Островково-клітинні пухлини підшлункової залози

Пухлини острівців Лангерганса морфології були відомі ще на початку XX ст.

Опис ж ендокринних синдромів стало можливим лише з відкриттям гормонів підшлункової залози і шлунково-кишкового тракту.

[1], [2], [3]

Епідеміологія

Для судження про поширеність островково-клітинних пухлин точних даних немає. Патологоанатоми одну аденому знаходять на кожні 1000-1500 розтинів. В установах широкого профілю співвідношення хворих з функцііонірующей пухлиною острівців Лангерганса до госпіталізованим становить) 1/50 тис. Близько 60% всіх ендокринних пухлин підшлункової залози - інсуліносекретірующіе.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Патогенез

Пухлини з острівцевих клітин зустрічаються значно рідше інших панкреатичних пухлин. Їх класифікація базується на тих клінічних проявах, розвиток яких вони обумовлюють, і на типі клітин і гормонів, що ідентифікуються в них, особливо імуногістохімічно. Значна частина цих пухлин виробляє безліч гормонів, які виявляються в різних пухлинних клітинах, але клінічна симптоматика зазвичай обумовлена одним гормоном, біологічно активним і виробляється в найбільшій кількості Більш того, метастази в разі злоякісної пухлини можуть складатися тільки з одного типу клітин, навіть при первинно поликлональной пухлини. Поряд з цим зустрічаються пухлини з одного типу клітин, що виробляють різноманітні пептиди. У ряді випадків клінічна і гормональна картина обумовлені множинними ендокринними пухлинами підшлункової залози і / або гіперплазію острівцевих клітин одного або різних типів.

Передбачається існування двох джерел походження ендокринних пухлин: островкового, звідки і відбулася їх назва - інсулома, і протокового - з мультіпотентних стовбурових клітин в ПРОТОКОВІЙ епітелії (незідаобластов), які можуть пролиферировать і диференціюватися в клітини, що продукують різні пептиди. Ці пухлини нерідко є джерелом ектопічеського утворення гормонів. Найчастіше вони виникають у дорослих в будь-якій частині підшлункової залози, рідко мають власну капсулу (особливо невеликі). Неінкапсулірованние пухлини мають так званим зигзагоподібним зростанням, подібним з інфільтратівник. За кольором і виду можуть нагадувати додаткову селезінку через надзвичайно багатою васкулярізаціц j поверхню розрізу гомогенна, сірувато-рожевого або вишневого кольору, зрідка виявляються крововиливи і кістозні ділянки. При вираженому фіброзі строми з відкладенням солей вапна інсулома знаходять хрящевидной щільність. Розміри автономних пухлин варіюють від 700 мкм до декількох сантиметрів у діаметрі. Пухлини, діаметром 2 см, як правило, доброякісні, а більше 6 см - злоякісні.

Солітарні або навіть множинні пухлини нерідко супроводжуються розвитком у навколишньому їх панкреатичної тканини гіперплазії і / або гіпертрофії острівковогоапарату, перш за все за рахунок бета-клітин (при інсуліномах).

Острівкові пухлини - це перш за все аденоми і рідше - аденокарциноми. За розміром і формою пухлинні клітини подібні з відповідними клітинами нормальних острівців: полігональні або призматичні, рідко - веретеновідние. В одних клітинах цитоплазма еозинофільна, в інших - базофильная, по-третє - світла, а обсяг її варіює від мізерної до рясної. Ядерний поліморфізм - досить часте явище. Більш ніж у половині пухлин строма в різного ступеня фіброзіроваться, гіалінізованих і кальцифицирована. Приблизно в 30% спостерігається відкладення амілоїду в стромі. У 15% випадків виявляються псамозні тіла, кількість яких варіює. В 2/3 від загального числа пухлин зустрічаються ПРОТОКОВІЙ структури і перехідні від протоковий до пухлинних. Останні формують анастомозирующие тяжі, гнізда, розетки, альвеоли, папілярні структури, розділені численними тонкостінними судинами. Залежно від переважної структури розрізняють три типи пухлин:

• I - солідний, званий ще дифузним;
• II - мозковий, часто званий трабекулярную (цей тип будови частіше зустрічається в інсуліномах і глюкагономах);
• III - залозистий (альвеолярний або псевдоацінарний). Цей тип частіше зустрічається в гастриномах і при синдромі Вернера. Всі типи будови можуть бути в одній пухлини в різних її ділянках.

Бета-клітинні пухлини (інсуліноми) - найбільш часто зустрічаються острівкові пухлини, 90% з яких - доброякісні. Близько 80% з них - солітарні. У 10% випадків гіпоглікемії зумовлена множинними пухлинами, 5% з них - злоякісні, а 5% - незідіоблао тоз, для якого характерні гіперплазія острівців за рахунок їх новоутворення з протоковий клітин, гіпертрофія острівців, обумовлена гіперплазією і / або гіпертрофією формують його клітин, головним чином бета-клітин. Термін незидиобластоз введений GF Laidlaw в 1938 р Він характеризується також явищами аціно-инсулярной трансформації. Між клінічними проявами інсуліном і їх розмірами існує певний взаємозв'язок. Імуногістохімічно в інсуліномах можуть виявлятися А- і / або D-клітини, рідко ЄС-клітини.

Одним із значних досягнень двох останніх десятиліть в області гистохимии та ендокринології є розробка APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - концепції, яка дозволила пояснити секрецію, зокрема островково-клітинними новоутвореннями підшлункової залози, багатьох гормонів, не властивих її фізіологічної функції, тому не дивні повідомлення останніх років про здатність цих пухлин секретировать, крім уже названих гормонів, такі як хоріонічний гонадотропін, кальцитонін, різні простагландини, гормон осту, антидіуретичний гормон, самостійна роль яких у формуванні будь-яких ендокринних синдромів остаточно не доведена, проте не виключено, що подальші дослідження в цьому напрямку дозволять встановити причинний зв'язок між деякими навіть відомими захворюваннями шлунково-кишкового тракту і пухлинами підшлункової залози.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Форми

В даний час функціонують пухлини підшлункової залози прийнято ділити на дві групи: ортоендокрінние, секретирующие гормони, властиві фізіологічної функції острівців, і параендокрінние, що виділяють гормони, не властиві їм. До першої групи належать новоутворення альфа-, бета-, сигма- і F-клітин, які секретують відповідно глюкагон, інсулін, соматостатин і панкреатичний пептид, що і відображено в їх назві: звідси глюкагонома,  инсулинома, соматостатінома і  ППома. Клітинне походження параендокрінних пухлин в даний час остаточно не встановлено, відомо лише, що вони не Р-клітинного типу. До них відносяться новоутворення, що виділяють гастрин, - гастринома, вазоактивний інтестинального пептид - віпома, АКТГ-подібну активність - кортікотропінома, а також пухлини з клінічною картиною карциноїдного синдрому. До параендокрінним відносяться також деякі рідкісні пухлини, секретирующие інші пептиди і простагландини.

Як правило, новоутворенням острівців Лангерганса, особливо злоякісним, властива полігормональная секреція, «чисті» пухлини є рідкістю, проте превалювання секреції того чи іншого гормону призводить до розвитку певного клінічного ендокринного синдрому.

[17],