Антидотна терапія - специфічна детоксикація

Детальне вивчення процесів токсикокінетики хімічних речовин в організмі, шляхів їх біохімічних перетворень та реалізації токсичної дії дозволило зараз більш реально оцінити можливості антидотної терапії та визначити її значення в різні періоди гострих захворювань хімічної етіології.

Антидотна терапія зберігає свою ефективність лише на ранній, токсикогенній фазі гострого отруєння, тривалість якої варіюється та залежить від токсико-кінетичних характеристик даної токсичної речовини. Найбільша тривалість цієї фази та, отже, тривалість антидотної терапії спостерігаються у випадках отруєння сполуками важких металів (8-12 днів), найкоротша – при впливі на організм високотоксичних та швидко метаболізованих сполук, таких як ціаніди, хлоровані вуглеводні тощо.

Антидотна терапія є високоспецифічною і тому може бути використана лише за наявності достовірного клінічного та лабораторного діагнозу цього типу гострої інтоксикації. В іншому випадку, якщо антидот помилково ввести у більшій дозі, може проявитися його токсична дія на організм.

Ефективність антидотної терапії значно знижується в термінальній стадії гострого отруєння з розвитком тяжких порушень системи кровообігу та газообміну, що вимагає одночасного проведення необхідної інтенсивної терапії.

Антидотна терапія відіграє значну роль у запобіганні незворотним станам при гострих отруєннях, але не має терапевтичного ефекту під час їх розвитку, особливо в соматогенній фазі цих захворювань.

Серед численних лікарських засобів, запропонованих різними авторами в різний час як специфічні антидоти при гострих отруєннях різними токсичними речовинами, можна виділити чотири основні групи препаратів, які не втратили свого значення й донині.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Хімічні (токсикотропні) антидоти

Антидоти, що впливають на фізико-хімічний стан токсичної речовини в шлунково-кишковому тракті (хімічні антидоти контактної дії). Загалом, цей метод лікування отруєнь наразі класифікують до вищезгаданої групи методів штучної детоксикації під назвою ентеросорбція (шлунково-кишкова сорбція). Як сорбенти використовуєтьсяактивоване вугілля (у дозі 50-70 г) та різні синтетичні сорбенти.

Антидоти, що здійснюють специфічну фізичну та хімічну взаємодію з токсичною речовиною в гуморальному середовищі організму (хімічні антидоти парентеральної дії). До цих препаратів належать тіолові сполуки (унітіол), що використовуються для лікування гострих отруєнь сполуками важких металів та миш'яком, та хелатні агенти (солі ЕДТА, натрію-кальцію едетат) для утворення в організмі нетоксичних сполук - хелатів із солями деяких металів (свинцю, кобальту, кадмію тощо).

Біохімічні антидоти (токсикокінетичні), що забезпечують корисну зміну метаболізму токсичних речовин в організмі або напрямку біохімічних реакцій, в яких вони беруть участь, не впливаючи на фізико-хімічний стан самої токсичної речовини. Серед них найбільше клінічне застосування на даний момент знаходять реактиватори холінестерази (оксими) - при отруєннях фосфорорганічними речовинами, метиленовий синій - при отруєннях метгемоглобіноутворювачами, етанол - при отруєннях метиловим спиртом та етиленгліколем, антиоксиданти - при отруєннях чотирихлористим вуглецем.

Гіпохлорит натрію (0,06% розчин – 400 мл внутрішньовенно) має найбільш універсальну дію, оскільки сприяє окисленню різних токсикантів (зазвичай ліків), природна детоксикація яких в організмі відбувається таким же чином.

Фармакологічні антидоти забезпечують терапевтичний ефект завдяки фармакологічному антагонізму, діючи на ті ж функціональні системи організму, що й токсичні речовини. У клінічній токсикології найбільш широко використовується фармакологічний антагонізм між атропіном та ацетилхоліном при отруєнні фосфорорганічними сполуками, налоксоном при отруєнні препаратами опію, між прозерином та пахікарпіну гідройодидом, калію хлоридом та серцевими глікозидами. Їх застосування дозволяє купірувати багато небезпечних симптомів отруєння перерахованими препаратами, але рідко призводить до усунення всіх симптомів інтоксикації, оскільки зазначений антагонізм зазвичай є неповним. Крім того, препарати - фармакологічні антагоністи, враховуючи їх специфічну дію, слід застосовувати в досить великих дозах, що перевищують концентрацію в організмі даної токсичної речовини.

Біохімічні та фармакологічні антидоти не змінюють фізико-хімічного стану токсичної речовини та жодним чином з нею не взаємодіють. Однак специфічний характер їх патогенетичної терапевтичної дії зближує їх з групою хімічних антидотів, що дозволяє об'єднати їх під однією назвою - специфічна антидотна терапія.

Основні препарати для специфічного (антидотного) лікування гострого отруєння

Активоване вугілля, 50 г перорально	Неспецифічний сорбент лікарських засобів (алкалоїдів, снодійних) та інших токсичних речовин
Етанол (30% розчин перорально, 5% - внутрішньовенно 400 мл)	Метиловий спирт, етиленгліколь
Аміностигмін (2 мг внутрішньовенно)	Антихолінергічні засоби (атропін тощо), синильна кислота (ціаніди)
Атропін (0,1% розчин)	Мухомор, пілокарпін, серцеві глікозиди, FOB, клонідин
Ацетилцистеїн (10% розчин - 140 мг/кг внутрішньовенно)	Парацетамол Смертельна капсула
Бікарбонат натрію (4% розчин - 300 мл внутрішньовенно)	Кислоти
ГБО (1-1,5 години, 40 хв)	Утворення чадного газу, сірковуглецю, метгемоглобіну
Дисферал (5,0-10,0 г перорально, 0,5 г 1 г/добу внутрішньовенно)	Залізо
Пеніциламін (40 мг/кг щодня перорально)	Мідь, свинець, вісмут, миш'як
Аскорбінова кислота (5% розчин, 10 мл внутрішньовенно)	Анілін, перманганат калію
Вікасол (5% розчин, 5 мл внутрішньовенно)	Непрямі антикоагулянти
Гіпохлорит натрію (0,06% розчин, 400 мл внутрішньовенно)	Препарати
Нітрит натрію (1% розчин, 10 мл внутрішньовенно)	Синильна кислота
Прозерин (0,05% розчин, 1 мл внутрішньовенно)	Пахікарпіну гідройодид, атропін
Протаміну сульфат (1% розчин)	Гепарин натрію
Протизміїна сироватка (500-1000 МО внутрішньом'язово)	Укуси змій
Реактиватори холінестерази (дипіроксим 15% розчин 1 мл, діетиксим 10% розчин 5 мл внутрішньом'язово)	Франко-борт
Сульфат магнію (25% розчин 10 мл внутрішньовенно)	Барій та його солі
Тіосульфат натрію (30% розчин, 100 мл внутрішньовенно)	Анілін, бензол, йод, мідь, синильна кислота, сулема, феноли, ртуть
Унітіол (5% розчин, 10 мл внутрішньовенно)	Мідь та її солі, миш'як, сулема, феноли, хромат
Флумазеніл (0,3 мг, 2 мг/день внутрішньовенно)	Бензодіазепіни
Хлорид натрію (2% розчин, 10 мл внутрішньовенно)	Нітрат срібла
Хлорид кальцію (10% розчин, 10 мл внутрішньовенно)	Антикоагулянти, етиленгліколь, щавлева кислота
Хлорид калію (10% розчин, 20 мл внутрішньовенно)	Серцеві глікозиди, формалін (промивання шлунка)
Едетова кислота (10% розчин, 10 мл внутрішньовенно)	Свинець, мідь, цинк
Метиленовий синій (1% розчин, 100 мл внутрішньовенно)	Анілін, перманганат калію, синильна кислота

Антитоксична імунотерапія набула найбільшого поширення для лікування отруєнь тваринними отрутами від укусів змій та комах у вигляді антитоксичної сироватки (противозміїної, протичорної вдови тощо)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]