Причини виникнення хвороби Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера вважається найбільш розповсюдженим різновидом вікового недоумства: ця патологія зустрічається приблизно в 40% випадків з усіх діагностованих деменций. Ще сотню років тому хвороба вважалася дуже рідкісною. Однак на сьогоднішній день чисельність хворих стрімко зростає: настільки, що захворювання вже зараховують до епідемічних патологій. І, найстрашніше, що точні причини хвороби Альцгеймера досі не з'ясовані. Лікарі б'ють на сполох, тому що відсутність достатньої інформації про причини не дає можливість зупинити розвиток захворювання, яке часто призводить до загибелі пацієнтів.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини розвитку хвороби Альцгеймера

Причини розвитку такого захворювання, як хвороба Альцгеймера, до сьогоднішнього дня вчені повністю не з'ясували. Представлено кілька припущень, які могли б пояснити появу і подальше поглиблення дегенеративних реакцій в ЦНС. Але: жодне з наявних припущень не визнана науковою спільнотою.

Порушення в головному мозку, які супроводжують хворобу Альцгеймера, виявляються під час діагностики: при цьому механізми зародження і течії атрофії мозкових структур з'ясувати досі нікому не вдалося.

Фахівці визнають, що хвороба Альцгеймера має не одну, а, по крайней мере, кілька причин появи. Основну роль в розвитку грають генетичні неполадки: особливо це стосується рідкісних різновидів захворювання, які починають своє формування в відносно ранньому віці (до 65 років).

Спадкова хвороба Альцгеймера переходить по аутосомно-домінантним варіантом. При такому способі переходу ймовірність появи захворювання у дитини прирівнюється до 50%, рідше - 100%.

Зовсім недавно вчені змогли визначити трійку хвороботворних генів, які виступають провокаторами в появі раннього старечого недоумства. Найчастіше діагностується хвороба Альцгеймера, спровокована зміною гена, який знаходиться на XIV хромосомі. Подібний дефект зустрічається приблизно у 65% хворих на це захворювання.

Приблизно 4% випадків спадкових захворювань Альцгеймера пов'язано з порушеним геном в I хромосомі. При такому дефекті хвороба розвивається не завжди, а лише при наявності певних факторів ризику.

[6]

Теорії розвитку

За останні кілька десятиліть вчені провели безліч досліджень щодо причин хвороби Альцгеймера. Проте, точна причина захворювання так і залишається нез'ясованою. На сьогоднішній день фахівці мають у своєму розпорядженні неабияким списком теоретичних припущень, які могли б пояснити, чому виникає хвороба Альцгеймера. Є чіткі докази того, що патологія має гетерогенне походження - тобто, у одних хворих вона обумовлена спадковістю, а у інших - іншими причинами. Прийнято вважати також, що раніше розвиток захворювання (до 65-річного віку) переважно відноситься до спадкового типу. Однак такі спадкові ранні варіанти - це тільки 10% від усієї кількості хворих людей.

Не так давно вчені проводили чергові дослідження, в ході яких їм вдалося зробити ідентифікацію трійки генів, відповідальних за спадкову тенденцію хвороби Альцгеймера. Якщо у людини є дане поєднання генів, то ризик появи у нього захворювання оцінюється в 100%.

Але навіть колосальний прорив вчених в галузі молекулярної генетики не зміг дати відповіді на питання про розвиток хвороби Альцгеймера у переважної кількості пацієнтів.

Які ж теорії пропонують вчені для відповіді на питання про причини хвороби Альцгеймера? Таких теорій відомо більше десятка, однак лідируючими вважаються три з них.

Перша теорія - «холинергическая». Саме вона лягла в основу більшості використовуваних лікувальних методик при хворобі Альцгеймера. Якщо вірити цьому припущенню, то захворювання розвивається внаслідок зниженої вироблення такого нейромедіатора, як ацетилхолін. Останнім часом ця гіпотеза отримала велике число спростувань, і найголовнішим з них є те, що ліки, коригувальні недостачу ацетилхоліну, не дуже ефективні при хворобі Альцгеймера. Імовірно, в організмі мають місце інші холінергічні процеси - наприклад, запуск повномірної амілоїдних агрегації, і, як наслідок, генерализованное нейровоспаленіе.

Майже тридцять років тому вчені запропонували і другу потенційну теорію, названу «амілоїдних». Якщо вірити цьому припущенню, то першопричина хвороби Альцгеймера криється в нагромадженні β-амілоїду. Носій інформації, що кодує протеїн, службовець базою для формування β-амілоїду, локалізована в хромосомі 21. Що вказує на вірогідність цієї теорії? В першу чергу, те, що у всіх осіб з додатковою хромосомою 21 (синдром Дауна) по досягненню 40-річного віку спостерігається патологія, схожа з хворобою Альцгеймера. Крім іншого, APOE4 (базовий фактор захворювання) провокує надмірне скупчення амілоїду в мозкових тканинах до виявлення клінічних ознак захворювання. Навіть під час експериментів на трансгенних гризунах, у яких синтезировался мутований тип гена APP, в їх мозкових структурах спостерігалося відкладання фібрилярних скупчень амілоїду. Крім цього, у гризунів були помічені і інші хворобливі симптоми, характерні для хвороби Альцгеймера.

Вченим вдалося створити специфічну сироватку, що очищає мозкові структури від скупчень амілоїду. Однак її застосування не впливало вираженого дії на перебіг хвороби Альцгеймера.

Третьою базовою гіпотезою стала тау-теорія. Якщо вірити цьому припущенню, то серія розладів при хворобі Альцгеймера починається зі структурним порушенням тау-протеїну (protein tau, MAPT, тау-білок). Як припустили вчені, тяжі максимально фосфорилированного тау-протеїну зв'язку один з одним. В результаті формуються нейрофібрилярних клубочки в нейронах, що призводить до розладу інтеграції микротрубочек і до збою інтранейронного транспортного механізму. Ці процеси провокують зміна біохімічної сигнальної міжклітинної зв'язку, а в подальшому призводять до клітинного відмирання.

Духовні причини хвороби Альцгеймера

Як припускають деякі фахівці, хвороба Альцгеймера є результатом відкладення амілоїдних білкових речовин в місцях з'єднання нейронів - всередині синапсів. Білкові речовини формують з іншими речовинами певний вид з'єднання, яке як би зв'язує внутрішню частину нейронів і їх відгалуження. Такий процес згубний для нормального функціонування клітин: нейрон втрачає здатність приймати і передавати імпульси.

Відповідно до припущень окремих фахівців, які займаються духовною практикою, зв'язок між макромолекулами гальмується на етапі між відділом головного мозку, який відповідає за логіку, і системою лімфотоку. Одночасно з втратою пам'яті, інтелекту, орієнтації і можливості говорити, у людини зберігається соціальна адаптація, музичний слух і здатність відчувати.

Хвороба Альцгеймера у всіх випадках з'являється в другій половині життєвого шляху: це може означати, що взаємозв'язок з самим собою втрачається, або перекладається на фізичну щабель. Пацієнти в буквальному сенсі «впадають в дитинство», відзначається явна деградація.

Наростаючі перебої, що зачіпають короткочасну пам'ять, вказують на відокремлення від відповідальності за те, що знаходиться в безпосередньому оточенні. Людина Непомнящий і мешкає за межами реальності, з самого початку не може бути відповідальним за що-небудь. Розлади в процесах запам'ятовування призводить до того, що хворий живе тільки зараз, або йому вдається поєднати минуле і сьогодення. Проживання по типу «тут і зараз» може стати нерозв'язною проблемою, і навіть лякати. Те ж саме можна сказати і про поступову втрату орієнтації. Людина усвідомлює, що справжню мету в житті він ще не досяг, а ось дорога, по якій йому слід просуватися, втрачена. Він втрачає орієнтири свого місцезнаходження, не знає, куди веде його шлях. Так як по ходу свого напрямку мандрівник не бачить світла, то він втрачає і надію.

Як результат - повторні і затягуються депресії, втрата віри в майбутнє.

Так як самоконтроль теж поступово сходить на «ні», у пацієнтів можуть спостерігатися спонтанні емоційні сплески - наприклад, як у маленької дитини. Всі виховні моменти, вироблені за все життя, руйнуються. Вночі така людина може прокинутися в темряві, з криками про те, що не знає свого імені та місця розташування.

Втрата мовних навичок може вказувати на відсутність бажання говорити - адже світ не викликає у хворому ніяких інших почуттів, крім здивування.

Депресія часто вказує на розслабленість, заклик до минулого і сьогодення стан душі. Пацієнт з хворобою Альцгеймера може сам собі створювати відчуття ейфорії і перебувати в ньому довго.

Оскільки хвороба Альцгеймера потенціює вікові явища деградації, вона показує загальний стан суспільства, яке «видає» все більшу кількість хворих цим захворюванням. Така ймовірна причина хвороби Альцгеймера, як звапніння, може зачіпати практично всі судини. Білкові накопичення формуються набагато раніше вапняних, холестеринових або ліпідних відкладень, тому необхідно направляти всю увагу саме на цей фактор, вважають багато фахівців.

Причини смерті при хворобі Альцгеймера

Згідно з останніми статистичними даними, приблизно 60% хворих на хворобу Альцгеймера мають схильністю до летального результату протягом трьох років від початку захворювання. За відсотком летальності хвороба Альцгеймера знаходиться на 4 місці, після інфаркту, інсульту і онкології.

Хвороба Альцгеймера починається поступово, практично непомітно: самі хворі відзначають постійне відчуття втоми і уповільнення мозкової активності. Перші ознаки проявляються приблизно з 60-65 років, поступово наростаючи і посилюючи.

Причиною летального результату при хворобі Альцгеймера в переважній більшості випадків стає відмова нервових центрів в головному мозку - тих центрів, які відповідальні за роботу життєво необхідних органів. Наприклад, у пацієнта можуть розвиватися важкі дисфункції травної системи, втрачатися так звана м'язова пам'ять, яка відповідає за серцебиття і роботу легенів. В результаті настає зупинка серцевої діяльності, або розвивається застійна пневмонія, або виникають інші смертельно небезпечні ускладнення.

[7], [8], [9],

Патогенез хвороби Альцгеймера

Як ми вже відзначали раніше, вчені не мають у своєму розпорядженні точними перевіреними даними про справжні причини хвороби Альцгеймера. Однак факт, що стрімкий розвиток хвороби відбувається в літньому віці, можна розглядати вже як деяку залежність від віку. Вікові зміни можна вважати основним фактором ризику хвороби Альцгеймера.

До повністю невиправним факторів можна віднести:

• старечий вік (за статистикою, у тих, кому більше 90 років, хвороба Альцгеймера виявляється більш ніж в 40% випадків);
• приналежність до жіночої статі;
• перенесені раніше черепно-мозкові травми, до яких відносяться і пошкодження черепа під час пологів;
• сильні стреси;
• часті або тривалі депресії;
• слабке інтелектуальний розвиток (наприклад, неосвіченість );
• мала розумова активність протягом життя.

До теоретично виправних факторів можна віднести:

• надлишковий тиск на судини внаслідок гіпертонії і / або атеросклерозу;
• герметична ліпідемія;
• високий рівень цукру в крові, діабет;
• респіраторні або коронарні захворювання, які сприяють станом тривалої гіпоксії.

Людина може знизити ризики розвитку хвороби Альцгеймера, якщо він усунути і найбільш поширені фактори ризику:

• зайва вага;
• гіподинамія;
• надмірне захоплення кофеїном;
• куріння;
• мала розумова активність.

Сумно, але є підтверджений факт: неосвіченість і вузькість мислення можуть безпосередньо впливати на розвиток хвороби. Низький рівень інтелекту, малограмотна мова, вузький кругозір - це теж ймовірні причини хвороби Альцгеймера.

Патогенетичні характеристики хвороби Альцгеймера

• Нейропатологіческіх особливості хвороби Альцгеймера.

З початком захворювання відзначається втрата нервових клітин, порушується синаптична зв'язок в корі півкуль і в окремих субкортікальних зонах. При відмирання нейронів пошкоджені зони атрофуються, спостерігаються дегенеративні процеси, що зачіпають скроневі і тім'яну частку, область фронтальної частини поясної кори і цінгулярной звивини.

Скупчення амілоїду і нейрофібрилярних клубочки можна розглянути за допомогою мікроскопа під час патологоанатомічного дослідження. Скупчення виявляються у вигляді ущільнень амілоїду і клітинних елементів в самих нейронах і на їх поверхні. У клітинах вони збільшуються, формуючи волокнисті щільні структури, які іноді називають клубочками. У людей похилого віку в головному мозку часто виявляють подібні скупчення, але у пацієнтів з хворобою Альцгеймера їх особливо багато, причому в окремих мозкових зонах (наприклад, в скроневих частках).

• Біохімічні характеристики хвороби Альцгеймера.

Вчені встановили, що хвороба Альцгеймера відноситься до протеінопатіям - патологій, які мають відношення до скупчення в мозкових структурах аномально структурованих протеїнів, до яких відносять β-амілоїд і тау-білок. Скупчення формуються малими пептидами протяжністю 39-43 амінокислот: їх називають β-амілоїду. Вони являють собою частини попереднього протеїну APP - трансмембранного білка, що бере участь в розвитку і регенерації нервової клітини. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера з нез'ясованих досі механізмам з APP відбувається процес протеолізу, з поділом на пептиди. Тяжі β-амілоїду, сформовані пептидом, склеюються між клітинами, утворюючи ущільнення - так звані senile plaques (амілоїдні бляшки).

За іншою класифікацією, хвороба Альцгеймера являє також клас таупатій - захворювань, що мають відношення до неправильної, аномальної агрегації тау-протеїну. Кожна нервова клітина має клітинним скелетом, частково складається з мікротрубок. Ці трубки відіграють роль своєрідних напрямних для поживних та інших речовин: вони з'єднують центр клітини з його периферією. Тау-білок в сукупності з деякими іншими протеїнами, підтримує зв'язок з мікротрубки - наприклад, він є їх стабілізатором після реакції фосфорилювання. Хвороба Альцгеймера характеризується надмірним, максимальним фосфорилюванням, що призводить до склеювання протеїнових тяжів. У свою чергу, це порушує транспортний механізм в нервовій клітині.

• Патологічні характеристики хвороби Альцгеймера.

Немає даних щодо того, яким чином механізм порушення вироблення і подальшого накопичення амілоїдних пептидів призводить до патологічних змін, характерним для хвороби Альцгеймера. Накопичення світовим співтовариством амілоїду позиціонувалася, як основна ланка в дегенеративном процесі нервових клітин. Можливо, скупчення втручаються в гомеостаз кальцій-іонів, що призводить до апоптозу. При цьому виявилося, що амілоїд скупчується в мітохондріях, блокуючи функцію окремих ензимів.

Ймовірно, чимале патофизиологическое значення мають запальні реакції і цитокіни. Запальний процес супроводжується неминучим тканинним пошкодженням, але в ході хвороби Альцгеймера це грає другорядну роль, або є показником імунної відповіді.

• Генетичні особливості хвороби Альцгеймера.

Виділена трійка генів, відповідальних за раніше розвиток хвороби Альцгеймера (до 65-річного віку). При цьому базова роль відводиться APOE, хоча з цим геном асоціюються далеко не всі випадки захворювання.

Менше 10% ранніх захворювань мають відношення до сімейних мутацій. Зміни були знайдені в генах APP, PSEN1 і PSEN2, переважно прискорюють виділення малого протеїну abeta42 - головного інгредієнта амілоїдних скупчень.

Виявлені гени не означають схильність, але частково підвищують ризик. Найбільш поширеним генетичним фактором вважається сімейна аллель E4, що відноситься до гену APOE. З нею співвідносять практично 50% епізодів розвитку захворювання.

Вчені одностайно вважають, що і інші гени, з різною часткою ймовірності, мають відношення до появи хвороби Альцгеймера. На даний момент фахівцями було проаналізовано близько чотирьох сотень генів. Наприклад, одна з виявлених варіацій RELN причетна до розвитку хвороби Альцгеймера у пацієнток жіночої статі.