Пріони - збудники пріонних хвороб

Повільні вірусні інфекції характеризуються особливими критеріями:

• незвично тривалим інкубаційним періодом (місяці, роки);
• своєрідним ураженням органів і тканин, переважно ЦНС;
• повільним неухильним прогресуванням захворювання;
• неминучим летальним результатом.

Деякі збудники гострих вірусних інфекцій можуть викликати також і повільні вірусні інфекції. Наприклад, вірус кору іноді викликає ПСПЕ, а вірус краснухи - прогресуючу вроджену краснуху і краснушний паненцефаліт.

Типову повільну вірусну інфекцію тварин викликає вірус вісна / Меді, що відноситься до ретровірусів. Він є збудником повільної вірусної інфекції і прогресуючої пневмонії овець. Руйнується біла речовина головного мозку, розвиваються паралічі (вісна - чахне); відбувається хронічне запалення легенів і селезінки.

Подібні за ознаками повільних вірусних інфекцій захворювання викликають пріони - збудники пріонних інфекцій. Пріонні хвороби - група прогресуючих порушень ЦНС людини і тварин. У людей порушується функція ЦНС, наступають зміни особистості, розлади рухів. Симптоми хвороби зазвичай тривають від кількох місяців до кількох років, закінчуючись летально. Раніше пріонні інфекції розглядалися разом з так званими збудниками повільних вірусних інфекцій.

Деякі агенти, що викликають пріонні хвороби, накопичуються спочатку в лімфоїдних тканинах. Пріони потрапляючи в мозок, накопичуються в ньому у великих кількостях, викликаючи амілоїдоз (позаклітинний диспротеїноз, що характеризується відкладенням амілоїду з розвитком атрофії і склерозу тканини) і астроцітозом (розростання астроцитарної нейроглії, гіперпродукдія гліал'них волокон). Утворюються фібрили, агрегати білка або амілоїду і Губкообразная зміни мозку (трансмісивні Губкообразная енцефалопатії). В результаті змінюється поведінка, порушується координація рухів, розвивається виснаження зі смертельними наслідками. Імунітет не формується. Пріонні хвороби відносяться до конформаційних хвороб, які розвиваються в результаті неправильного згортання (порушення правильної конформації) клітинного білка, необхідного для нормального функціонування організму. Шляхи передачі пріонів різноманітні:

• аліментарний шлях - інфіковані продукти тваринного походження, харчові добавки з сирих бичачих органів та ін .:
• передача при гемотрансфузії, введення препаратів тваринного походження, пересадці органів і тканин, використанні інфікованих хірургічних і стоматологічних інструментів;
• передача через імунобіологічні препарати (відомо зараження РГР '' '1500 овець мозкової формолвакцина від хворих овець).

Патологічні пріони, потрапивши в кишечник, транспортуються в кров і лімфу. Після периферичної реплікації в селезінці, апендиксі, мигдалинах і інших лімфоїдних тканинах, вони переносяться в мозок через периферичні нерви (нейроінвазії). Можливо пряме проникнення пріонів в мозок через гематоенцефалічний бар'єр. Раніше вважалося, що ЦНС - єдина тканина, в якій накопичуються патологічні пріони, проте з'явилися дослідження, що змінили цю гіпотезу. Виявилося, що накопичення пріонів в селезінці пов'язано зі збільшенням і функціонуванням фолікулярних дендритних клітин.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Властивості пріонів

Клітинна нормальна изоформа пріонів білка з молекулярною масою 33- 35 кД, детермінується геном пріонів білка (пріонних ген - PrNP знаходиться на 20-й хромосомі людини). Нормальний ген з'являється на поверхні клітини (заякорити в мембрану глікопротеїном молекули), чутливий до протеази. Він регулює передачу нервових імпульсів, добові цикли, процеси окислення, бере участь у метаболізмі міді в ЦНС і в регуляції поділу стовбурових клітин кісткового мозку. Крім цього ген пріонів виявлений в селезінці, лімфатичних вузлах, шкірі, шлунково-кишкового тракту і фолікулярних дендритних клітинах.

Проліферація патологічних пріонів

Перетворення пріонів в змінені форми відбувається при порушенні кінетично контрольованого рівноваги між ними. Процес посилюється при зростанні кількості патологічного (РГР) або екзогенного приона. РГР є нормальним білком, заякоренних в мембрану клітини. РГР '- глобулярний гідрофобний білок, який утворює агрегати з собою і з РГР' 'на поверхні клітини: в результаті РГР' перетворюється в РГР '' і далі цикл триває. Патологічна форма РГР '' 'накопичується в нейронах, надаючи клітці губкообразний вид.

Куру

Пріонних хвороб, раніше поширена серед папуасів (в перекладі означає тремтіння або тремтіння) в східній частині острова Нова Гвінея. Інфекційні властивості хвороби довів К. Гайдушек. Збудник передається харчовим шляхом в результаті ретельного канібалізму - поїдання недостатньо термічно обробленого, інфікованого пріонами мозку загиблих родичів. В результаті ураження ЦНС порушуються руху, хода, з'являються озноб, ейфорія ( «хохочущая смерть»). Інкубаційний період триває 5-30 років. Через рік хворий гине.

Хвороба Крейтцфельда-Якоба

Пріонних хвороб, що протікає у вигляді деменції, зорових і мозочкових порушень і рухових розладів зі смертельними наслідками через 4-5 міс хвороби при класичному варіанті хвороби Крейтцфельда-Якоба і через (3-14 міс при новому варіанті хвороби Крейтцфельда-Якоба. Інкубаційний період може досягати 20 років. Можуть бути різні шляхи інфікування та причини розвитку хвороби:

• при вживанні недостатньо термічно оброблених продуктів тваринного походження, наприклад м'яса, мозку корів, хворих губкообразной енцефалопатією великої рогатої худоби;
• при трансплантації тканин, наприклад рогівки ока, переливанні крові, застосуванні гормонів та інших біологічно активних речовин тваринного походження, використанні кетгуту, контамінованих або недостатньо простерілінованних хірургічних інструментів, прозекторських маніпуляціях;
• при гіперпродукції РГР та інших станах, що стимулюють процес перетворення РГР 'в РГР ".

Захворювання може також розвиватися в результаті мутації або вставки в області пріонів гена. Поширений сімейний характер хвороби в результаті генетичної схильності до хвороби Крейтцфельда-Якоба. При новому варіанті хвороби Крейтцфельда-Якоба порушення розвиваються в більш молодому віці (середній вік 28 років), на відміну від класичного варіанта (середній вік 65 років). При новому варіанті хвороби Крейтцфельда-Якоба анормальний пріонних протеїн накопичується не тільки в ЦНС, по і в лімфоретікулярной тканинах, в тому числі в гландах.

[8], [9], [10], [11]

Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера

Спадкове пріонів захворювання, що протікає з деменцією, гіпотонією, порушенням ковтання (дисфагія), дизартрією. Нерідко носить сімейний характер. Інкубаційний період від 5 до 30 років. Хвороба виникає в 50-60 років, її тривалість коливається від 5 до 13 років.

Спадкова смертельна безсоння

Аутоімунне захворювання з прогресуючою безсонням, симпатичної гиперреактивностью (гіпертензія, гіпертермія, гіпергідроз, тахікардія), тремором, атаксією, мноклоніямі, галюцинаціями. Різко порушується сон. Смерть відбувається при прогресуванні серцево-судинної недостатності.

Виправте це

Скрепі (від англ. Scrape - шкребти) - пріони хвороба овець і кіз (короста), що протікає з ураженням ЦНС, прогресуючим порушенням рухів, сильним свербінням шкіри (коростою) і закінчується загибеллю тварини.

Губкообразная енцефалопатія великої рогатої худоби

Хвороба великої рогатої худоби, що характеризується ураженням ЦНС, порушенням координації рухів і неминучою загибеллю тварини. Вперше епідемія хвороби спалахнула в Великобританії. Вона була пов'язана з годуванням тварин м'ясо-кісткового борошном, що містить патологічні пріони. Інкубаційний період коливається від 1,5 до 15 років. Найбільш інфіковані головний, спинний мозок і очні яблука тварин.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Лабораторна діагностика пріонних хвороб

При діагностиці відзначають Губкообразная зміни мозку, астроцітозом (глиоз), відсутність інфільтратів запалень. Мозок фарбують на амілоїд. У цереброспінальній рідині виявляють білкові маркери поранених мозкових порушень (за допомогою ІФА). Проводять генетичний аналіз пріонів гена (ПЛР).

Профілактика пріонних хвороб

Для знешкодження інструментів і об'єктів навколишнього середовища рекомендуються автоклавирование (при 134 ° С 18 хв; при 121 ° С 1 год), спалювання, додаткова обробка відбілювачем і однонормальним розчином NaCl на 1 ч. Для неспецифічної профілактики введені обмеження на використання лікарських препаратів тваринного походження і заборонено виробництво гормонів гіпофіза тваринного походження. Обмежують трансплантацію твердої мозкової оболонки. При роботі з диалогическими рідинами хворих використовують гумові рукавички.