Синдром Барттера

Термін «канальна дисфункція з гіпокаліємією» включає синдром Барттера (включаючи варіант Гітельмана), псевдогіпоальдостеронізм (синдром Ліддла) та пренатальний синдром гіперпростагландину Е. Останній не спостерігається у дорослих.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Причини синдрому Барттера

Синдром Барттера – генетично зумовлене захворювання, що характеризується гіпокаліємією, метаболічним алкалозом, гіперурикемією та підвищеною активністю реніну та альдостерону.

Окремо виділяють варіант Гітельмана: крім вищезгаданих симптомів, також відзначають гіпомагніємію та гіпокальціурію.

Наразі деякі генетичні механізми синдрому Барттера та варіанту Гітельмана розшифровані. Синдром Барттера успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тоді як синдром Ліддла успадковується за аутосомно-домінантним типом. Були виявлені мутації, відповідальні за розвиток синдрому Ліддла (16p12.2-13.11 та 12p13.1).

Варіанти синдрому Барттера

Варіант	Локалізація мутації	Генний продукт
Тип I (неонатальний)	NKCC2(15q)	Фуросемід-, буметанід-чутливий Na + -, K + -, 2C1-транспортний білок висхідної гілки петлі Генле
Тип II	ROMK(llq24)	АТФ-залежний калієвий канал
Тип III	CLKNKB (1р36)	Транспортерний білок С1
Варіант Гітельмана	NCCT (16ql3)	Тіазид-чутливий транспортер Na + та C1

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми синдрому Барттера

Синдром Барттера, що проявляється в ранньому дитинстві (неонатальний варіант), характеризується важким перебігом з поліурією, зневодненням, гіпертермією, гіперкальціурією та раннім розвитком кальцієвого нефролітіазу.

Синдром Барттера, що проявляється пізніше (класичний варіант), протікає більш доброякісно. Більшість пацієнтів починають скаржитися до 25 років. Типовими симптомами синдрому Барттера є ознаки гіпокаліємії: м'язова слабкість, парестезія, м'язові судоми аж до типових конвульсій.

При тяжкій гіпокаліємії може розвинутися рабдоміоліз, ускладнений гострою нирковою недостатністю, але такі спостереження рідкісні. При синдромі Барттера артеріальний тиск залишається нормальним, часто спостерігається поліурія.

Варіант Гітельмана часто вперше виявляється у дорослих. Гіпомагніємія викликає кальцифікацію суглобового хряща, що призводить до стійкої артралгії. Також спостерігаються відкладення кальцію в склері та райдужній оболонці. Іноді розвивається термінальна ниркова недостатність. У пацієнтів з варіантом Гітельмана слід надавати перевагу постійному амбулаторному перитонеальному діалізу, оскільки він пов'язаний з меншим ризиком подальшого порушення електролітного обміну.

Синдром Ліддла характеризується тяжкою артеріальною гіпертензією.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Діагностика синдрому Барттера

Лабораторна діагностика синдрому Барттера

Як при «класичному» синдромі Барттера, так і при варіанті Гітельмана відзначається значне підвищення концентрації калію та хлоридів у сечі.

При синдромі Ліддла спостерігається помітне збільшення екскреції калію з одночасною затримкою натрію. Концентрація альдостерону в крові залишається незмінною або зниженою.

[ 13 ], [ 14 ]

Інструментальна діагностика синдрому Барттера

На відміну від синдрому Барттера, при варіанті Гітельмана гіперплазія юкстагломерулярного апарату не виявляється в біоптатах ниркової тканини.

Лікування синдрому Барттера

Через підвищену активність простагландинів лікування синдрому Барттера передбачає призначення НПЗЗ. При їх призначенні слід враховувати, що ризик розвитку нефротоксичних ефектів вищий, ніж у загальній популяції.

Пацієнтам із псевдогіпоальдостеронізмом призначають триамтерен або амілорид. Спіронолактон неефективний; петльові та тіазидоподібні діуретики протипоказані через погіршення гіпокаліємії. Якщо розвивається термінальна ниркова недостатність, проводиться трансплантація нирки.