видом моногенного діабету (який проявляється від періоду новонародженості до 16-18 років) рівень глюкози в крові може вирости до 6-8 ммоль / л, так як чутливість панкреатичних бета-клітин до глюкози знижена.

[8], [9], [10],

Патогенез

Патогенез діабету MODY 3 пов'язаний з мутацією в гомеобоксних гені HNF1А, який кодує ядерний фактор 1-альфа гепатоцитів. Діабет проявляється в підлітковому віці, демонструє низький нирковий поріг для глюкози (глюкозурія), але з віком рівень цукру в крові підвищується.

Діабет MODY 4 виникає при мутації гена IPF1 (кодує фактор-промотор інсуліну 1 в підшлунковій залозі) і супроводжується значними функціональними порушеннями в роботі даного органу. Діабет MODY 5 виникає при мутації гена HNF1В (гепатоцитарной ядерний фактор 1-бета); MODY 6 - при мутації гена фактора нейрогенной диференціювання 1 (Neurod1); MODY 7 - гена KLF11 (регулює рівні експресії інсуліну в панкреатичних бета-клітинах).

[11], [12], [13], [14], [15],

Симптоми MODY-діабету

Клінічні симптоми MODY-діабету залежать від його генетичного підтипу. Деякі форми захворювання - наприклад, MODY 1 - проявляються типовою картиною гіперглікемії: полиурией (підвищеним сечовипусканням), полидипсией (посиленою спрагою) та лабораторно підтвердженими показниками підвищеного рівня цукру в крові.

Через нестачу інсуліну при діабеті MODY 1 можлива прогресуюча форма, яка загрожує вуглеводним голодуванням клітин - діабетичним кетоацидозом, при якому відбувається порушення балансу pH і підвищення кислотності крові та внутрішньотканинний рідин, генерализованное розлад обміну речовин із загрозою коматозного стану.

У той же час у багатьох випадках моногенний ювенільний діабет може протікати безсимптомно - як при фенотипах MODY 2 і MODY 3 - і діагностується випадково, коли злегка підвищений рівень глюкози виявляється при здачі аналізу з іншого приводу.

Так, протягом діабету MODY 2 супроводжується помірним підвищенням рівнів глюкози в крові (не більше 8 ммоль / л) при відсутності інших ознак.

А при діабеті MODY 3 перші ознаки у вигляді порушення метаболізму вуглеводів і гіперглікемії проявляються у підлітків в період пубертату або трохи пізніше. Причому відстежено тенденція до глюкозурії при цілком нормальному рівні цукру в крові, і перш, ніж буде виявлено діабет, може розвинутися нефропатія. З віком дисфункція бета-клітин підшлункової залози і інсулінорезистентність печінки стають більш очевидними, і на певній стадії хворим потрібно ендогенний інсулін.

Симптоми MODY-діабету 4 можуть проявитися в будь-якому віці (частіше - після 18 років аж до похилого віку) і виражаються у важкій гіперглікемії, недостатності (часткової агенезії) підшлункової залози, а також в синдромі мальабсорбції (з втратою маси тіла, дегідратацією, анемією, діареєю, м'язовою слабкістю, судомами і т.д.).

Серед найбільш характерних клінічних проявів діабету MODY 5 (у пацієнтів старше 10-річного віку) фахівці виділяють наявність в нирках кістозних утворень; високий рівень сечової кислоти в крові; дисфункцію печінки; анатомічні дефекти геніталій.

Ускладнення і наслідки

Більшість фенотипів MODY-діабету - крім різновиди MODY 2 - можуть викликати такі ж короткострокові і хронічні наслідки і ускладнення, які бувають при цукровому діабеті 1 і 2 типів:

• кетоацидоз і діабетичну кому;
• ураження сітківки очей з крововиливом і відшаруванням сітківки, що призводить до сліпоти;
• діабетичну ангіопатії (ламкість кровоносних судин, схильність до їх закупорці);
• втрату чутливості в кінцівках (полінейропатію);
• діабетичну стопу;
• порушення роботи нирок;
• погано загоюються трофічні виразки шкіри і підшкірний м'яких тканин;
• високий ризик розвитку серцево-судинних патологій.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Діагностика MODY-діабету

На сьогоднішній день діагностика MODY-діабету ускладнена тим, що точний діагноз може бути поставлений тільки на підставі генетичного тестування. Сімейна історія цукрового діабету може бути непрямою ознакою того, що цей тип діабету впливає на конкретного пацієнта.

А звичайні аналізи включають (див. Докладніше - Діагностика цукрового діабету ):

• аналіз крові на вміст цукру (здається на порожній шлунок);
• тест ОТТГ на толерантність до глюкози (після глюкозной навантаження);
• аналіз крові на HbA1c (глікозильований гемоглобін) і С-пептид;
• аналіз крові на аутоантитіла до інсулінпродуцірующіх бета-клітин;
• аналіз сечі на вміст цукру;
• аналіз сечі на мікроальбумін, амілазу, ацетон;
• аналіз тріпсинової глини.

Для постановки діагнозу MODY може знадобитися інструментальна діагностика - УЗД підшлункової залози.

[22], [23], [24]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика покликана виявити наявність або MODY-діабету, або цукрового діабету 1 або 2 типу, аутоімунних форм захворювання, мітохондріальна дисфункцій мітохондрій бета-клітин острівців Лангерганса, а також патологій вуглеводного обміну іншої етіології.

Лікування MODY-діабету

Всі види моногенного ювенільного діабету - захворювання довічні, і лікування MODY-діабету направлено на підтримку рівня цукру в крові як можна ближче до норми.

В принципі, терапевтичний вплив при діабеті MODY 2 може обмежитися змінами в раціоні, читайте докладніше - Дієта при цукровому діабеті 2 типу, також ефективно фізіотерапевтичне лікування, яке складається з дозованих фізичних навантажень. У сукупності це допомагає підтримувати фізіологічно допустимі рівні глюкози і холестерину в крові, що, в свою чергу, знижує ризик виникнення ускладнень, а також сприяє насиченню тканин киснем і спалюванню зайвих калорій (при наявності ожиріння).

Певний прогрес в лікуванні MODY-діабету (різновидів MODY 1, MODY 3 і MODY 4) - заміна ін'єкцій інсуліну пероральними гіпоглікемічними засобами на основі сульфонілсечовини. Хоча при діабеті MODY 1, MODY 5, MODY 6 і ін. Інсулінотерапії не уникнути.

Похідні сульфонілсечовини - Гліклазід (ін. Торговельні назви - діамікрон, Глімікрон, Діабетон, Медоклазід), Глібенкламід (Антібет, Гілемал, Глібамід, Глюкобене), Гліквідон (Глюренорм), Глімепірид (Амарил, Глемаз, Глюмедекс, Діамерід) - активізують бета-клітини підшлункової залози і сприяють секреції інсуліну. У терапії MODY-діабету ці ліки залишаються гіпоглікемічними препаратами першої лінії.

Наприклад, препарат Гліклазід (в таблетках по 80 мг) ендокринологи призначають по одній таблетці двічі протягом доби. Не виключається поява алергії до препарату. Серед протипоказань вказуються: гострі інфекції, виражена недостатність печінки і / або нирок, вік до 18 років, вагітність і лактація.

Диметилбігуанід - активна речовина препарату Метформін (ін. Торговельні назви - Метформіну гідрохлорид, Метоспанін, Форметін, Гліформін, Глікон, Глікомет, Глімінфор, Сиофор) - пригнічує утворення глюкози і знижує запаси глікогену в печінці. Метформін приймають після їжі - по одній таблетці (0,5-0,85 г) два рази в день.

Даний лікарський засіб протипоказаний при інфекційних захворюваннях, патологіях печінки і нирок, гострої серцевої недостатності, а також дітям до 15 років і вагітним жінкам. Застосування диметилбігуанід може викликати нудоту, блювоту, діарею, болі в животі; при тривалому прийомі є загроза розвитку мегалобластної анемії.

Гіпоглікемічна засіб Піоглітазон (Піогліт, Діабі-норм, Діаглітазон, Амальвія) відноситься до класу глітазонов і, діючи на печінку, сприяє зниженню її інсулінорезистентності. Призначається по одній таблетці (15-30 мг) раз в день. У списку протипоказань цього препарату значаться: цукровий діабет 1 типу, виражена серцева недостатність, вагітність і лактація. Не рекомендується застосовувати Піоглітазон пацієнтам молодше 18 років. А в числі побічних ефектів відзначені гіпоклікеміі, анемія, головні і м'язові болі, набряки, підвищення білірубіну і зниження вмісту кальцію.

Профілактика

Попередити MODY-діабет, як і більшість генетично обумовлених патологій, неможливо. Якщо у пацієнта є передумови для розвитку даного захворювання, то лікарі рекомендують уникати ожиріння: звичайно, це не зможе запобігти хворобі, але відстрочити розвиток симптомів допоможе.

[25], [26], [27], [28], [29]

Прогноз

Пацієнти з MODY 2 мають найкращий прогноз, оскільки він викликає більш легку гіперглікемію. Інші типи MODY-діабету, як правило, прогресують з часом.

[30], [31], [32]