Тиклопідин

Тіклопідин (тиклопідин) - препарат з групи антиагергантів, який використовується для запобігання згустку крові (згортання крові) у судинах. Це інгібітор агрегації тромбоцитів, а це означає, що він запобігає тромбоцитам стикатися в крові, що допомагає запобігти утворенню згустків і знижує ризик тромбоемболії.

Тіклопідин зазвичай призначається людям із серцево-судинними захворюваннями, такими як хвороби коронарної серця, Інсульти або периферична артеріальна хвороба, щоб зменшити ризик тромбу крові та покращити приплив крові.

Однак, оскільки тиклопідин може спричинити серйозні побічні ефекти, такі як агранулоцитоз (зниження кількості лейкоцитів), препарат зазвичай зарезервований, коли інші антикоагулянти та антиаггріванти невідповідні або неефективні.

Показання до застосування Тиклопідин

Тіклопідин зазвичай призначають у таких випадках:

1. Захворювання серця: Тіклопідин може бути використаний для запобігання тромбозу у пацієнтів із стабільною стенокардією (біль у грудях через зменшення кровотоку до серця) або після інфаркту міокарда (зменшення кровопостачання до серцевих м’язів).
2. Ішемічний інсульт: препарат може бути використаний для запобігання вторинних ішемічних інсультів у пацієнтів, які вже мали інсульт через судинний тромбоз.
3. Периферична артеріальна хвороба: Тіклопідин може допомогти покращити приплив крові у нижніх кінцівках у пацієнтів з периферичною артеріальною хворобою, такими як периферична артеріальна хвороба.
4. Судинне стентування: використовується разом з аспірином для запобігання тромбозу після стентування коронарної артерії (процедура, при якій спеціальний трубчастий стент розміщується у звуженому судні).
5. Інші умови: У рідкісних випадках для лікування інших станів, пов'язаних з тромбозом, може бути призначений тиклопідин, але використання в цих випадках вимагає обережності і може вимагати особливих міркувань.

Форма випуску

Тіклопідин доступний як таблетки для перорального (внутрішньовенного) введення. Таблетки тиклопідину зазвичай мають стандартну форму та розмір, характерні для таблеток і зазвичай покриті, щоб полегшити ковтання і захистити їх від розбиття в шлунку.

Зазвичай тиклопідин доступний у різних дозах, щоб дозволити індивідуалізацію терапії на основі конкретних потреб пацієнта та рекомендацій лікаря.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка тиклопідину пов'язана з його здатністю інгібувати агрегацію тромбоцитів, тобто для запобігання тромбоцитів. Він належить до групи препаратів, відомі як антиагеганти, які допомагають запобігти утворенню тромбів у судинах.

Тіклопідин здійснює свою дію за допомогою декількох механізмів:

1. Інгібування індукованої АДФ-агрегації тромбоцитів: тиклопідин блокує АДФ-рецептори на тромбоцитах, що заважає їм стикатися.
2. Збільшення часу кровотечі: пригнічення агрегації тромбоцитів призводить до збільшення часу кровотечі, що є одним із показників антиагрегантної активності препарату.
3. Вплив на систему фібринолізу: Тіклопідин може впливати на систему фібринолізу, посилюючи розчинення згустку.
4. Вплив на ендотеліальну функцію: Позитивний вплив тиклопідину на функцію ендотелію судин, що також може сприяти антитромботичному ефекту.

Препарат починає діяти через 24-48 годин після його прийому, а максимальний ефект досягається приблизно через 3-5 днів регулярного прийому. Ефект тиклопідину незворотній, і після припинення препарату відновлення функції тромбоцитів відбувається повільно, протягом декількох днів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика тиклопідину характеризується такими основними аспектами:

1. Поглинання: тиклопідин добре поглинається з шлунково-кишкового тракту. Споживання їжі покращує його всмоктування. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається приблизно через 1-2 години після введення.
2. Розподіл: Тіклопідин зв'язується з білками плазми більш ніж на 90%, що вказує на високий ступінь зв'язування з білками плазми. Він розподіляється в органах і тканинах, проникаючи в тромбоцити.
3. Метаболізм: Тіклопідин метаболізується в печінці для утворення активних метаболітів. Метаболізм тиклопідину здійснюється ферментами цитохрому Р450 в печінці. Основним метаболітом є похідне тиенопіридину, що має антиагрегантний ефект.
4. Екскреція: Тіклопідин та його метаболіти виводяться через нирки та жовч. Приблизно 60% дози виводиться з сечею і приблизно 23% з калом. Елімінація напіввиведення тиклопідину з плазми крові становить 12-15 годин, що забезпечує тривалу дію.
5. Час дії: Початок дії тиклопідину не відбувається негайно, потрібно від декількох днів до тижня прийому препарату, щоб розвинути повний ефект. Це пов’язано з необхідністю накопичення активних метаболітів в організмі. Ефект зберігається протягом тривалого часу після припинення препарату через повільне зворотне метаболізм та тривалий період напіввиведення.

Спосіб застосування та дози

Спосіб використання та дозування тиклопідину може змінюватися залежно від конкретних інструкцій лікаря та мети лікування. Нижче наведені загальні рекомендації щодо використання Тіклопідину:

1. Стандартна дозування для дорослих:

   • Звичайна доза старту та обслуговування становить 250 мг двічі на день, при цьому введення після їжі для поліпшення поглинання та зменшення ризику шлунково-кишкового побічного ефекту.

2. Тривалість лікування:

   • Тривалість курсу лікування Тіклопідину залежить від стану здоров'я пацієнта, мети терапії та реакції на лікування. Лікар визначає тривалість курсу на основі індивідуальних характеристик пацієнта.

3. Спеціальні інструкції:

   • Важливо мати регулярний медичний контроль під час прийому тиклопідину, включаючи аналізи крові, для контролю здоров’я та виявлення можливих побічних ефектів у часі.
   • Тіклопідин слід запустити і припинити лише при призначенні лікаря.

4. Використання у спеціальних популяціях пацієнтів:

   • Коригування дози може знадобитися пацієнтами з нирковою або печінковою дисфункцією та у людей похилого віку. Близький моніторинг цих пацієнтів є обов'язковим.

5. Припинення лікування:

   • Раптове припинення тиклопідину може збільшити ризик тромботичних подій. Тому будь-які зміни в режимі лікування повинні бути обговорені з лікарем.

Використання Тиклопідин під час вагітності

Не було виявлено жодних досліджень, що безпосередньо стосувалися використання тиклопідину під час вагітності.

Протипоказання

Прийом тиклопідину несе певні ризики та має ряд протипоказань:

1. Алергія на тиклопідин або будь-який інший компонент препарату: пацієнти з відомою гіперчутливістю до тиклопідину повинні уникати його використання.
2. Гематологічні захворювання: тиклопідин може спричинити нейтропенію, тромбоцитопенію, апластичну анемію та інші серйозні порушення гемопоезу. Тому препарат протипоказаний у присутності гематологічних захворювань, включаючи важку лейкопенію та тромбоцитопенію.
3. Сильне порушення печінки: тиклопідин метаболізується в печінці, і його використання може посилити стан у присутності важких печінкових захворювань.
4. Хронічна ниркова недостатність: У пацієнтів із важким порушенням нирок використання тиклопідину вимагає обережності через ризик накопичення токсичних метаболітів.
5. Активна кровотеча або тенденція до кровотечі: включаючи виразки пептики та внутрішню кровотечу, коли тиклопідин збільшує час кровотечі.
6. Гостра фаза інсульту: використання тиклопідину відразу після гострого інсульту не рекомендується через відсутність даних про безпеку та ефективність у цьому випадку.
7. Вагітність та лактація: використання тиклопідину під час вагітності та лактації протипоказане через відсутність достатньої кількості даних про безпеку.
8. Сильні розлади згортання: Оскільки тиклопідин збільшує ризик кровотечі, його використання може бути небезпечним у присутності розладів згортання.

Побічна дія Тиклопідин

Як і будь-які ліки, тиклопідин може спричинити ряд побічних ефектів:

1. Гематологічні побічні ефекти: включають тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру (TTP), яка може відбуватися протягом тижнів після початку лікування. TTP - це серйозний стан, який характеризується тромбозом у невеликих судинах, що може призвести до гострої ниркової недостатності, неврологічних змін та підвищеного ризику смерті. Рання припинення препарату та ініціації плазмотерапії може значно покращити результат (Купфер, Тесслер, 1997 ).
2. Нейтропенія: тиклопідин може спричинити зменшення кількості нейтрофілів у крові, що збільшує ризик інфекцій.
3. Підвищений ризик кровотечі: як антиагрегантний, тиклопідин збільшує час кровотечі, що може призвести до збільшення кровотечі, включаючи внутрішню кровотечу.
4. Порушення печінки: включаючи жовтяниця і піднята ферменти печінки, що може вказувати на порушення функції печінки. У деяких випадках повідомлялося про холестатичний гепатит (Han et al., 2002).
5. Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж, ангіонема.
6. Діарея та інші шлунково-кишкові порушення: Тіклопідин часто викликає порушення ШКТ, включаючи діарею, нудота та блювота.
7. Неврологічні ефекти: запаморочення, головний біль і втома також може бути побічними ефектами тиклопідину.

Передозування

Передозування тиклопідину може призвести до серйозних побічних ефектів, особливо тих, що пов'язані зі збільшенням його антиагрегантної дії, що збільшує ризик кровотечі. Симптоми передозування можуть включати:

• Збільшення часу кровотечі.
• Кровотеча в різних органах і тканинах.
• Зовнішній вигляд синців і синців навіть з незначними травмами.
• Нудота, блювота, діарея.
• Запаморочення і загальне нездужання.

Що робити у випадку передозування:

1. Негайно шукати медичну допомогу. На перші ознаки передозування зайдіть до медичного закладу або негайно зателефонуйте до швидкої допомоги.
2. Симптоматичне лікування. Не існує специфічного протиотрути для тиклопідину, тому лікування буде спрямоване на усунення симптомів та підтримці життєво важливих функцій організму. Переливання крові або її компоненти можуть знадобитися для виправлення розладів згортання.
3. Моніторинг стану. Пацієнт потребує ретельного моніторингу здоров'я, включаючи моніторинг згортання крові, функції нирок та печінки.
4. Припинення тиклопідину. Крім того, залежно від тяжкості стану та рекомендацій лікаря, коригування дозування або повного припинення препарату.

Взаємодія з іншими препаратами

Тіклопідин може взаємодіяти з різними лікарськими засобами, змінюючи їх ефективність або збільшуючи ризик побічних ефектів. Ось кілька прикладів таких взаємодій:

1. Взаємодія з теофіліном: тиклопідин може збільшити концентрацію теофіліну в крові, що збільшує ризик теофілінового токсичного ефекту, включаючи порушення серцевого ритму та підвищення нервової збудливості. Важливо контролювати рівень теофіліну при спільному застосуванні з тиклопідином та при необхідності відрегулювати дозу теофіліну (Colli et al., 1987).
2. Взаємодія з фенітоїном: тиклопідин може знижувати кліренс фенітоїну, що призводить до підвищення концентрації в крові та підвищення ризику токсичних реакцій, таких як атаксія, порушення зору та порушення когнітивних. Рівень фенітоїну слід контролювати та коригувати дозування, коли він співпрацював з тиклопідином (Riva et al., 1996 ).
3. Антикоагулянти та інші антиагеганти: тиклопідин може збільшити дію антикоагулянтів (наприклад, варфарину) та інших антиагегерів (наприклад, аспірину), збільшуючи ризик кровотечі. Близький моніторинг стану пацієнта та коригування дозування може знадобитися при використанні цих препаратів разом.
4. Препарати, метаболізовані цитохромом P450: тиклопідин може інгібувати активність певних ферментів цитохрому Р450, що впливає на метаболізм багатьох препаратів, включаючи статини, антидепресанти та бета-блокатори. Це може призвести до підвищення рівня цих препаратів у крові та підвищеного ризику побічних ефектів.
5. Дігоксин: Є повідомлення про те, що тиклопідин може збільшити концентрацію дигоксину в плазмі, що вимагає обережності при їх використанні разом.

Умови зберігання

Умови зберігання для тиклопідину повинні відповідати загальними рекомендаціями щодо зберігання лікарських продуктів, а також інструкціями, що надаються виробником у пакеті наркотиків. Загалом, рекомендується спостерігати за наступними умовами:

1. Температура: тиклопідин слід зберігати при кімнатній температурі, як правило, від 15 до 25 градусів Цельсія. Уникайте зберігання препарату місцями з високою температурою або прямим сонячним світлом.
2. Вологість: препарат слід зберігати в сухому місці, подалі від джерел вологи, щоб запобігти псуванню та зниженню ефективності.
3. Наявність дітей: ліки слід утримувати недоступність дітей, щоб уникнути випадкового ковтання.
4. Упаковка: Зберігайте тиклопідин у його оригінальній упаковці, щоб захистити її від світла та вологи та для легкого відстеження терміну придатності.

Термін придатності

Не використовуйте тиклопідин після дати закінчення терміну дії, зазначеної на упаковці. Ліки, що закінчилися, повинні бути утилізовані належним чином.