Синдром ектопічної продукції АКТГ: огляд інформації
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вперше WH Brown в 1928 р описав хвору з овсяноклеточний раком легенів, у якій були клінічні прояви гіперкортицизму: характерне ожиріння, стрії, гірсутизм, глюкозурія. На розтині було виявлено збільшення надниркових залоз. Докази того, що різні пухлини можуть виділяти АКТГ- подібні речовини, були отримані пізніше. У 1960 р були виявлені в пухлинах легенів пептиди, що володіють адренокортикотропної активністю. Це послужило причиною виділити нове захворювання під назвою «синдром ектопічної продукції АКТГ.
Пухлини ендокринних залоз і неендокрінних органів можуть секретувати різні біологічно активні речовини і супроводжуються появою певної клінічної симптоматики. Описано пухлини, які продукують АКТГ, АДГ, пролактин, паратгормон, кальцитонін, різні рилізинг-гормони. Частота появи ектопірованной гормональної секреції ще недостатньо відома. Показано, що у 10% всіх хворих на рак легенів є ектопічна секреція різних гормонів. Одним з перших описаний синдром ектопічної продукції АКТГ, і він найбільш часто зустрічається серед інших подібних синдромів.
Причини синдрому ектопічної продукції АКТГ
Синдром гіперкортицизму, викликаний ектопічної продукцією АКТГ, виявляється при пухлинах як неендокрінних органів, так і ендокринних залоз. Найчастіше цей синдром розвивається при пухлинах грудної клітини (рак легенів, карциноїд і рак бронхів, злоякісні Тімом, первинні карціноіди тимуса і інші пухлини середостіння). Рідше синдром супроводжує пухлини різних органів: привушних, слинних залоз, сечового і жовчного міхура, стравоходу, шлунка, товстої кишки. Описано розвиток синдрому при меланомі і лимфосаркоме. Ектопічна продукція АКТГ виявлена також в пухлинах ендокринних залоз. При раку клітин острівців Лангерганса нерідко виявляється секреція АКТГ. Медулярний рак щитовидної залози і феохромоцитома, нейробластома зустрічаються з однаковою частотою. Значно рідше виявляється ектопічна продукція АКТГ при раку шийки матки, яєчників, яєчок і передміхурової залози. Було також виявлено, що при багатьох злоякісних пухлинах, які продукують АКТГ, клінічних проявів гіперкортицизму не спостерігається. В даний час ще не знайдені причини продукції АКТГ в пухлинах клітин. Згідно з припущенням Pearse в 1966 р, заснованому на понятті APUD-системи, групи клітин, утворені з нервової тканини, є не тільки в центральній нервовій системі, а й у багатьох інших органах: легких, щитовидної і підшлункової залозах, урогенітальної зоні і ін. Клітини пухлин цих органів в умовах неконтрольованого зростання починають синтезувати різні гормональні речовини.
Симптоми синдрому ектопічної продукції АКТГ
Симптоми синдрому ектопічної продукції АКТГ представляє собою різну ступінь гіперкортицизму. У разі швидкого прогресування пухлинного процесу і високої продукції гормонів корою наднирників розвивається типовий синдром Іценко-Кушинга. У хворих відзначається надлишкове відкладення підшкірно-жирової клітковини в області обличчя, шиї, тулуба, живота. Лице набуває вигляду «повного місяця». Кінцівки стоншуються, шкіра стає сухою, набуває багряно-Цианотична забарвлення. З'являються червоно-фіолетові смуги «розтягування» на шкірі живота, стегон, внутрішніх поверхнях плечей. Відзначається як загальна, так і в місцях тертя гіперпігментація шкіри. На шкірі обличчя, грудей, спини з'являється гіпертрихоз. Є схильність до фурункульозу та розвитку бешихи. Артеріальний тиск підвищений. Остеопоротичних змінений скелет, при важкому перебігу бувають переломи ребер, хребців. Стероїдний діабет характеризується інсулінорезистентності. Гіпокаліємія різного ступеня залежить від ступеня гіперкортицизму. Розвиток його симптомів залежить від біологічної активності і кількості гормонів, що виділяються пухлиною і секретується корою наднирників кортизолу, кортикостерону, альдостерону і андрогенів.
Одним з характерних і постійних симптомів синдрому ектопічної продукції АКТГ є прогресуюча м'язова слабкість. Вона виражається швидкою стомлюваністю, різко вираженою втомою. Більшою мірою це спостерігається в нижніх кінцівках. М'язи стають в'ялими і м'якими. Хворі не можуть встати зі стільця або підніматися по сходах без сторонньої допомоги. Нерідко фізична астенія у цих хворих супроводжується і психічними порушеннями.
Діагностика синдрому ектопічної продукції АКТГ
Наявність синдрому ектопічної продукції АКТГ можна запідозрити при швидкому наростанні у хворих м'язової слабкості і своєрідною гіперпігментації. Синдром частіше розвивається між 50 і 60 роками життя з однаковою частотою у чоловіків і жінок, в той час як хвороба Іценко-Кушинга починається між 20 і 40 роками, причому у жінок в 3 рази частіше, ніж у чоловіків. Нею в більшості випадків хворіють жінки після пологів. Синдром ектопічної продукції АКТГ, викликаний освяноклеточним раком, навпаки, частіше зустрічається у молодих чоловіків, які палять. Нечасто синдром ектопічної продукції АКТГ спостерігається у дітей і осіб похилого віку.
Рідкісний випадок синдрому ектопічної продукції адренокортикотропного гормону, викликаної нефробластома, був описаний у японської дівчинки 5 років. Протягом 2 міс у дитини розвинулося кушингоїдне ожиріння, округлість лиця, потемніння шкірних покривів, статевий розвиток відповідав віку. Артеріальний тиск піднявся до 190/130 мм рт. Ст., вміст калію в плазмі склало 3,9 ммоль / л. Виявлено значне збільшення 17-ОКС і 17-КС в сечі. Внутрішньовенна пієлографія показала порушення конфігурації лівої нирки, а при селективної ренальної артериографии виявлено порушення кровообігу нижньої її частини. На операції видалена пухлина - нефробластома, метастази не виявлені. Пухлина синтезувала «великий» АКТГ, бета-ліпотропін, бета-ендорфін і кортикотропін-рілізінгподобную активність. Після видалення пухлини нирки симптоми гіперкортицизму регрессировали, і функція надниркових залоз нормалізувалася.
[Що потрібно обстежити?
Як обстежувати?
Які аналізи необхідні?
До кого звернутись?
Лікування синдрому ектопічної продукції АКТГ
Лікування синдрому ектопічної продукції АКТГ може бути патогенетичним і симптоматичним. Перше полягає у видаленні пухлини - джерела АКТГ і в нормалізації функції кори надниркових залоз. Вибір методу лікування при синдромі ектопічної продукції АКТГ залежить від локалізації пухлини, широкого пухлинного процесу і загального стану хворого. Радикальне видалення пухлини є найуспішнішим видом лікування хворих, проте часто не може бути здійснено через пізню топічної діагностики ектопірованной пухлини і поширеного пухлинного процесу або обширного метастазування. У випадках неоперабельности пухлини застосовують променеву терапію, хіміотерапевтичне лікування або їх комбінацію. Симптоматичне лікування спрямоване на компенсацію обмінних процесів у хворих: ліквідацію порушення електролітного балансу, білкової дистрофії та нормалізацію вуглеводного обміну.
Переважна більшість пухлин, що викликають синдром ектопічної продукції АКТГ, є злоякісними, тому після їх оперативного видалення призначається променеве лікування. М. О. Tomer і співавт. Описали хвору у віці 21 року з швидким клінічним розвитком гіперкортицизму, викликаного карциномою тимуса. Результати обстеження дозволили виключити гіпофізарний джерело гиперсекреции АКТГ. За допомогою комп'ютерної томографії грудної клітини виявлено пухлину в середостінні. Перед операцією для зниження функції кори надниркових залоз було проведено лікування метопіроном (750 мг кожні 6 год), дексаметазоном (0,25 мг через 8 год). На операції видалена пухлина тимуса масою 28 г. Після операції було призначено зовнішнє опромінення середостіння в дозі 40 Гр протягом 5 тижнів. В результаті проведеного лікування у хворої настала клінічна та біохімічна ремісія. Комбінацію хірургічного та променевого методів при пухлинах середостіння багато авторів вважають найкращим методом лікування ектопірованного пухлин.
Профілактика синдрому ектопічної продукції АКТГ
Синдром ектопічної продукції АКТГ значно частіше зустрічається у чоловіків, які палять і викликається раком легенів, бронхів, середостіння. У зв'язку з цим боротьба з курінням може зіграти позитивну роль в цілях профілактики захворювання.
Прогноз при синдромі ектопічної продукції АКТГ
Прогноз в більшості випадків поганий, залежить від ступеня злоякісності процесу, його поширення, вираженості гіперкортицизму і часу постановки діагнозу. Працездатність у більшості хворих втрачена.