Причини дифузного токсичного зобу
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
В даний час дифузний токсичний зоб (ДТЗ) розглядається як органоспецифічних аутоімунне захворювання. Його спадковий характер підтверджується тим, що спостерігаються сімейні випадки зоба, виявляються тиреоїдні антитіла в крові родичів хворих, відзначаються висока частота інших аутоімунних захворювань серед членів сім'ї (цукровий діабет I типу, хвороба Аддісона, перніціозна анемія, myastenia gravis) і наявність специфічних HLA-антигенів (HLA B8, DR3). Розвиток захворювання нерідко провокує і емоційне напруження.
Патогенез дифузного токсичного зобу (базедової хвороби) обумовлений спадковим дефектом, мабуть, дефіцитом супресорів Т-лімфоцитів, що веде до мутації заборонених клонів хелперів Т-лімфоцитів. Імунокомпетентні Т-лімфоцити, реагуючи з аутоантигенами щитовидної залози, стимулюють утворення аутоантитіл. Особливість імунних процесів при дифузному токсичному зобі полягає в тому, що аутоантитіла надають стимулюючу дію на клітини, ведуть до гіперфункції і гіпертрофії залози, тоді як при інших аутоімунних захворюваннях аутоантитіла надають блокуючу дію, або пов'язують антиген.
Сенсибілізовані В-лімфоцити під дією відповідних антигенів утворюють специфічні імуноглобуліни, що стимулюють щитовидну залозу і імітують дію ТТГ. Вони об'єднані під загальною назвою TSI. Передбачуваною причиною секреції імуноглобулінів є дефіцит або зниження функціональної активності Т-супресорів. TSI не є строго специфічною ознакою дифузного токсичного зобу. Ці антитіла виявлені у хворих підгострим тиреоїдитом, тиреоидитом Хашимото.
Поряд з TSI-антитілами до рецептора цитоплазматичних мембран тиреоцитов (можливо, рецептора ТТГ) у хворих дифузним токсичним зобом часто виявляють антитіла до інших тиреоїдних антигенів (до тиреоглобуліну, другого колоїдного компоненту, микросомальной фракції, нуклеарного компоненту). Більш висока частота виявлення антитіл до мікросомальної фракції спостерігається у хворих, які отримували препарати йоду. З огляду на той факт, що саме вони надають шкідливу дію на фолікулярний епітелій щитовидної залози, можна пояснити розвиток синдрому Jod-Basedow (йодбазедов) при тривалому застосуванні йодистих препаратів у хворих дифузним токсичним зобом або ендемічним зобом. Пошкодження фолікулярного епітелію веде до масивного надходження в кровоносне русло тиреоїдних гормонів і виявлення клінічної картини тиреотоксикозу або його загострення після попередньої ремісії на тлі прийому йодистих препаратів. Йодний базедовізм по клінічній картині не відрізняється від справжньої базедової хвороби. Відмітною ознакою гіпертиреозу, зумовленого прийомом йоду, є відсутність або низький поглинання ізотопів йоду щитовидною залозою.
Раніше вважали, що гіпертиреоз розвивається при підвищенні продукції тиреотропного гормону. Виявилося, що рівень ТТГ при цьому захворюванні не змінений або частіше знижений внаслідок пригнічення функції гіпофіза високими концентраціями тиреоїдних гормонів. У рідкісних випадках зустрічаються хворі з ТТГ-продукує аденомою гіпофіза, при цьому вміст ТТГ в плазмі значно підвищено, не відзначається реакції ТТГ на ТРГ. При деяких формах захворювання одночасно виявляється підвищений вміст в крові ТТГ і тиреоїдних гормонів. Вважають, що є часткова резистентність тіреотрофов до тиреоїдних гормонів, в результаті чого розвивається симптоматика тиреотоксикозу.
[Патанатомія
Дифузний токсичний зоб класифікується як первинна тиреоидная гіперплазія і гіпертрофія. Поверхня залози гладка, на розрізі її речовина щільне, однорідної будови, сірувато-рожевого кольору, іноді блискуче або колоїдного виду. Можуть зустрічатися мелкоточечние білясті включення (лімфоїдні інфільтрати), осередки або прошарку фіброзної тканини. Гістологічно ми розрізняємо три основні варіанти дифузного токсичного зобу (базедової хвороби):
- гіперпластичні зміни в поєднанні з лімфоїдною інфільтрацією;
- без лімфоїдної інфільтрації;
- колоїдний проліферуючих зоб з морфологічними ознаками підвищення функції тиреоїдного епітелію.
Перший варіант - класичний. Для нього характерна посилена проліферація тиреоїдного епітелію з утворенням сосочкових виростів в фолікулі, що надає їм зірчастий вигляд. Фолікулярний епітелій зазвичай низький, циліндричний або кубічний. Лімфоїдна інфільтрація строми виражена в різному ступені, носить осередкового характеру. При її слабкої виразності вогнища лімфоїдних клітин локалізуються переважно під капсулою. Існує прямий зв'язок між ступенем прояву лімфоїдної інфільтрації і титром антитиреоїдних антитіл, а також виразністю онкоцитарна-клітинної реакції. У таких залозах іноді відзначається розвиток фокального аутоімунного тиреоїдиту. У ряді випадків спостерігається результат дифузного токсичного зобу (базедової хвороби) в аутоімунний тиреоїдит.
Другий варіант хвороби зустрічається переважно в осіб молодого віку. Гіперплазія тиреоїдного епітелію виражена особливо сильно. Проліферація тиреоїдного епітелію супроводжується новоутворенням дрібних фолікулів, що вистилають циліндровим і рідше кубічнимепітелієм. Основна маса таких фолікулів містить невеликі кількості рідкого інтенсивно резорбується колоїду або позбавлена його. Розташовуються фолікули впритул один до одного. Це так званий паренхіматозний тип будови залози.
Колоїдний проліферуючих зоб на відміну від ендемічного колоїдного зоба характеризується посиленою проліферацією фолікулярного епітелію з утворенням або численних сосочкових виростів, або сандерсоновскіх подушечок. Фолікулярний епітелій здебільшого кубічний, з морфологічними ознаками підвищення його функціональної активності. Колоїд в основній масі фолікулів рідкий, інтенсивно резорбується.
При рецидиві дифузного токсичного зобу (базедової хвороби) структура щитовидної залози часто повторює будову вперше віддаленої тиреоїдної тканини, але в ній нерідко спостерігаються субкапсулярні і інтерстиціальний фіброз, тенденція до Вузлоутворенням.
В останні роки спостерігається збільшення частоти первинних раків щитовидної залози на тлі дифузного токсичного зобу (базедової хвороби). Зазвичай це мікроракі, переважно високодиференційовані: папілярні, типу аденокарциноми Грехема, фолікулярні, або змішані, видалення яких, як правило, завершується одужанням. Ми не спостерігали ні рецидивів, ні метастазів в цих випадках.
У осіб з дифузним токсичним зобом (базедової хворобою), померлих від серцевої недостатності, помірно збільшена серце з дилатацією передсердь і легкої гіпертрофією і дилатацією обох шлуночків. У міокарді лівого шлуночка виявляються вогнища некрозу і фіброзу. Часто відзначається збільшення тимуса, шийних лімфатичних вузлів і навіть мигдалин. У печінки розвивається жирова дистрофія. У кістках іноді посилена активність остеокластів з явищами резорбції кісткової тканини. Для тиреотоксической міопатії характерна атрофія скелетних м'язів з явищами жирової інфільтрації.