Полімікрогірія головного мозку

Вроджений дефект – утворення безлічі аномально дрібних звивин із загальною зміною клітинної структури кори великих півкуль – визначається як полімікрогірія головного мозку (від лат. Gyrus – звивина). [1]

Епідеміологія

За статистикою, серед усіх типів  дисгенезії головного мозку  вроджені аномалії його кори відзначаються приблизно у третині випадків, але дані щодо поширеності ізольованої полімікрогірії відсутні.

Причини полімікрогірії

Поки що конкретні причини полімікрогірії з'ясовуються, але суть її етіології – як і у всіх  вад розвитку головного мозку  – полягає у відхиленнях його ембріонального розвитку.[2]

У разі порушується процес гірифікації мозку плода – формування характерних складок кори мозку, що починається приблизно з середини вагітності. З вершин цих складок утворюються звивини, та якщо з западин з-поміж них – борозни. В умовах обмеженого простору черепної коробки утворення звивин та борозен забезпечує збільшення площі кори головного мозку.[3]

Порушення внутрішньоутробного розвитку кори головного мозку здебільшого зумовлені хромосомними аномаліями та мутаціями генів. Це може бути мутація в одному гені або делеція кількох сусідніх.[4]

Полімікрогірія буває ізольованою, але може виникати і при інших аномаліях головного мозку – генетично обумовлених синдромах, зокрема, при синдромі ДіДжорджі (синдромі делеції хромосоми 22q11.2); [5]синдроми Адамса-Олівера, Зеллвегера, Уокера-Варбурга; синдром Айкарді (з агенезією мозолистого тіла мозку), синдром Сміта-Кінгсмора (з макроцефалією), синдром Гольдберга-Шпрінцен (з мікроцефалією і лицьовим дисморфізмом) та ін.[6], [7]

Фактори ризику

До факторів ризику виникнення полімікрогірії фахівці належать:

• спадкові генетичні дефекти;
• спонтанні генетичні мутації у ембріона;
• негативний вплив на плід токсинів або інфекцій, насамперед, ушкодження цитомегаловірусом при вагітності ;
• церебральну ішемію внаслідок недостатності перфузії плаценти та  кисневого голодування плода ;
• субдуральний крововилив плода різного походження[8]

Патогенез

Незважаючи на те, що фізіологічний механізм, що лежить в основі гірифікації, на сьогоднішній день залишається неясним (існує кілька його версій), патогенез полімікрогірії пов'язують з порушенням нейрогенезу структур мозку, включаючи міграцію, розподіл і проліферацію ембріональних клітин нервового гребеня – нейробластів. А також із вже згаданим вище порушенням гірифікації мозку плода.

Результатом цих порушень стають дефекти сполучнотканинних  оболонок головного мозку  – м'якої (pia mater) та павутинної (arachnoidea mater), у тому числі, зміна товщини шарів та їх кількості, злиття молекулярних шарів сусідніх звивин, посилення васкуляризації оболонок з порушенням церебральної перфузі крововиливами в м'яку кору, набряком білої речовини, що підлягає, і атрофією частини кори).[9]

У гістогенезі кори мозку важливу роль грає базальна мембрана його м'якої оболонки. Як показали дослідження, полімікрогірія та інші кортикальні дефекти можуть бути пов'язані з нестабільним зростанням цієї мембрани при дефектах її протеїнових та глікопротеїнових компонентів (колагену IV типу, фібронектину, ламінінів та ін.), що призводить до патологічної зміни клітинної структури кори.

Серед генів, зміни яких виявлені при полімікрогірії, відзначається, наприклад, ген GPR56 (або ADGRG1) на хромосомі 16q21, який кодує мембранний G-білок рецепторів клітинної адгезії – міжклітинних контактів, які регулюють процес морфогенезу ембріона та визначають ту чи іншу форму утворюваної. З мутаціями цього гена пов'язують розвиток двосторонньої лобово-тім'яної полімікрогірії.[10]

Симптоми полімікрогірії

Якщо полімікрогірія у дитини вражає одну сторону мозку, її називають односторонньою (унілатеральною), а при ушкодженні корі обох півкуль дефект, відповідно, двосторонній чи білатеральний. Коркова мальформація у вигляді полімікрогірії вражає переважно дорсолатеральну кору.

Перші ознаки і клінічна картина, що розвивається згодом, повністю залежать від того, які конкретні області мозку порушені аномалією.

Одностороння осередкова полімікрогірія вражає відносно невеликі області мозку і найчастіше поширюється на лобову або лобно-тім'яну кору, а також перисильвіарну кору – поруч із сильвієвою (боковою) борозеною. Проявляється  судомними нападами , інші неврологічні симптоми можуть бути відсутніми.

Прояви двосторонніх форм полімікрогірії: припадки епілепсії, що повторюються, затримка розвитку, м'язова слабкість, страбізм (косоокість), проблеми з ковтанням (дисфагія) та мовленням (дизартрія).

Так, крім частих судом, двостороння лобова (фронтальна) полімікрогірія проявляється затримкою загального та розумового розвитку дитини, спастичною тетраплегією (млявим паралічем нижніх і верхніх кінцівок), атаксією (розладом координації рухів), дисбазією (порушенням ходи) а нерідко атак ) та абазією (нездатністю до ходьби).

Полімікрогірія лобно-тім'яної області або білатеральна лобно-тім'яна полімікрогірія відрізняється такими симптомами, як: відставання в розвитку, когнітивна недостатність (помірна або тяжка), судоми, відсутність сполученості погляду і страбізм, атаксія, м'язовий гіпертонус.[11]

Якщо є білатеральна перисильвіарна полімікрогірія, то серед симптомів (що проявляються при народженні, в дитинстві або ближче до двох-трьохрічного віку) найчастіше спостерігаються: судоми і спастичність кінцівок, дисфагія і слинотеча, частковий двосторонній параліч м'язів лиця, язика, щелеп розвитку – загального та когнітивного.

Найбільш тяжкою формою, що вражає весь мозок, є двостороння генералізована полімікрогірія. Цей стан викликає серйозну когнітивну відсталість, проблеми з рухом та судоми – постійні тоніко-клонічні епілептичні напади, які важко чи неможливо контролювати за допомогою ліків.[12]

Ускладнення і наслідки

Наслідки полімікрогірії включають:

• міоклонічну енцефалопатію у вигляді важких нападів генералізованої епілепсії -  синдром Веста ;
• рухову дисфункцію та порушення мови;
• когнітивну недостатність та різного ступеня  розумову відсталість у дітей .

Діагностика полімікрогірії

Діагноз полімікрогірії головного мозку визначають на підставі наявних симптомів та результату неврологічного обстеження, включаючи генетичний аналіз та різні методи візуалізації.

На сьогоднішній день найбільш інформативною вважається інструментальна діагностика за допомогою  магнітно-резонансної томографії (МРТ) головного мозку .[13]

А для оцінки функцій головного мозку застосовується електроенцефалографія.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться з іншими вродженими аномаліями головного мозку, у тому числі пахігірією, шизенцефалією, синдромальними порушеннями церебральних функцій, а також  ідіопатичною генералізованою та фокальною епілепсією у дітей .[14]

Лікування полімікрогірії

При даному вродженому ваді лікування спрямоване на усунення симптомів. Так, для контролю судомних нападів застосовуються  протиепілептичні ліки.

Інші методи лікування: фізіотерапія, ерготерапія, логопедія.

Найчастіше терапія носить паліативний характер.[15], [16]

Профілактика

Враховуючи значну частку спонтанних генних мутацій, що ведуть до розвитку цієї мальформації кори головного мозку, профілактика вважається неможливою.

Прогноз

У більшості випадків при полімікрогірії прогноз поганий: 87-94% пацієнтів страждають на практично невиліковну епілепсію з рецидивуючими нападами. Багато дітей з двосторонньою аномалією або ушкодженням більше половини звивин однієї півкулі помирають у ранньому дитинстві.