Кьясанурська лісова хвороба

Лісова хвороба Кясанур (ЛХК) – це гостра вірусна зоонозна інфекція людини, яка протікає з тяжкою інтоксикацією, часто з двофазною лихоманкою, та супроводжується тяжким геморагічним синдромом та тривалими астенічними проявами.

Лісова хвороба Кясанур вперше була виділена як окрема нозологічна одиниця в 1957 році після спалаху хвороби з високою смертністю в штаті Майсур (нині Картанака) в селі Кясанур в Індії. Симптоми лісової хвороби Кясанур (геморагічний синдром, ураження печінки) спочатку пов'язували з новим варіантом (азійським) жовтої лихоманки, але вірус, виділений з мертвих мавп і кліщів, належав до збудника, відмінного від вірусу жовтої лихоманки, але також до родини Flavivitidae. За своїми антигенними властивостями вірус лісової хвороби Кясанур подібний до вірусу омської геморагічної лихоманки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епідеміологія хвороби лісу Кясанур

Спалахи хвороби лісу Кясанур реєструються лише в штаті Картанака, щорічно кілька десятків випадків. Водночас, в останні роки встановлено наявність специфічних антитіл до хвороби лісу Кясанур у диких тварин і людей у північно-західному регіоні Індії, віддаленому від штату Картанака (спалахи хвороби лісу Кясанур там не зареєстровані). Ендемічні вогнища розташовані в районі тропічних лісів на гірських схилах і долинах з пишною рослинністю та великим поширенням кліщів, переважно Haemaphysalis spinigera (до 90% усіх випадків захворювання), серед диких ссавців (мавп, свиней, дикобразів), птахів, лісових гризунів (білок, щурів). Кліщі не передають вірус трансоваріально. Людина заражається переважно через німф кліщів. Вірус може тривалий час (у сухий сезон) зберігатися в тілі кліща. Домашня худоба не відіграє значної ролі в поширенні інфекції.

Зараження людини відбувається шляхом передачі під час діяльності людини (мисливці, фермери тощо) в лісах ендемічного регіону; хворіють переважно чоловіки.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини хвороби лісу Кясанур

[ 9 ]

Родина Flaviviridae

Назва родини Flaviviridae походить від латинського flavus – жовтий, за назвою захворювання «жовта лихоманка», яке викликається вірусом цієї родини. Родина об’єднує три роди, два з яких є патогенними для людини: рід Flavivirus, до якого входить багато збудників арбовірусних інфекцій, та рід Hepacivints, до якого входить вірус гепатиту С (HCV) та G (HGV).

Типовим представником родини Flaviviridae є вірус жовтої лихоманки, штам Asibi, що належить до роду Flavivirus.

Характеристика геморагічних лихоманок родини Flaviviridae

Назва ГЛ	Рід вірусу	Перевізник	Поширення ГЛ
Жовта лихоманка	Флавівірусна жовта лихоманка	Комарі (Aedes aegypti)	Тропічна Африка, Південна Америка
Денге	Ароматизована денге	Комарі (Aedes aegypti, рідше A. albopjctus, A. polynesiensis)	Азія, Південна Америка, Африка
Хвороба лісу Кмасанур	Ліс Флавівірас К'ясанур	Кліщі (Haemaphysalis spinigera)	Індія (Карнатака)
Омська геморагічна лихоманка	Аромати Омська	Кліщі (Dermacentor pictus і D. marginatus)	Росія (Сибір)

Хвороба лісу Кясанур викликається складними РНК-геномними вірусами сферичної форми. Вони менші за альфа-віруси (їх діаметр до 60 нм), мають кубічний тип симетрії. Геном вірусів складається з лінійної одноланцюгової плюс-РНК. Нуклеокапсид містить білок V2, поверхня суперкапсиду містить глікопротеїн V3, а на його внутрішній стороні - структурний білок VI.

Під час розмноження віруси проникають у клітину шляхом рецепторного ендоцитозу. Вірусний реплікативний комплекс пов'язаний з ядерною мембраною. Розмноження флавівірусів відбувається повільніше (більше 12 годин), ніж альфавірусів. З вірусної РНК транслюється поліпротеїн, який розщеплюється на кілька (до 8) неструктурних білків, включаючи протеазу та РНК-залежну РНК-полімеразу (репліказу), капсидні та суперкапсидні білки. На відміну від альфавірусів, у клітині утворюється лише один тип мРНК (45S) флавівірусів. Дозрівання відбувається шляхом брунькування через мембрани ендоплазматичного ретикулуму. У порожнині вакуолей вірусні білки утворюють кристали. Флавівіруси є більш патогенними, ніж альфавіруси.

Глікопротеїн V3 має діагностичне значення: він містить родо-, видово- та комплексоспецифічні антигенні детермінанти, є захисним антигеном та гемаглютиніном. Гемаглютинуючі властивості флавівірусів проявляються у вузькому діапазоні pH.

Флавівіруси об'єднуються в комплекси на основі антигенної спорідненості: комплекс вірусів кліщового енцефаліту, японського енцефаліту, жовтої лихоманки, лихоманки денге тощо.

Універсальною моделлю для виділення флавівірусів є внутрішньомозкове інфікування новонароджених білих мишей та їхніх сосунців, у яких розвивається параліч. Інфікування мавп та курячих ембріонів можливе в хоріоалантоїсній оболонці та жовтковому мішку. Комарі є високочутливою моделлю для вірусів лихоманки денге. Багато клітинних культур людини та теплокровних тварин чутливі до флавівірусів, у яких вони викликають хронічний респіраторний епізод (ХПЕ). ХПЕ не спостерігалася в культурах клітин членистоногих.

Флавівіруси нестійкі в навколишньому середовищі. Вони чутливі до ефіру, мийних засобів, дезінфікуючих засобів, що містять хлор, формаліну, ультрафіолетового випромінювання та нагрівання вище 56 °C. Вони залишаються заразними при заморожуванні та висушуванні.

Флавівіруси широко поширені в природі та спричиняють природно-вогнищеві захворювання з трансмісивним механізмом зараження. Основним резервуаром флавівірусів у природі є кровоссальні членистоногі, які також є переносниками. Для членистоногих доведено трансфазну та трансоваріальну передачу флавівірусів. Переважна більшість флавівірусів поширюється комарами (віруси лихоманки денге, вірус жовтої лихоманки), деякі передаються кліщами (вірус хвороби лісу Кіассанур тощо). Інфекції флавівірусів, що передаються комарами, поширені переважно поблизу екваторіальної зони – від 15° пн. ш. до 15° пд. ш. Кліщові інфекції, навпаки, зустрічаються повсюдно. Важливу роль у підтримці популяції флавівірусів у природі відіграють їхні господарі – теплокровні хребетні (гризуни, птахи, кажани, примати тощо). Людина є випадковою, «тупиковою» ланкою в екології флавівірусів. Однак для лихоманки денге та міської жовтої лихоманки хвора людина також може бути резервуаром і джерелом вірусу.

Інфекція флавівірусом може відбуватися контактним, повітряно-крапельним та харчовим шляхом. Люди дуже сприйнятливі до цих вірусів.

Імунітет після перенесених захворювань міцний, а рецидивів не спостерігається.

[ 10 ], [ 11 ]

Патогенез хвороби лісу Кясанур

Патогенез хвороби лісу Кясанур подібний до патогенезу багатьох геморагічних лихоманок і мало вивчений у людей. Експериментальні моделі показали тривалу циркуляцію вірусу з 1-2 дня хвороби до 12-14 дня з піком між 4 та 7 днями хвороби. Спостерігається генералізована дисемінація вірусу з ураженням різних органів: печінки (ділянки переважно центрального часточкового некрозу), нирок (ураження з некрозом клубочкових та канальцевих відділів). Значно посилений апоптоз різних клітин еритроцитарних та лейкоцитарних паростків. Відзначаються значні вогнища ураження ендотелію різних органів (кишечник, печінка, нирки, мозок, легені). У легенях може розвинутися інтерстиціальне запалення перибронхіального дерева з геморагічним компонентом. У синусах селезінки відзначаються запальні процеси з посиленим лізисом еритроцитів (еритрофагоцитоз). Можливий розвиток міокардиту та енцефаліту, подібних до омської геморагічної лихоманки та геморагічної лихоманки долини Рифт.

Симптоми хвороби лісу Кясанур

Інкубаційний період хвороби лісу Кясанур триває від 3 до 8 днів. Хвороба лісу Кясанур починається гостро – з високої температури, ознобу, головного болю, сильної міалгії, що призводить до виснаження пацієнтів. Симптоми хвороби лісу Кясанур можуть включати біль в очах, блювоту, діарею, біль у животі, гіперестезію. Під час огляду відзначають гіперемію обличчя, кон'юнктивіт, часто присутня генералізована лімфаденопатія (можливе збільшення лімфатичних вузлів лише голови та шиї).

У понад 50% випадків хвороба лісу Кясанур супроводжується пневмонією з летальністю від 10 до 33% випадків. Геморагічний синдром супроводжується розвитком кровотечі зі слизових оболонок ротової порожнини (ясен), носа, шлунково-кишкового тракту. У 50% випадків відзначається збільшення печінки, рідко розвивається жовтяниця. Часто визначається уповільнений пульс (АВ-блокада). Можуть спостерігатися менінгізм та менінгіт (помірний моноцитарний плеоцитоз). Розвиток судомного синдрому, часто супроводжуваного розвитком геморагічного набряку легень, є несприятливим прогнозом. Іноді можуть спостерігатися ознаки енцефаліту.

У 15% випадків температура повертається до норми через кілька днів, але знову підвищується через 7-21 день, і всі ознаки захворювання повертаються. Ризик ускладнень при повторному підвищенні температури значно вищий, а прогноз несприятливий.

Період одужання може тривати від кількох тижнів до місяців – пацієнти відчувають слабкість, адинамію, головний біль.

Діагностика хвороби лісу Кясанур

У периферичній крові виявляються лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія. Може спостерігатися підвищення рівня АЛТ та АСТ. Парні сироватки в ІФА та РПГА демонструють 4-кратне збільшення титру; у діагностиці також використовуються реакція нейтралізації антитіл та РСК. Можливі перехресні реакції з іншими вірусами цієї групи. Використовується вірусологічна діагностика хвороби лісу Кясанур; розроблена ПЛР-діагностика.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Лікування хвороби лісу Кясанур

Специфічного лікування хвороби лісу Кясанур не існує. Застосовується патогенетичне лікування (як і при інших геморагічних лихоманках).

Як запобігти хворобі лісу Кясанур?

Для запобігання хворобі лісу Кясанур була розроблена специфічна вакцина (інактивована формаліном), але її використання обмежене.