Гепатит Д

Гепатит D (гепатит дельта, гепатит B з дельта-збудником) – вірусний гепатит з контактним механізмом передачі збудника, що викликається дефектним вірусом, реплікація якого можлива лише за наявності в організмі HBsAg. Захворювання характеризується важким перебігом та несприятливим прогнозом.

Гепатит D є типом групи HBV (вірусних гепатитів) і називається дельта-інфекцією. Вірус D вперше був виділений як окремий компонент у 1977 році під час безпрецедентного спалаху HBV (вірусу B) у країнах Південної Європи. Вірус D вважається дефектним, оскільки він не розмножується самостійно; для поширення йому потрібна присутність HBV. Дельта-інфекція (HDV) стійка до зовнішніх факторів, але може лікуватися лужним або кислим середовищем. Захворювання протікає дуже важко, оскільки розвивається на тлі вже існуючої інфекції гепатиту B.

Сьогодні гепатит D визначається у двох формах:

1. Як супутня інфекція (коінфекція), що розвивається одночасно з інфекцією вірусом В.
2. Як суперінфекція, що розвивається після інфікування вірусом B (антиген HBsAg) у вигляді нашарування.

Вірус HDV має власний РНК-геном, передається виключно гематогенним шляхом і може вражати лише тих, хто вже інфікований вірусом гепатиту В. Таке патологічне поєднання часто закінчується некрозом клітин печінки, цирозом.

Коди МКХ-10

• 816.0. Гострий гепатит В з дельта-збудником (коінфекція) та печінковою комою.
• 816.1. Гострий гепатит B з дельта-збудником (коінфекція) без печінкової коми.
• B17.0. Гостра дельта (супер)інфекція носія вірусу гепатиту В.

Епідеміологія гепатиту D

HDV визначається як неповний, дефектний вірус – сателіт. Маючи лише РНК, вірус потребує зовнішньої оболонки для реплікації. Саме тому він використовує вірус гепатиту B, який має власну ДНК. З одного боку, це формує гепатотропні патогенні властивості дельта-інфекції, з іншого боку, дозволяє їй швидко проникати в клітини печінки. Незважаючи на те, що генотипи вірусу гепатиту дельта – HDV були виявлені відносно недавно, один з них вже добре вивчений. Генотип I вражає жителів США та європейських країн, решта генотипів ще не класифіковані.

Епідеміологія гепатиту D (HDV) характеризується основним шляхом поширення – штучним, найчастіше в результаті ін'єкцій, медичних маніпуляцій. Існує також природний шлях зараження, який подібний до поширення гепатиту B. Гепатит D не здатний самостійно спровокувати гепатит без самовідтворення вірусу HBV, тому поєднання HDV та гепатиту B найчастіше закінчується цирозом печінки (70% інфікованих).

Статистика показує, що сьогодні у всіх країнах світу налічується щонайменше 350 мільйонів носіїв вірусу гепатиту В, з яких близько 5 мільйонів інфіковані дельта-гепатитом – HDV. Найвищий відсоток інфікування спостерігається у хімічно залежних людей (наркоманія), також клінічно доведено, що у ВІЛ-інфікованих людей вірус гепатиту D швидко реактивується.

Епідеміологія гепатиту D характеризується територіальною ендемічністю для населення південноєвропейських країн, для деяких північних штатів Америки та для країн Південної Америки, де діагностується більшість випадків коінфекцій, проте у формі суперінфекції гепатит D найчастіше зустрічається при ін'єкційному зараженні повсюдно. У групі ризику також знаходяться люди з гемофілією та захворюваннями, що потребують трансфузійної терапії. Серед гомосексуалів, які є носіями генотипу HBsAg, дельта-гепатит зустрічається рідко.

Гепатит D - Епідеміологія

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини гепатиту D

Причиною гепатиту D є інфікування людини дельта-вірусом (HDV), який не є самостійним збудником. Генотип гепатиту D не здатний до реплікації без присутності вірусу гепатиту B в організмі, оскільки складається з одноланцюгової РНК та дельта-антигену. Саморозмноження в гепатоциті (клітині печінки) можливе лише за наявності ДНК-містячого HBV.

Існує два варіанти взаємодії цих двох вірусів:

Одночасне проникнення в організм або коінфекція.

Нашарування вірусу гепатиту D на ДНК-оболонці вірусу гепатиту B або суперінфекція.

Якщо причиною гепатиту D є перший варіант, захворювання протікає вкрай важко, але сучасна медицина намагається контролювати його за допомогою інтенсивної медикаментозної терапії.

Другий варіант більш несприятливий: гепатит розвивається швидко, протікає в гострій формі та часто закінчується цирозом або карциномою.

Причиною гепатиту D є те, що людина через патологічні захворювання або спосіб життя потрапляє до груп ризику. Основними категоріями, які піддаються ризику зараження HDV, є:

• Пацієнти з гемофілією.
• Пацієнти, які потребують трансплантації.
• Хімічно залежні люди (наркоманія).
• Гомосексуальні стосунки.
• Діти, матері яких інфіковані (вертикальна передача).
• Пацієнти, які потребують гемодіалізу.
• Медичні працівники, які за своєю професійною діяльністю контактують з матеріалами крові.

Гепатит D - причини та патогенез

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Симптоми гепатиту D

Інкубаційний період вірусу HDV може тривати від 3 тижнів до кількох місяців, а симптоми гепатиту D залежать від тривалості інкубаційного періоду. Розрізняють два клінічно проявляються періоди – переджовтяничний та жовтяничний, які мало відрізняються за симптомами від ознак гепатиту B.

• Гостра форма захворювання
• Переджовтяничний період, який при суперінфекції (шаровості) коротший, ніж при комбінованій коінфекції (триває не більше 7 днів):

1. Поступове зниження активності, втома, сонливість.
2. Зниження апетиту, втрата ваги.
3. Періодичний гарячковий стан.
4. Хронічне відчуття нудоти.
5. Субфебрильна температура тіла.
6. Біль, ломота в суглобах.

• Період жовтяниці:

1. Забарвлення шкіри та склер очей у жовтий відтінок (шафрановий).
2. Світлий колір стільця (депігментація).
3. Темна сеча (колір темного пива).
4. Уртикарійний висип.
5. Виражений біль у правому боці, в підребер'ї.
6. Об'єктивно, при пальпації, печінка та селезінка збільшені.
7. Ознаки інтоксикації організму.
8. Запаморочення.
9. Нудота та блювота.
10. Суперінфекція характеризується різким підвищенням температури тіла.

Гострий гепатит D рідко закінчується повним одужанням; навіть при адекватному лікуванні він переходить у хронічну форму.

Симптоми гепатиту D, хронічної форми:

• Поступове пожовтіння шкіри.
• Крововиливи – це мікроскопічні підшкірні крововиливи (зірочки).
• Гепатомегалія, спленомегалія.
• Носові кровотечі.
• Підвищена чутливість ясен, кровоточивість.
• Підвищена проникність судин, синці.
• Постійний гарячковий стан з температурою тіла від 37,5 до 39 градусів без ознак гострої респіраторної вірусної інфекції або гострого респіраторного захворювання.
• Асцит, набряк.
• Хронічний ниючий біль у правому підребер'ї.

Гепатит D - симптоми

Діагностика гепатиту D

Основним діагностичним методом визначення HDV є серологічний аналіз крові. Діагностика гострого гепатиту D виявляє специфічний імуноглобулін - анти-HDV-IgM, а також антиген HD поряд з очікуваними маркерами гепатиту B. При повторному аналізі результати показують значне підвищення титрів IgG. У сироватці крові виявляється значно підвищений рівень (двофазний) амінотрансфераз (АЛТ, АСТ).

Діагностика хронічного гепатиту D визначає наявність специфічного імуноглобуліну анти-HDV-IgM. Метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) підтверджує реплікацію (саморепродукцію) вірусу при визначенні кількісних та якісних параметрів РНК дельта-інфекції.

Також за показаннями може бути проведено дослідження біологічного матеріалу печінки – біопсія, в результаті якої можна виявити РНК вірусу та антигени в клітинах – гепатоцитах. Діагностика гепатиту D необхідна для чіткої диференціації генотипу та типу вірусу, оскільки від цього залежить вибір варіанту лікування.

Гепатит D - Діагностика

[ 15 ], [ 16 ]

Лікування гепатиту D

Лікування гепатиту D відбувається за трьома напрямками:

1. Противірусне лікування (альфа-інтерферон).
2. Симптоматична терапія (гепатопротектори, ферменти, вітаміни).
3. Дієтотерапія (дієта № 5 за Певзнером.

Основним методом лікування HDV є IFN-терапія – інтерферонотерапія. Також лікування гепатиту D включає базову детоксикацію, гепатопротекторну терапію, які ідентичні терапевтичній стратегії при інфекції вірусом гепатиту B.

Лікування гепатиту D інтерфероном (альфа-інтерфероном) полягає у застосуванні досить великих доз препарату – до 10 000 000 МО на добу. Введення здійснюється кожні два дні (тричі на тиждень) протягом тривалого часу – не менше одного року. Такий метод дозволяє зменшити симптоми, але переносимість інтенсивної інтерферонотерапії у пацієнтів з поєднаною інфекцією значно гірша, ніж при наявності окремого вірусу HBV.

Як правило, лікування проводиться амбулаторно; госпіталізація необхідна лише для біопсії або у разі термінового зневоднення, детоксикації інфузійним методом.

Гепатит D - лікування

Профілактика гепатиту D

Інфікування гепатитом D можна запобігти лише шляхом вжиття профілактичних заходів для запобігання зараженню людини вірусом гепатиту B, оскільки HDV не може розмножуватися самостійно; для нього потрібна ДНК HBV. Сьогодні вакцинація проти гепатиту B вважається досить надійною гарантією того, що організм людини виробляє сильний імунний захист від HBV і, відповідно, від гепатиту D.

Також профілактика гепатиту D – це цілий комплекс заходів, спрямованих на інформування населення про небезпеку зараження. Правила стерильності медичних інструментів, приладів, перевірка стерильності донорської крові, препаратів, що містять біологічний матеріал, донорських біологічних матеріалів, безпечні захищені статеві контакти – це основні заходи, що сприяють зниженню частоти зараження гепатитом в принципі. Крім того, люди, які вже інфіковані HBV, повинні регулярно проходити медичні огляди та відповідати не лише за власне здоров'я, а й розуміти, що вони є джерелом потенційного зараження для інших. Профілактика гепатиту D – це також запобігання ін'єкційному зараженню при вживанні наркотичних препаратів, але ця проблема настільки глобальна, що її опис вимагає окремого інформаційного простору.

Вакцинація від гепатиту D

Основним способом профілактики зараження HDV є вакцинація проти гепатиту D.

Наразі специфічної вакцини проти дельта-вірусної інфекції не існує, це пояснюється високим ступенем надійності вакцинації проти гепатиту В. У всьому світі статистично та клінічно доведено: вакциновані проти HBV мають сильний імунний захист та антитіла до HBsAg. Крім того, навіть при пізній вакцинації та наявності вірусу в організмі захворювання у пацієнтів протікає значно легше та має відносно сприятливий прогноз.

97% людей, які перехворіли на гепатит В або були своєчасно вакциновані від цієї інфекції, не інфікуються дельта-вірусом. Таким чином, вакцинація проти гепатиту D – це, перш за все, планове щеплення від гепатиту В, перше з яких робиться протягом 12 годин після народження. Поки не буде створено вакцину проти HDV, єдиним способом уникнути зараження дельта-вірусом є своєчасна рання вакцинація та дотримання профілактичних заходів.

Прогноз для гепатиту D

Прогноз при гепатиті D особливо несприятливий для людей, які страждають на хімічну залежність. Ін'єкційні наркомани є не тільки першою групою ризику, але й мають найвищий відсоток летальних випадків, який, згідно зі статистикою ВООЗ, становить близько 65%. Смертність зумовлена швидким розвитком печінкової недостатності та обширними некротичними процесами. Масовий некроз гепатоцитів при поєднаній інфекції (коінфекції) зупинити надзвичайно важко. Крім того, несприятливий прогноз при гепатиті D пов'язаний з тим, що клініка HDV часто проявляється в пізньому періоді на тлі хронічного гепатиту B, триваючи роками. Дельта-вірус є пусковим фактором для швидкого розвитку загострення, коли некротичний процес вражає печінку всього за кілька днів.

Прогноз також залежить від перебігу захворювання:

1. Хронічна, латентна форма. У цій формі гепатит може розвиватися протягом 10 років і більше, поступово виснажуючи резервні та захисні властивості організму.
2. Швидкопрогресуюча форма. Захворювання розвивається протягом 1-2 років.
3. Хвороба прогресує хвилеподібно, від 5 до 10 років.

Майже всі хронічні форми гепатиту D закінчуються цирозом печінки.

Онкологічний процес у пацієнтів з гепатитом D зустрічається вкрай рідко, очевидно, що прогресування захворювання під час суперінфекції або коінфекції не дає місця та часу для розвитку гепатоцелюлярного раку. Найчастіше пацієнти помирають до того, як процес перейде в злоякісну стадію.

Прогноз найсприятливіший для тих, хто отримав пізню вакцинацію; вона допомагає зменшити тяжкість симптомів і значно підвищує шанси пацієнта на відносне одужання.