Паклітаксел актавіс

Паклітаксел Актавіс належить до фармакологічної групи протипухлинних засобів (цитостатиків) рослинного походження. Синонімічні препарати: Таксол, Паклітаксел, Паклітаксел Ебеве, Паклітакс, Паксен, Паклінор, Паклітаксел-Тева, Пакталік, Паклітера, Доцетаксел, Абітаксел, Інтаксел, Мітотакс, Сіндаксел, Таксакад, Ютаксан.

Показання до застосування Паклітаксел актавіс

Показаннями до застосування препарату Паклітаксел Актавіс є такі онкологічні захворювання:

• рак яєчників;
• рак молочної залози;
• недрібноклітинний рак легень (аденокарцинома, плоскоклітинний та недиференційований бронхоальвеолярний, великоклітинний, змішаноклітинний рак);
• перехідноклітинна карцинома сечового міхура;
• рак стравоходу;
• лімфоцитарний та нелімфоцитарний лейкоз;
• множинні геморагічні ураження шкіри ( саркома Капоші ).

Для пацієнток з дифузним раком яєчників або залишковою неоплазією, які перенесли лапаротомію, Паклітаксел Актавіс є терапією першої лінії; у разі метастазів після неефективного стандартного лікування – терапією другої лінії.

При злоякісних пухлинах молочної залози Паклітаксел Актавіс застосовується в післяопераційному (ад'ювантному) лікуванні – за наявності уражених лімфатичних вузлів, у разі рецидиву захворювання або появи метастазів.

При лікуванні недрібноклітинного раку легень цей препарат призначають, коли не передбачається хірургічне втручання або променева терапія. Застосування Паклітакселу Актавіс при саркомі Капоші показано пацієнтам зі СНІДом.

[ 1 ]

Форма випуску

Препарат випускається у концентрованій рідкій формі для приготування інфузійного розчину.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинаміка

Діючими речовинами препарату Паклітаксел Актавіс та його синонімів є таксани – азотовмісні органічні сполуки (алкалоїди) з кори хвойного дерева роду Taxus, тихоокеанського тиса.

Механізм цитостатичної дії базується на здатності речовини паклітаксел, отриманої з таксанів, пригнічувати процес клітинного мітозу на початкових фазах.

Непрямий поділ (мітоз) еукаріотичних клітин починається з формування в їхньому цитоскелеті мітотичного апарату – ахроматичного веретена поділу, рухливі нитки якого (мікротрубочки) з'єднують полюси клітини та її центр. Після подвоєння ДНК дочірні хромосоми на стадії метафази зосереджуються в центрі клітини, і завданням мікротрубочок ахроматичного веретена є переміщення цих хромосом до різних полюсів клітини, де на стадії телофази з'являються дві нові клітини.

Мікротрубочки утворюються шляхом полімеризації цитоплазматичного глобулярного білка тубуліну, а паклітаксел, завдяки подібності таксану до тубуліну, зв'язується з вільними молекулами тубуліну. Це підвищує інтенсивність та ступінь полімеризації тубуліну та активує процес утворення мікротрубочок, в результаті чого утворюється надлишок мікротрубочок. А через пригнічення процесу деполімеризації тубуліну мікротрубочки втрачають здатність виконувати свої функції. Все це призводить до порушення не тільки процесу формування мітотичного апарату клітин, але й до припинення їх поділу.

Крім того, під впливом Паклітакселу Актавіс (та всіх препаратів з паклітакселом) порушується нормальне розташування мікротрубочок у цитоскелеті та з'являється багато їхніх аномальних пучків та ущільнень.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Після потрапляння в кровотік від 89% до 98% паклітакселу Актавіс зв'язується з білками. Протягом 30 хвилин половина препарату проникає в тканини кишечника, печінки, селезінки, підшлункової залози, серця та м'язів.

Концентрація паклітакселу в плазмі крові після внутрішньовенного введення знижується поетапно. Біологічна трансформація Паклітакселу Актавіс відбувається в печінці під впливом ферментів цитохрому Р450 - в процесі реакції гідроксилювання, з утворенням метаболіту 6α-гідроксипаклітакселу.

Період напіввиведення препарату коливається в широких межах – від 3 годин до двох днів. Паклітаксел актавіс виводиться з організму переважно з жовчю; частина препарату виводиться у незміненому вигляді нирками з сечею.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Всі циклостатичні препарати групи таксанів призначаються в умовах стаціонару, під контролем та наглядом онколога.

Щоб запобігти розвитку реакції гіперчутливості до препарату Паклітаксел Актавіс, пацієнтам слід призначити кортикостероїди перед його застосуванням.

Спосіб застосування Паклітакселу актавіс – внутрішньовенне крапельне введення (протягом 3-24 годин). Індивідуальна доза визначається відповідно до протоколу лікування. Стандартне дозування: 135-175 мг/м2 ^. Повторне введення препарату проводиться через 21 день.

Концентрат Паклітакселу Актавіс перед введенням розводять (до 0,3-1,2 мг/мл), для чого використовують один із розчинів для ін’єкцій – натрію хлорид або глюкозу.

Слід враховувати, що готовий до використання розчин не можна зберігати в холодильнику, а його стабільність на світлі та при температурі +25°C зберігається максимум 27 годин.

[ 13 ]

Використання Паклітаксел актавіс під час вагітності

Застосування препарату Паклітаксел Актавіс під час вагітності та годування груддю протипоказане. Встановлено, що паклітаксел не тільки має ембріотоксичну дію, але й знижує репродуктивні можливості жінок дітородного віку.

Протипоказання

Цитостатичний препарат Паклітаксел Актавіс протипоказаний у випадках підвищеної індивідуальної чутливості до паклітакселу, гострих інфекційних захворювань, ішемічної хвороби серця, перенесеного інфаркту міокарда, а також у випадках зниженого рівня нейтрофільних гранулоцитів у крові (нейтропенія).

[ 9 ]

Побічна дія Паклітаксел актавіс

Застосування препарату Паклітаксел Актавіс може супроводжуватися побічними ефектами у вигляді: випадіння волосся; нудоти, блювання та діареї; кропив'янки та свербіння шкіри; задишки; набряків; порушень серцевого ритму (тахікардії або брадикардії); підвищення або зниження артеріального тиску; болю в суглобах та м'язах; ниркової недостатності; анемії, нейтропенії або тромбоцитопенії.

За наявності запальних патологій може спостерігатися їх загострення. Також проявляються побічні ефекти з боку центральної та периферичної нервової системи, а саме: парестезії, порушення координації рухів та зору, енцефалопатичні симптоми (слабкість, головний біль, запаморочення, швидка стомлюваність, порушення сну, втрата пам'яті від свідомості).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Передозування

У разі передозування Паклітакселу Актавіс найпоширенішими симптомами є задишка, зниження артеріального тиску, ангіоневротичний набряк, обширна кропив'янка, почервоніння та ерозивно-виразкові ураження слизових оболонок ротової порожнини та глотки, а також гіпопластична анемія (внаслідок пригнічення кровотворної функції кісткового мозку).

Наразі специфічного антидоту для паклітакселу немає, тому показане симптоматичне лікування. У разі значного передозування застосування препарату Паклітаксел Актавіс слід припинити.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Ряд препаратів – етинілестрадіол, ретиноєва кислота, кверцетин, кетоконазол, верапаміл, діазепам, хінідин, дексаметазон, циклоспорин, вінкристин – пригнічують метаболізм Паклітакселу Актавіс.

Застосування паклітакселу Актавіс у комбінації з протипухлинним антибіотиком доксорубіцином викликає побічні ефекти у вигляді стоматиту та тяжкої нейтропенії.

[ 16 ], [ 17 ]

Умови зберігання

Препарат належить до Списку Б і потребує зберігання в темному місці, за кімнатної температури або в холодильнику (за температури не нижче -2°C). Зберігання невідкритих флаконів у холодильнику може призвести до утворення осаду, який має розчинитися за кімнатної температури. В іншому випадку препарат стає непридатним для застосування.

[ 18 ]

Термін придатності

Термін придатності препарату становить 24 місяці.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]