Острівцево-клітинні пухлини підшлункової залози

Пухлини острівців Лангерганса були відомі морфологам ще на початку 20 століття.

Опис ендокринних синдромів став можливим лише з відкриттям гормонів підшлункової залози та шлунково-кишкового тракту.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епідеміологія

Немає точних даних, щоб судити про поширеність пухлин острівцевих клітин. Патологоанатоми виявляють одну аденому на кожні 1000-1500 розтинів. У закладах загального призначення співвідношення пацієнтів з функціонуючою пухлиною острівців Лангерганса до госпіталізованих становить 1/50 тисячі. Близько 60% усіх ендокринних пухлин підшлункової залози є інсулінсекретуючими.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Патогенез

Пухлини острівцевих клітин зустрічаються набагато рідше, ніж інші пухлини підшлункової залози. Їх класифікують на основі клінічних проявів, які вони викликають, та типу клітин і гормонів, що в них виявляються, особливо імуногістохімічно. Значна частина цих пухлин продукує кілька гормонів, які знаходяться в різних пухлинних клітинах, але клінічні симптоми зазвичай зумовлені одним гормоном, який є біологічно активним і виробляється в найбільшій кількості. Більше того, метастази у випадку злоякісної пухлини можуть складатися лише з одного типу клітин, навіть у випадку переважно поліклональної пухлини. Крім того, існують пухлини одного типу клітин, які продукують різноманітні пептиди. У деяких випадках клінічна та гормональна картина зумовлена множинними ендокринними пухлинами підшлункової залози та/або гіперплазією острівцевих клітин одного або різних типів.

Існує два можливих джерела ендокринних пухлин: інсулярні, звідки походить їхня назва – інсуломи, та протокові – з мультипотентних стовбурових клітин у протоковому епітелії (незидобласти), які можуть проліферувати та диференціюватися в клітини, що продукують різні пептиди. Ці пухлини часто є джерелом ектопічного вироблення гормонів. Найчастіше вони зустрічаються у дорослих у будь-якій частині підшлункової залози та рідко мають власну капсулу (особливо малі). Неінкапсульовані пухлини мають так званий зигзагоподібний характер росту, подібний до інфільтративних пухлин. За кольором та зовнішнім виглядом вони можуть нагадувати додаткову селезінку через надзвичайно багату васкуляризацію; поверхня розрізу однорідна, сірувато-рожевого або вишневого кольору, зрідка виявляються крововиливи та кістозні ділянки. При тяжкому стромальному фіброзі з відкладенням солей вапна інсуломи набувають хрящової щільності. Розміри автономних пухлин варіюються від 700 мікрон до кількох сантиметрів у діаметрі. Пухлини діаметром 2 см зазвичай є доброякісними, а більше 6 см – злоякісними.

Поодинокі або навіть множинні пухлини часто супроводжуються розвитком гіперплазії та/або гіпертрофії острівцевого апарату в навколишній тканині підшлункової залози, переважно за рахунок бета-клітин (при інсуліномах).

Острівцеві пухлини – це переважно аденоми та рідше аденокарциноми. Пухлинні клітини за розміром та формою подібні до відповідних клітин нормальних острівців: полігональні або призматичні, рідко веретеноподібні. В одних клітинах цитоплазма еозинофільна, в інших – базофільна, а в третіх – світла, а її об’єм варіюється від мізерного до рясного. Ядерний поліморфізм – досить поширене явище. Більш ніж у половині пухлин строма фіброзна, гіалінізована та кальцифікована різною мірою. Приблизно у 30% спостерігається відкладення амілоїду в стромі. У 15% випадків виявляються тільця псамом, кількість яких варіюється. У 2/3 від загальної кількості пухлин виявляються протокові структури та перехідні структури від протокової до пухлинної. Останні утворюють анастомозируючі тяжі, гнізда, розетки, альвеоли, папілярні структури, розділені численними тонкостінними судинами. Залежно від переважної структури розрізняють три типи пухлин:

• I – твердий, також називається дифузним;
• II – медулярний, часто званий трабекулярним (цей тип структури частіше зустрічається при інсуліномах та глюкагономах);
• III – залозиста (альвеолярна або псевдоацинарна). Цей тип частіше зустрічається при гастриномах та синдромі Вернера. Усі типи структури можуть бути в одній пухлині в різних її ділянках.

Бета-клітинні пухлини (інсуліноми) є найпоширенішими пухлинами острівців, 90% з яких є доброякісними. Близько 80% з них є поодинокими. У 10% випадків гіпоглікемія спричинена множинними пухлинами, 5% з яких є злоякісними, а 5% – це незідіобластози, які характеризуються гіперплазією острівців внаслідок їхнього новоутворення з протокових клітин, гіпертрофією острівців, спричиненою гіперплазією та/або гіпертрофією клітин, що їх утворюють, переважно бета-клітин. Термін незідіобластоз був введений Г. Ф. Лейдлоу в 1938 році. Він також характеризується явищами ацинус-острівцевої трансформації. Існує певний зв'язок між клінічними проявами інсуліном та їх розмірами. Імуногістохімічно в інсуліномах можна виявити А- та/або D-клітини, рідше EC-клітини.

Одним із значних досягнень останніх двох десятиліть у галузі гістохімії та ендокринології є розробка APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) – концепції, яка дозволила пояснити секрецію, зокрема новоутвореннями острівцевих клітин підшлункової залози, багатьох гормонів, нехарактерних для її фізіологічної функції, тому не дивно, що в останні роки повідомляється про здатність цих пухлин секретувати, крім уже згаданих гормонів, такі як хоріонічний гонадотропін, кальцитонін, різні простагландини, гормон росту, антидіуретичний гормон, незалежна роль яких у формуванні будь-яких ендокринних синдромів остаточно не доведена, але можливо, що подальші дослідження в цьому напрямку дозволять нам встановити причинно-наслідковий зв'язок між деякими навіть відомими захворюваннями шлунково-кишкового тракту та пухлинами підшлункової залози.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Форми

В даний час функціонуючі пухлини підшлункової залози поділяються на дві групи: ортоендокринні, що секретують гормони, характерні для фізіологічної функції острівців, та параендокринні, що секретують гормони, не характерні для них. До першої групи належать новоутворення альфа-, бета-, сигма- та F-клітин, які секретують відповідно глюкагон, інсулін, соматостатин та панкреатичний пептид, що відображено в їхній назві: звідси глюкагонома, інсулінома , соматостатинома та PPoma. Клітинне походження параендокринних пухлин ще остаточно не встановлено, відомо лише, що вони не належать до P-клітинного типу. До них належать новоутворення, що секретують гастрин - гастринома, вазоактивний кишковий пептид - віпома, АКТГ-подібну активність - кортикотропінома, а також пухлини з клінічною картиною карциноїдного синдрому. До параендокринних пухлин також належать деякі рідкісні пухлини, що секретують інші пептиди та простагландини.

Як правило, новоутворення острівців Лангерганса, особливо злоякісні, характеризуються полігормональною секрецією; «чисті» пухлини зустрічаються рідко; проте переважання секреції того чи іншого гормону призводить до розвитку певного клінічного ендокринного синдрому.

[ 17 ]