Тиклопідин

Тиклопідин (ticlopidine) — лікарський засіб з групи антиагрегантів, який використовується для запобігання утворенню тромбів (згортання крові) в кровоносних судинах. Це інгібітор агрегації тромбоцитів, що означає, що він запобігає склеюванню тромбоцитів у крові, що допомагає запобігти утворенню тромбів і зменшує ризик тромбоемболії.

Тиклопідин зазвичай призначають людям із серцево-судинними захворюваннями, такими як ішемічна хвороба серця або захворювання периферичних артерій, щоб зменшити ризик утворення тромбів і покращити кровотік.,

Однак, оскільки тиклопідин може викликати серйозні побічні ефекти, такі як агранулоцитоз (зниження кількості лейкоцитів), препарат зазвичай призначають, коли інші антикоагулянти та антиагреганти є невідповідними або неефективними.

Показання до застосування Тиклопідин

Зазвичай тиклопідин призначають в таких випадках:

1. Ішемічна хвороба серця : тиклопідин можна застосовувати для профілактики тромбозу у пацієнтів зі стабільною стенокардією (біль у грудях через зниження кровотоку до серця) або після інфаркту міокарда (зниження кровопостачання серцевого м’яза).
2. Ішемічний інсульт : препарат можна використовувати для запобігання вторинним ішемічним інсультам у пацієнтів, які вже перенесли інсульт внаслідок тромбозу судин.
3. Захворювання периферичних артерій : тиклопідин може допомогти покращити кровообіг у нижніх кінцівках у пацієнтів із захворюванням периферичних артерій, таким як захворювання периферичних артерій .
4. Стентування судин : використовується разом з аспірином для запобігання тромбозу після стентування коронарної артерії (процедура, під час якої спеціальний трубчастий стент поміщається у звужену судину).
5. Інші стани : у рідкісних випадках тиклопідин може бути призначений для лікування інших станів, пов’язаних з тромбозом, але застосування в цих випадках вимагає обережності та може потребувати особливих міркувань.

Форма випуску

Тиклопідин випускається у вигляді таблеток для перорального (внутрішньовенного) введення. Таблетки тиклопідину зазвичай мають стандартну форму та розмір, типові для таблеток, і зазвичай покриті оболонкою, щоб полегшити їх ковтання та захистити їх від руйнування в шлунку.

Як правило, тиклопідин доступний у різних дозах, що дозволяє індивідуалізувати терапію на основі конкретних потреб пацієнта та рекомендацій лікаря.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка тиклопідину пов'язана з його здатністю пригнічувати агрегацію тромбоцитів, тобто перешкоджати злипанню тромбоцитів. Він належить до групи препаратів, відомих як антиагреганти, які допомагають запобігти утворенню тромбів у кровоносних судинах.

Тиклопідин здійснює свою дію через кілька механізмів:

1. Пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів : тиклопідин блокує АДФ-рецептори на тромбоцитах, що запобігає їх злипанню.
2. Збільшення часу кровотечі : пригнічення агрегації тромбоцитів призводить до збільшення часу кровотечі, що є одним із показників антиагрегантної активності препарату.
3. Вплив на систему фібринолізу : тиклопідин може впливати на систему фібринолізу, посилюючи розчинення тромбу.
4. Вплив на функцію ендотелію : спостерігався позитивний вплив тиклопідину на функцію ендотелію судин, що також може сприяти антитромботичному ефекту.

Препарат починає діяти через 24-48 годин після прийому, а максимальний ефект досягається приблизно через 3-5 днів регулярного прийому. Дія тиклопідину необоротна, і після відміни препарату відновлення функції тромбоцитів відбувається повільно, протягом кількох днів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика тиклопідину характеризується такими основними аспектами:

1. Всмоктування : тиклопідин добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі покращує його засвоєння. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається приблизно через 1-2 години після прийому.
2. Розподіл. Тиклопідин зв’язується з білками плазми більш ніж на 90%, що свідчить про високий ступінь зв’язування з білками плазми. Розподіляється в органах і тканинах, проникаючи в тромбоцити.
3. Метаболізм : тиклопідин метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Метаболізм тиклопідину здійснюється ферментами цитохрому Р450 у печінці. Основним метаболітом є похідне тієнопіридину, яке має антиагрегантну дію.
4. Виведення : тиклопідин та його метаболіти виводяться нирками та з жовчю. Приблизно 60 % дози виводиться із сечею і близько 23 % — з калом. Період напіввиведення тиклопідину з плазми крові становить 12-15 годин, що забезпечує пролонговану дію.
5. Час дії : Початок дії тиклопідину настає не відразу, для розвитку повного ефекту потрібно від кількох днів до тижня прийому препарату. Це пов'язано з необхідністю накопичення в організмі активних метаболітів. Ефект зберігається тривалий час після відміни препарату завдяки повільному зворотному метаболізму і тривалому періоду напіввиведення.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дозування тиклопідину можуть відрізнятися залежно від конкретних вказівок лікаря та мети лікування. Нижче наведені загальні рекомендації щодо застосування тиклопідину:

1. Стандартне дозування для дорослих :

   • Звичайна початкова та підтримуюча доза становить 250 мг 2 рази на день із прийомом після їди для покращення всмоктування та зниження ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.

2. Тривалість лікування :

   • Тривалість курсу лікування тиклопідином залежить від стану здоров'я пацієнта, мети терапії та реакції на лікування. Тривалість курсу визначає лікар, виходячи з індивідуальних особливостей пацієнта.

3. Особливі інструкції :

   • Під час прийому тиклопідину важливо проходити регулярний медичний контроль, у тому числі здавати аналізи крові, щоб контролювати стан свого здоров’я та вчасно виявити можливі побічні ефекти.
   • Прийом тиклопідину слід починати та припиняти лише за призначенням лікаря.

4. Застосування в особливих групах пацієнтів :

   • Коригування дози може знадобитися пацієнтам із порушенням функції нирок або печінки та людям літнього віку. Ретельне спостереження за такими пацієнтами є обов’язковим.

5. Припинення лікування :

   • Раптове припинення прийому тиклопідину може збільшити ризик тромботичних подій. Тому будь-які зміни в схемі лікування слід обговорювати з лікарем.

Використання Тиклопідин під час вагітності

Досліджень щодо застосування тиклопідину під час вагітності не виявлено.

Протипоказання

Прийом тиклопідину несе певні ризики і має ряд протипоказань:

1. Алергія на тиклопідин або будь-який інший компонент препарату : пацієнтам з відомою гіперчутливістю до тиклопідину слід уникати його застосування.
2. Гематологічні захворювання : Тиклопідин може викликати нейтропенію, тромбоцитопенію, апластичну анемію та інші серйозні порушення кровотворення. Тому препарат протипоказаний при наявності гематологічних захворювань, у тому числі вираженої лейкопенії та тромбоцитопенії.
3. Тяжка печінкова недостатність : тиклопідин метаболізується в печінці, і його застосування може погіршити стан за наявності тяжкого захворювання печінки.
4. Хронічна ниркова недостатність: у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю застосування тиклопідину вимагає обережності через ризик накопичення токсичних метаболітів.
5. Активна кровотеча або схильність до кровотечі : включаючи пептичну виразку та внутрішню кровотечу, оскільки тиклопідин подовжує час кровотечі.
6. Гостра фаза інсульту : застосування тиклопідину відразу після гострого інсульту не рекомендується через відсутність даних щодо безпеки та ефективності в цьому випадку.
7. Вагітність і лактація : застосування тиклопідину під час вагітності та годування груддю протипоказано через відсутність достатніх даних щодо безпеки.
8. Тяжкі порушення згортання крові : оскільки тиклопідин підвищує ризик кровотечі, його застосування може бути небезпечним за наявності порушень згортання крові.

Побічна дія Тиклопідин

Як і будь-який лікарський засіб, тиклопідин може викликати ряд побічних ефектів:

1. Гематологічні побічні ефекти : включають тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру (ТТП), яка може виникнути протягом декількох тижнів після початку лікування. ТТП — це серйозний стан, що характеризується тромбозом дрібних судин, що може призвести до гострої ниркової недостатності, неврологічних змін і підвищеного ризику смерті. Раннє припинення прийому препарату та початок терапії плазмою може значно покращити результат ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Нейтропенія : тиклопідин може спричинити зниження кількості нейтрофілів у крові, що підвищує ризик інфекцій.
3. Підвищений ризик кровотечі : як антиагрегант, тиклопідин збільшує час кровотечі, що може призвести до збільшення кровотечі, включаючи внутрішню кровотечу.
4. Розлади печінки : включаючи жовтяницю та підвищення рівня печінкових ферментів , що може свідчити про порушення функції печінки. У деяких випадках повідомлялося про холестатичний гепатит (Han et al., 2002).
5. Алергічні реакції : шкірні висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк.
6. Діарея та інші шлунково-кишкові розлади: тиклопідин часто викликає шлунково-кишкові розлади, включаючи діарею, нудоту та блювання .
7. Неврологічні ефекти : запаморочення, , головний біль і втома також можуть бути побічними ефектами тиклопідину.

Передозування

Передозування тиклопідином може призвести до серйозних побічних ефектів, особливо пов’язаних із посиленням його антиагрегантної дії, що підвищує ризик кровотечі. Симптоми передозування можуть включати:

• Збільшений час кровотечі.
• Кровотечі в різні органи і тканини.
• Поява синців і саден навіть при незначних травмах.
• Нудота, блювання, діарея.
• Запаморочення і загальне нездужання.

Що робити при передозуванні:

1. Негайно зверніться до лікаря. При перших ознаках передозування негайно зверніться до медичного закладу або викликайте швидку допомогу.
2. Симптоматичне лікування. Специфічного антидоту для тиклопідину немає, тому лікування буде спрямоване на усунення симптомів і підтримку життєво важливих функцій організму. Для усунення порушень згортання може знадобитися переливання крові або її компонентів.
3. Моніторинг стану. Пацієнту необхідно ретельно стежити за станом здоров’я, включаючи контроль згортання крові, функції нирок і печінки.
4. Припинення прийому тиклопідину. Далі, залежно від тяжкості стану та рекомендацій лікаря, може знадобитися корекція дозування або повна відміна препарату.

Взаємодія з іншими препаратами

Тиклопідин може взаємодіяти з різними ліками, змінюючи їх ефективність або збільшуючи ризик побічних ефектів. Ось кілька прикладів таких взаємодій:

1. Взаємодія з теофіліном : тиклопідин може підвищувати концентрацію теофіліну в крові, що підвищує ризик токсичної дії теофіліну, включаючи порушення серцевого ритму та підвищену нервову збудливість. Важливо контролювати рівні теофіліну при одночасному застосуванні з тиклопідином і за необхідності коригувати дозу теофіліну (Colli et al., 1987).
2. Взаємодія з фенітоїном : тиклопідин може знижувати кліренс фенітоїну, що призводить до підвищення концентрації в крові та підвищення ризику токсичних реакцій, таких як атаксія, розлади зору та когнітивні порушення. При одночасному застосуванні з тиклопідином слід контролювати рівень фенітоїну та коригувати дозу ( Riva et al., 1996 ).
3. Антикоагулянти та інші антиагреганти: тиклопідин може посилювати дію антикоагулянтів (наприклад, варфарину) та інших антиагрегантів (наприклад, аспірину), збільшуючи ризик кровотечі. При спільному застосуванні цих препаратів може знадобитися ретельний моніторинг стану пацієнта та коригування дози.
4. Препарати, що метаболізуються цитохромом P450 : тиклопідин може пригнічувати активність певних ферментів цитохрому P450, що впливає на метаболізм багатьох ліків, включаючи статини, антидепресанти та бета-блокатори. Це може призвести до підвищення рівня цих препаратів у крові та збільшення ризику побічних ефектів.
5. Дигоксин : є повідомлення про те, що тиклопідин може підвищувати концентрацію дигоксину в плазмі крові, що вимагає обережності при їх сумісному застосуванні.

Умови зберігання

Умови зберігання тиклопідину повинні відповідати загальним рекомендаціям щодо зберігання лікарських засобів, а також інструкціям виробника, наведеним на упаковці препарату. Загалом, рекомендується дотримуватися таких умов:

1. Температура : тиклопідин слід зберігати при кімнатній температурі, як правило, від 15 до 25 градусів Цельсія. Уникайте зберігання препарату в місцях з високою температурою або прямими сонячними променями.
2. Вологість : препарат слід зберігати в сухому місці, подалі від джерел вологи, щоб запобігти псуванню та зниженню ефективності.
3. Доступність для дітей : Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, щоб уникнути випадкового проковтування.
4. Упаковка : Зберігайте тиклопідин в оригінальній упаковці, щоб захистити його від світла та вологи та легко відстежувати термін придатності.

Термін придатності

Не використовуйте тиклопідин після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Прострочені ліки слід правильно утилізувати.