Кьясанурська лісова хвороба

Кіасанурская лісова хвороба (КЛБ) - гостра вірусна зоонозних інфекція людини, що протікає з вираженою інтоксикацією, часто з двофазної лихоманкою, супроводжується вираженим геморагічним синдромом, тривалими астенічними проявами.

Кіасанурская лісова хвороба була вперше виділена в окрему нозологічну форму в 1957 р після спалаху захворювання з великою летальністю в штаті Майсур (зараз Картанака) селищі Кіасанур в Індії. Симптоми кіасанурской лісової хвороби (геморагічний синдром, ураження печінки) спочатку пов'язували з новим варіантом (Азіатським) течії жовтої лихоманки, однак виділений вірус від загиблих мавп і від кліщів ставився до відмінного від вірусу жовтої лихоманки збудника але також до сімейства Flavivitidae. За своїми антигенними властивостями вірус кіасанурской лісової хвороби схожий з вірусом Омської геморагічної лихоманки.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епідеміологія кіасанурской лісової хвороби

Спалахи кіасанурской лісової хвороби реєструються тільки в штаті Картанака по кілька десятків випадків щорічно. У той же час в останні роки встановлено наявність специфічних антитіл до кіасанурской лісової хвороби у диких тварин і людей у віддаленому від штату Картанакі северозападном регіоні Індії (спалахів кіасанурской лісової хвороби там не з'являлися). Ендемічні осередки розташовані в області тропічних лісів на гірських схилах і долинах з буйною рослинністю і великим поширенням кліщів, переважно Haemaphysalis spinigera (до 90% всіх випадків захворювання), серед диких ссавців (мавпи, свині, дикобрази), птахів, лісових гризунів (білок, щурів). Трансоваріальной передачі вірусу у кліщів немає. Людина переважно заражається через німф кліща. Вірус може тривалий час зберігатися (в сухому сезоні) в організмі кліща. Худоба суттєвої ролі в поширенні інфекції не має.

Зараження людини відбувається трансмісивним шляхом під час діяльності людини (мисливці, землероби і ін.) В лісах ендемічної області; в основному хворіють чоловіки.

[6], [7], [8]

Причини кіасанурской лісової хвороби

[9]

Сімейство Flaviviridae

Назва сімейства Flaviviridae походить від лат. Flavus - жовтий, за назвою захворювання «жовта лихоманка», яке викликає вірус даного сімейства. Сімейство об'єднує три роду, два з яких патогенні для людини: рід Flavivirus, що включає безліч збудників арбовірусних інфекцій і рід Hepacivints, до складу якого входять вірус гепатиту С (HCV) і G (HGV).

Типовим представником сімейства Flaviviridae є вірус жовтої лихоманки, штам Asibi, що відноситься до роду Flavivirus.

Характеристика геморагічних лихоманок сімейства Flaviviridae

Назва ГОЛ	Рід вірусу	Переносник	Поширення ГОЛ
Жовта лихоманка	Флавівірус Жовта лихоманка	Комарі (Aedes aegypti)	Тропічна Африка, Південна Америка
Denge	Флавівірас денге	Комарі (Aedes aegypti, рідше А. Albopjctus, A. Polynesiensis)	Азія, Південна Америка, Африка
Кмасанурская лісова хвороба	Flaviviras Kyasanur Forest	Кліщі (Haemaphysalis spinigera)	Індія (штат Карнатака)
Омська геморагічна лихоманка	Флавівірас Омськ	Кліщі (Dermaoentor зображені і D. Marginata)	Росія Сибір)

Кіасанурская лісова хвороба викликається складними РНК-геномних вірусами сферичної форми. Вони менше, ніж альфа-віруси (їх діаметр до 60 нм), мають кубічний тип симетрії. Геном вірусів складається з лінійної однонитчатим плюс-РНК. До складу нуклеокапсида входить білок V2, на поверхні суперкапсиду міститься глікопротеїн V3, а на його внутрішній стороні - структурний білок VI.

При репродукції віруси проникають в клітку шляхом рецепторного ендоцитозу. Вірусний реплікативний комплекс пов'язаний з ядерною мембраною. Репродукція флавивирусов йде повільніше (більше 12 годин), ніж у альфа-вірусів. З вірусної РНК транслюється поліпротеїнів, розпадається на кілька (до 8) неструктурних білків, включаючи протеазу і РНК-залежну РНК-полімерази (репликазу), білки капсида і суперкапсиду. На відміну від альфа-вірусів, в клітці утворюється лише один тип іРНК (45S) флавивирусов. Дозрівання відбувається шляхом брунькування через мембрани ендоплазматичної мережі. У порожнині вакуолей вірусні білки утворюють кристали. Флавівіруси більш патогенні, ніж альфа-віруси.

Глікопротеїн V3 має діагностичної значимістю: він містить родо-, видо- і комплексоспеціфіческіе антигенні детермінанти, є протективного антигеном і гемаглютиніну. Гемагглютинирующие властивості флавивирусов проявляються у вузькому діапазоні рН.

Флавівіруси антигенним спорідненості згруповані в комплекси: комплекс вірусів кліщового енцефаліту, японського енцефаліту, жовтої лихоманки, лихоманки денге і т.д.

Універсальною моделлю для виділення флавивирусов є интрацеребрально зараження новонароджених білих мишей і їх шмаркачів, у яких розвиваються паралічі. Можливе зараження мавп і курячих ембріонів на хоріоналлантоісной оболонку і в жовтковий мішок. Для вірусів лихоманки денге високочутливої моделлю є комарі. До флавивирусов чутливі багато культур клітин людини і теплокровних тварин, де вони викликають ЦПД. У культурах клітин членистоногих ЦПД не відзначено.

Флавівіруси малостійкі в навколишньому середовищі. Вони чутливі до дії ефіру, детергентів, хлорвмісних дезінфектантів, формаліну, УФ, нагрівання понад 56 ° С. Зберігають контагиозность при заморожуванні і висушуванні.

Флавівіруси мають широке поширення в природі і викликають природно-вогнищеві захворювання з трансмісивним механізмом зараження. Основний резервуар флавивирусов в природі - кровоссальні членистоногі, які одночасно є і переносниками. Для членистоногих доведена трансфазово і трансовариальная передача флавивирусов. Переважна більшість флавивирусов поширюється комарами (віруси лихоманки денге, вірус жовтої лихоманки), деякі передаються кліщами (вірус хвороби лісу Кіассанур і т.д.). Комарині флавівірусние інфекції поширені переважно поблизу екваторіальної зони - від 15 ° пн.ш. До 15 ° пд.ш. Кліщів інфекції, навпаки, зустрічаються повсюдно. Важливу роль в підтримці популяції флавивирусов в природі грають їх прокормітелі - теплокровні хребетні тварини (гризуни, птахи, кажани, примати і т.д.). Людина - випадкове, «тупиковий» ланка в екології флавивирусов. Однак для лихоманки денге і міського типу жовтої лихоманки хвора людина може також бути резервуаром і джерелом вірусу.

Зараження флавивирусов може відбуватися контактним, аерогенним і харчовим шляхами. Людина високовоспріімчів до цих вірусів.

Імунітет після перенесених захворювань напружений, повторні захворювання не спостерігаються.

[10], [11],

Патогенез кіасанурской лісової хвороби

Патогенез кіасанурской лісової хвороби подібний до патогенезу багатьох геморагічних лихоманок, у людини мало вивчений. В експериментальних моделях встановлено, що спостерігається тривала циркуляція вірусу у с 1-2-го дня хвороби до 12-14-го дня з піком між 4-м і 7-м днями хвороби. Спостерігається генералізована дисемінація вірусу, ураження різних органів: печінки (ділянки переважно центрального некрозу часточок), нирок (ураження з некрозами гломерулярного і тубулярного відділів). Значно посилено апоптоз різних клітин еритроцитарного і лейкоцитарного паростків. Відзначаються значні вогнища ураження ендотелію різних органів (кишечника, печінки, нирок, головного мозку легких). У легких може розвиватися интерстициальное запалення перибронхиального дерева з геморагічним компонентом. Відзначаються запальні процеси в синусах селезінки з підвищеним лизисом еритроцитів (ерітрофагоцітоза). Можливий розвиток міокардиту, енцефаліту, схожого з Омської геморагічної лихоманки і геморагічної лихоманки долини Ріфт.

Симптоми кіасанурской лісової хвороби

Інкубаційний період кіасанурской лісової хвороби триває від 3-х до 8 днів. Кіасанурская лісова хвороба починається гостро - з високої температури, ознобу, головного болю, виражених миалгий, що призводять до знемоги хворих. Можуть спостерігатися такі симптоми кіасанурской лісової хвороби, як болі в очах, блювання, діарея, болі в животі, гіперестезії. При огляді відзначається гіперемія обличчя, кон'юнктивіт, часто є генералізована лімфаденопатія (можливе збільшення лімфовузлів тільки голови і шиї).

Більш ніж в 50% випадків кіасанурская лісова хвороба супроводжує клініка пневмонії з летальністю від 10 до 33% випадків. Геморагічний синдром супроводжується розвитком кровотеч з слизових порожнини рота (ясна), носа, шлунково-кишкового тракту. У 50% випадків відзначається збільшення печінки, рідко розвивається жовтяниця. Часто визначається уповільнений пульс (AV-блокада). Можуть спостерігатися менінгізм і менінгіт (помірно виражений моноцитарний плеоцитоз). Розвиток судомного синдрому, часто супроводжується розвитком геморагічного набряку легень, є несприятливим прогнозом. Іноді можуть спостерігатися ознаки енцефаліту.

У 15% випадків через кілька днів температура нормалізується, а через 7-21 день знову підвищується, і повертаються всі ознаки захворювання. Ризик розвитку ускладнень при повторному підвищенні температури значно вище, а прогноз несприятливий.

Період реконвалесценції може тривати від декількох тижнів до місяців - у хворих відзначаються слабкість, адинамія, головний біль.

Діагностика кіасанурской лісової хвороби

У периферичної крові виявляються лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. Може спостерігатися підвищення АЛТ і ACT. Парні сироватки в ІФА і РПГА демонструють збільшення титру в 4 рази, також при діагностиці використовують реакцію нейтралізації антитіл і РСК. Можливі перехресні реакції з іншими вірусами з цієї групи. Використовується вірусологічна діагностика кіасанурской лісової хвороби, розроблена ПЛР діагностика.

[12], [13], [14]

Лікування кіасанурской лісової хвороби

Специфічне лікування кіасанурской лісової хвороби відсутній. Проводиться патогенентіческое лікування (як і при інших геморагічних лихоманки).

Як запобігає кіасанурская лісова хвороба?

Розроблено специфічна вакцина (інактивована формаліном) для профілактики кіасанурской лісової хвороби, але використання її обмежене.