Синдром Кріглера-Найяра: причини, симптоми, діагностика, лікування

Основою синдрому Кріглера-Найяра (негемолітичної ядерної жовтяниці) є повна відсутність ферменту глюкуронілтрансферази в гепатоцитах та абсолютна нездатність печінки кон'югувати білірубін (мікросомна жовтяниця). У зв'язку з цим різко зростає вміст некон'югованого білірубіну в крові, який має токсичну дію на центральну нервову систему, вражаючи підкіркові вузли (ядерна жовтяниця). Також виявляються значні дистрофічні зміни міокарда, скелетних м'язів та інших органів, як прояв токсичної дії білірубіну. При дослідженні біоптатів печінки, як правило, морфологічних змін не виявляють, іноді спостерігається незначний жировий гепатоз, незначний перипортальний фіброз.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми синдрому Кріглера-Найяра

Існує два типи синдрому Кріглера-Найяра:

Синдром Кріглера-Найяра I типу характеризується такими ознаками:

• передається аутосомно-рецесивним шляхом;
• важка жовтяниця розвивається протягом перших днів після народження та триває протягом усього життя;
• Ураження ЦНС з'являється вже в немовлячому віці та проявляється тонічними або ювенільними судомами, опістотонусом, атетозом, ністагмом, м'язовою гіпертензією та затримкою фізичного та психічного розвитку;
• спостерігається виражена гіпербілірубінемія (рівень некон'югованого білірубіну підвищений у 10-50 разів порівняно з нормою);
• у жовчі виявляються лише сліди білірубіну;
• білірубінурія відсутня, кількість уробілінових тілець у сечі та калі невелика; можливий ахолічний кал;
• Фенобарбітал не знижує рівень некон'югованого білірубіну в крові;
• можливе незначне підвищення активності ферментів у крові, що відображають функцію печінки (аланінамінотрансфераза, фруктозо-1-фосфатальдолаза);
• Більшість пацієнтів помирають протягом першого року життя.

Синдром Кріглера-Найяра II типу має такі характерні прояви:

• передається аутосомно-домінантним шляхом;
• перебіг захворювання більш доброякісний;
• жовтяниця менш інтенсивна;
• вміст некон'югованого білірубіну в сироватці крові підвищений у 5-20 разів порівняно з нормою;
• неврологічні розлади трапляються рідко та є легкими, а можуть бути відсутніми взагалі;
• жовч забарвлена, у калі виявляється значна кількість уробіліногену;
• білірубінурія відсутня;
• Застосування фенобарбіталу призводить до зниження вмісту білірубіну в сироватці крові.

Розрізнити 1 та 2 типи синдрому Кріглера-Найяра не завжди легко. Їх можна диференціювати, оцінюючи ефективність лікування фенобарбіталом шляхом вимірювання фракцій білірубіну за допомогою високоефективної рідинної хроматографії. Крім того, типи можна розрізнити, вимірюючи вміст жовчних пігментів у жовчі після введення фенобарбіталу. При 2 типі рівень білірубіну в сироватці крові та частка некон'югованого білірубіну знижуються, а вміст моно- та дикон'югатів у жовчі збільшується. При 1 типі рівень білірубіну в сироватці крові не знижується, а некон'югований білірубін переважно виявляється в жовчі. Очевидно, в майбутньому діагностика буде базуватися на експресії мутантної ДНК пацієнтів in vitro.

Синдром Кріглера-Найяра необхідно диференціювати від фізіологічної жовтяниці новонароджених, яка зумовлена недостатньою зрілістю кон'югаційної системи печінки на момент народження. Ця жовтяниця має такі характерні ознаки, що відрізняють її від синдрому Кріглера-Найяра:

• жовтяниця з'являється на другий-третій день життя, досягає свого максимуму до п'ятого дня та проходить без лікування протягом 7-10 днів у доношених дітей та 10-14 днів у недоношених;
• вміст некон'югованого білірубіну в сироватці крові не перевищує 170 мкмоль/л у доношених дітей та 250 мкмоль/л у недоношених дітей;
• пошкодження центральної нервової системи не спостерігається.