Аміноацидурії і цистинурия

Аміноацидурія (амінокіслотурія) - збільшення екскреції амінокислот з сечею або присутність в сечі продуктів амінокислот, які в нормі не містяться в ній (наприклад, кетонові тіла).

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини аминоацидурии і цістінуріі

Реабсорбцію більшості амінокислот здійснюють епітеліоцити проксимальних канальців, що мають на апікальній мембрані 5 основних транспортерів. Крім того, для деяких амінокислот існують і специфічні переносники.

Ниркові аминоацидурии розвиваються при генетично детермінованої або, рідше, придбаної дисфункції відповідного канальцевого транспортера.

Ненирковий аминоацидурии обумовлені стійким підвищенням вмісту відповідної амінокислоти в крові, що найчастіше спостерігають при спадкової недостатності ферментів, що забезпечують її метаболізм, і / або надмірному її утворенні.

[6], [7], [8], [9], [10]

Симптоми аминоацидурии і цістінуріі

Аміноацидурії з екскрецією цистину або двоосновних амінокислот

Цистинурия поєднується зі збільшенням екскреції двоосновних амінокислот або існує ізольовано. Виділяють три типи цістінуріі.

Варіанти цістінуріі
 

Тип	Особливості	Прояви
I II III	Поєднується з відсутністю кишкового всмоктування цистину і двоосновних амінокислот Поєднується з відсутністю кишкового всмоктування цистину, але не двоосновних амінокислот Кишкове всмоктування цистину і двоосновних амінокислот знижено	Цистинурия тільки у гомозигот; у гетерозигот аминоацидурии немає Аміноацидурія у гомо- і гетерозигот; у останніх вираженість її менше Аміноацидурія і у гомо-, і у гетерозигот

"Класична" цистинурия - захворювання, успадковане за аутосомно-рецесивним типом і, як правило, поєднується з порушенням всмоктування цієї амінокислоти в кишечнику. Клінічне значення недостатнього всмоктування цистину в кишечнику невелика.

Ізольовану гіперцістінурію, що не поєднується зі збільшенням екскреції двоосновних амінокислот, спостерігають вкрай рідко. Як правило, у цих хворих сімейний анамнез не обтяжений.

Клінічні симптоми цістінуріі залежать від інтенсивності нефролитиаза. У хворих цистинурией спостерігають  ниркові кольки,  гематурію, схильність до інфекцій сечових шляхів. Обструкція сечоводу виникає нечасто, переважно у чоловіків. При двосторонньому характері цистинових нефролитиаза іноді розвивається ниркова недостатність.

Описано 2 типу ізольованою двухосновной аминоацидурии без цістінуріі. Тип 1 характеризується підвищеною екскрецією аргініну, лізину і орнитина. Захворювання успадковують по аутосомно-рецесивним типом, дисфункція ниркових канальців поєднується з порушенням всмоктування двоосновних амінокислот в кишечнику. Споживання великої кількості білка пацієнтами з цим захворюванням призводить до збільшення вмісту в крові іонів амонію і важкого алкалозу, що супроводжується блювотою, слабкістю, порушенням свідомості.

При ізольованій двухосновной аминоацидурии типу 2 екскреція аргініну, лізину і орнитина також підвищена, проте епізодів гипераммониемии не спостерігають.

Ізольовану лізінурію діагностують вкрай рідко. Цей варіант канальцевої дисфункції завжди поєднується з розумовою відсталістю.

Аміноацидурії з екскрецією нейтральних амінокислот представлені  хворобою Хартнупа  і гістідінуріей. Клінічні симптоми аминоацидурии залежать від форми хвороби.

Хвороба Хартнупа названа на прізвище англійської сім'ї, в якій це захворювання було вперше описано. В основі хвороби Хартнупа лежить недостатність канальцевого транспортера нейтральних амінокислот. Реабсорбується менше половини від профільтроване аланина, аспарагина, глутаміну, ізолейцину, лейцину, метіоніну, фенілаланіну, серину, треоніну, триптофану, тирозину і валін. Реабсорбція гистидина порушена повністю. Всмоктування нейтральних амінокислот в кишечнику при хворобі Хартнупа також порушено.

Симптоми хвороби Хартнупа представлена в основному ознаками, пов'язаними з дефіцитом нікотинаміду, що утворюється переважно з триптофану. Характерні фотодерматит (типу пелагри), мозочкова атаксія, емоційна лабільність, іноді - затримка розумового розвитку.

Описані поодинокі спостереження ізольованою гістідінуріі. У всіх хворих діагностували порушення всмоктування цієї амінокислоти в кишечнику і розумову відсталість.

Іміногліцінурія та гліцінурія

Іміногліцінурія - аутосомно-рецесивна канальцевая дисфункція, що характеризується збільшенням екскреції проліну, гідроксипроліну і гліцину. Як правило, протікає безсимптомно.

Ізольована гліцінурія також є доброякісне стан, мабуть, успадковується по аутосомно-домінантним типом. Іноді спостерігають нефролітіаз.

[11], [12], [13]

Аміноацидурія з екскрецією дикарбонових амінокислот

Збільшення екскреції дикарбонових амінокислот (аспарагінової та глутамінової) спостерігають вкрай рідко, протікає воно безсимптомно. Описано поєднання цієї канальцевої дисфункції з гіпотиреозом і розумовою відсталістю, однак зв'язок їх не встановлена.

[14], [15], [16], [17], [18]

Форми

Аміноацидурія підрозділяється на ниркову та ненирковий.

Ниркові аминоацидурии 

Порушення транспорту амінокислот	Захворювання
Цистин і двохосновні амінокислоти	«Класична» цистинурия Ізольована гіперцістінурія Двоосновна аминоацидурия - тип 1 - тип 2 Лізинурія
Нейтральні амінокислоти	Хвороба Хартнупа Гистидинюрия
Гліцин і імінокіслоти	Іміногліцінурія Гліцінурія
Дикарбонові амінокислоти	Дикарбонові аміноацидурії

[19], [20], [21], [22]

Діагностика аминоацидурии і цістінуріі

Лабораторна діагностика цістінуріі

Діагноз цістінуріі підтверджують виявленням кристалів цистину в сечі. Для скринінгу використовують якісний колориметрический ціанід-нітропруссідовий тест.

Діагноз хвороби Хартнупа підтверджують дослідженням вмісту нейтральних амінокислот в сечі за допомогою хроматографії.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Лікування аминоацидурии і цістінуріі

Лікування цістінуріі має на увазі зниження концентрації цистину в сечі і збільшення його розчинності. Рекомендують постійне подщелачивание сечі (цільової рН> 7,5) і прийом великої кількості рідини (4-10 л / сут).

Доцільність використання пеницилламина при цістінуріі обумовлена його здатністю утворювати з цистином добре розчинний дисульфідних комплекс. Пеницилламин призначають в дозуванні 30 мг / кгхсут), у дорослих, при необхідності, дозування збільшують до 2 г / сут. У хворих, які приймають пеницилламин, необхідно проводити моніторинг величини екскреції білків з сечею в зв'язку з ризиком розвитку мембранозной нефропатії з нефротичним синдромом.

Хворим цистинурией показано обмеження споживання кухонної солі. При розвитку цистинових нефролитиаза використовують загальноприйняті хірургічні методи лікування.

Хворим при ізольованій двухосновной аминоацидурии без цістінуріі рекомендують дотримуватися дієти зі зниженим вмістом білка.

Для лікування хвороби Хартнупа призначають нікотинамід.