Синдром КриглерарНайяра: причини, симптоми, діагностика, лікування

В основі синдрому КриглерарНайяра (негемолітична ядерної жовтяниці) лежить повна відсутність в гепатоцитах ферменту глюкуронілтрансферази і абсолютна нездатність печінки кон'югованих білірубін (мікросомальне жовтяниця). У зв'язку з цим в крові різко підвищується вміст некон'югованого білірубіну і він надає токсичну дію на центральну нервову систему, уражаються підкоркові вузли (ядерна жовтяниця). Виявляються також значні дистрофічні зміни в міокарді, скелетних м'язах і інших органах, як прояв токсичного впливу білірубіну. При дослідженні біоптатів печінки, як правило, морфологічних змін не виявляється, іноді буває невеликий жировий гепатоз, незначний перипортальній фіброз.

[1], [2], [3], [4], [5],

Симптоми синдрому КриглерарНайяра

Розрізняють два типи синдрому КриглерарНайяра:

I тип синдрому КриглерарНайяра характеризується наступними особливостями:

• передається по аутосомно-рецесивним типом;
• інтенсивна жовтяниця розвивається протягом перших днів після народження і триває все життя;
• ураження ЦНС з'являється вже в дитячому віці і проявляється тонічними або ююніческімі судомами, опистотонусом, атетозом, ністагмом, м'язової гіпертонією, відставанням у фізичному і розумовому розвитку;
• є виражена гіпербілірубінемія (рівень некон'югованого білірубіну підвищений в 10-50 разів у порівнянні з нормою);
• в жовчі виявляють лише сліди білірубіну;
• білірубінурія відсутня, кількість уробілінових тел вмоче і калі невелике; можлива ахолія калу;
• фенобарбітал не применшує змісту в крові некон'югованого білірубіну;
• можливо невелике підвищення активності в крові ферментів, що відображають функцію печінки (аланиновой амінотрансферази, фруктозо-1-фосфатальдолази);
• більшість хворих гине на першому році життя.

II тип синдрому КриглерарНайяра має такі характерні прояви:

• передається по аутосомно-домінантним типом;
• перебіг захворювання більш доброякісний;
• жовтяниця менш інтенсивна;
• зміст некон'югованого білірубіну в сироватці крові підвищений в порівнянні з нормою в 5-20 разів;
• неврологічні порушення рідкісні і слабо виражені, можуть бути відсутні зовсім;
• жовч забарвлена, в калі виявляється значна кількість уробіліногену;
• білірубінурія відсутня;
• застосування фенобарбіталу призводить до зменшення вмісту білірубіну в сироватці крові.

Розрізнити типи 1 і 2 синдрому КриглерарНайяра не завжди буває легко. Отдифференцировать їх можна, оцінивши ефективність лікування фенобарбіталом шляхом визначення фракцій білірубіну за допомогою високоефективної рідинної хроматографії. Крім того, розрізнити ці типи можна, визначаючи зміст в жовчі жовчних пігментів після призначення фенобарбіталу. При типі 2 рівень білірубіну в сироватці і частка некон'югованого білірубіну знижуються, а зміст моно- і дікон'югатов в жовчі збільшується. При 1 типі рівень білірубіну в сироватці не знижується, а в жовчі виявляється переважно некон'югований білірубін. Мабуть, в майбутньому діагностика буде грунтуватися на експресії in vitro мутантної ДНК хворих.

Синдром КриглерарНайяра необхідно диференціювати з фізіологічної жовтяницею новонароджених, яка обумовлена недостатньою зрілістю кон'югаціонной системи печінки на час народження дитини. Ця жовтяниця має такі характерні особливості, що відрізняють її від синдрому КриглерарНайяра:

• жовтяниця з'являється на другий-третій день життя, досягає максимуму до п'ятого дня і проходить без лікування протягом 7-10 днів у доношених і 10-14 днів - у недоношених дітей;
• зміст некон'югованого білірубіну в сироватці крові не перевищує 170 мкмоль / л у народжених в строк і 250 мкмоль / л у недоношених дітей;
• ураження центральної нервової системи не спостерігається.