Полімікрогірія головного мозку

Вроджений дефект – утворення множинних аномально малих звивин із загальною зміною клітинної структури кори головного мозку – визначається як полімікрогірія мозку (від латинського gyrus – звивинка). [ 1 ]

Епідеміологія

Згідно зі статистикою, серед усіх видів дисгенезії мозку вроджені аномалії його кори спостерігаються приблизно в третині випадків, але даних про поширеність ізольованої полімікрогірії немає.

Причини полімікрогірії

Хоча конкретні причини полімікрогірії все ще досліджуються, суть її етіології – як і всіх вад розвитку мозку – полягає у відхиленнях в його ембріональному розвитку. [ 2 ]

У цьому випадку порушується процес гірифікації мозку плода – формування характерних складок кори головного мозку, яке починається приблизно в середині вагітності. З вершин цих складок утворюються звивини, а з заглиблень між ними – борозенки. В умовах обмеженого простору в черепній коробці формування звивин і борозен забезпечує збільшення площі кори головного мозку. [ 3 ]

Внутрішньоутробні порушення розвитку кори головного мозку у більшості випадків спричинені хромосомними аномаліями та генними мутаціями. Це може бути мутація в одному гені або делеція кількох сусідніх. [ 4 ]

Полімікрогірія може бути ізольованою, але також може зустрічатися з іншими аномаліями мозку – генетично зумовленими синдромами, зокрема, із синдромом Ді Джорджі (синдром делеції хромосоми 22q11.2); [ 5 ] синдромами Адамса-Олівера, Цельвегера, Вокера-Варбурга; синдромом Айкарді (з агенезією мозолистого тіла мозку), синдромом Сміта-Кінгсмора (з макроцефалією), синдромом Голдберга-Шпрінцена (з мікроцефалією та дисморфізмом обличчя) тощо [ 6 ], [ 7 ].

Фактори ризику

Фахівці розглядають такі фактори ризику розвитку полімікрогірії:

• спадкові генетичні дефекти;
• спонтанні генетичні мутації в ембріоні;
• негативний вплив на плід токсинів або інфекцій, насамперед цитомегаловірусної інфекції під час вагітності;
• церебральна ішемія внаслідок недостатньої плацентарної перфузії та кисневого голодування плода;
• субдуральна кровотеча у плода різного походження. [ 8 ]

Патогенез

Незважаючи на те, що фізіологічний механізм, що лежить в основі гірифікації, досі залишається неясним (існує кілька його версій), патогенез полімікрогірії пов'язаний з порушенням нейрогенезу структур мозку, включаючи міграцію, поділ та проліферацію ембріональних клітин нервового гребеня - нейробластів. А також з уже згаданим порушенням гірифікації мозку плода.

Результатом цих порушень є дефекти сполучнотканинних оболонок головного мозку – м’якої (pia mater) та павутинної (arachnoidea mater) оболонок, включаючи зміни товщини шарів та їх кількості, зрощення молекулярних шарів сусідніх звивин, посилення васкуляризації оболонок з порушенням мозкової перфузії (та можливі вогнищеві крововиливи в м’якій корі, набряк підлеглої білої речовини та атрофія частини кори). [ 9 ]

У гістогенезі кори головного мозку важливу роль відіграє базальна мембрана її м’якої оболонки. Як показали дослідження, полімікрогірія та інші дефекти кори можуть бути пов’язані з нестабільним ростом цієї мембрани з дефектами її білкових та глікопротеїнових компонентів (колаген IV типу, фібронектин, ламініни тощо), що призводить до патологічних змін клітинної структури кори.

Серед генів, зміни яких були виявлені при полімікрогірії, наприклад, відзначається ген GPR56 (або ADGRG1) на хромосомі 16q21, який кодує мембранний G-білок рецепторів клітинної адгезії – міжклітинних контактів, що регулюють процес ембріонального морфогенезу та визначають ту чи іншу форму тканини, що формується. Мутації цього гена пов'язані з розвитком двосторонньої фронтопаріетальної полімікрогірії. [ 10 ]

Симптоми полімікрогірії

Якщо полімікрогірія вражає одну сторону мозку у дитини, вона називається односторонньою, а якщо уражена кора обох півкуль, дефект, відповідно, двосторонній. Коркова мальформація у вигляді полімікрогірії вражає переважно дорсолатеральну кору.

Перші ознаки та клінічна картина, що розвивається з часом, повністю залежать від того, які саме ділянки мозку уражені аномалією.

Одностороння вогнищева полімікрогірія вражає відносно невеликі ділянки мозку та найчастіше поширюється на лобову або фронтопарієтальну кору, а також на перисільвієву кору – поблизу сильвієвої (латеральної) борозни. Вона проявляється судомами, інші неврологічні симптоми можуть бути відсутніми.

Прояви двосторонніх форм полімікрогірії включають рецидивуючі епілептичні напади, затримку розвитку, м'язову слабкість, косоокість (косоокість), проблеми з ковтанням (дисфагія) та мовленням (дизартрія).

Таким чином, окрім частих судом, двостороння лобова полімікрогірія проявляється затримкою загального та психічного розвитку дитини, спастичною тетраплегією (млявим паралічем нижніх і верхніх кінцівок), атаксією (порушенням координації рухів), дисбазією (порушенням ходи), а часто й атаксією (повною нездатністю стояти) та абазією (нездатністю ходити).

Фронтопаріетальна полімікрогірія або двостороння фронтопаріетальна полімікрогірія характеризується такими симптомами, як затримка розвитку, когнітивні порушення (помірні або тяжкі), судоми, відсутність кон'югації погляду та косоокість, атаксія, гіпертонус м'язів. [ 11 ]

Якщо є двостороння перисільвієва полімікрогірія, то серед симптомів (що з'являються при народженні, в немовлячому віці або ближче до двох-трьох років) найчастіше спостерігаються: судоми та спастичність кінцівок, дисфагія та слиновиділення, частковий двосторонній параліч м'язів обличчя, язика, щелепи та гортані, а також затримки розвитку - загальні та когнітивні.

Найважчою формою, яка вражає весь мозок, є двостороння генералізована полімікрогірія. Цей стан спричиняє серйозні когнітивні порушення, проблеми з рухами та судоми — постійні тоніко-клонічні судоми, які важко або неможливо контролювати за допомогою ліків.[ 12 ]

Ускладнення і наслідки

Наслідки полімікрогірії включають:

• міоклонічна енцефалопатія у вигляді тяжких нападів генералізованої епілепсії - синдром Веста;
• рухова дисфункція та порушення мовлення;
• когнітивні порушення та різний ступінь розумової відсталості у дітей.

Діагностика полімікрогірії

Діагноз полімікрогірії головного мозку визначається на основі симптомів та результатів неврологічного обстеження, включаючи генетичне тестування та різні методи візуалізації.

Сьогодні найінформативнішим інструментальним методом діагностики вважається використання магнітно-резонансної томографії (МРТ) головного мозку. [ 13 ]

Електроенцефалографія використовується для оцінки функцій мозку.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться з іншими вродженими аномаліями головного мозку, включаючи пахігірію, шизенцефалію, синдромальні порушення церебральних функцій, а також ідіопатичну генералізовану та фокальную епілепсію у дітей. [ 14 ]

Лікування полімікрогірії

При цьому вродженому дефекті лікування спрямоване на усунення симптомів. Таким чином, для контролю судом використовуються протиепілептичні препарати.

Інші методи лікування: фізіотерапія, трудотерапія, логопедія.

У більшості випадків терапія є паліативною. [ 15 ], [ 16 ]

Профілактика

Враховуючи значну частку спонтанних генних мутацій, що призводять до розвитку цієї вади розвитку кори головного мозку, профілактика вважається неможливою.

Прогноз

У більшості випадків полімікрогірія має поганий прогноз: 87-94% пацієнтів страждають практично невиліковною епілепсією з рецидивуючими нападами. Багато дітей з двосторонніми аномаліями або ураженням більше половини звивин однієї півкулі помирають у ранньому дитинстві.