Вальпроєва кислота

Вальпроєва кислота є протисудомним засобом і використовується для лікування різних типів судомних розладів, включаючи епілепсію. У деяких випадках її також використовують для лікування біполярного розладу та запобігання мігрені. Вальпроєва кислота належить до класу препаратів, відомих як похідні вальпроату, і може бути доступна в різних формах, включаючи таблетки, капсули, рідини для перорального застосування та ін'єкційні розчини.

Показання до застосування Вальпроєвої кислоти

Вальпроєва кислота (або її солі, такі як вальпроат натрію) – це препарат, який використовується для лікування різних захворювань. Ось деякі з основних показань до застосування вальпроєвої кислоти:

1. Епілепсія: Вальпроєва кислота часто використовується для контролю епілептичних нападів у пацієнтів з різними формами епілепсії, включаючи генералізовані та парціальні напади.
2. Мігрень: Вальпроат натрію можна використовувати для запобігання мігрені у пацієнтів, які страждають від частих і сильних нападів.
3. Біполярний розлад: Вальпроат натрію може використовуватися як стабілізатор настрою для лікування біполярного афективного розладу.
4. Профілактика побічних ефектів під час лікування біполярного розладу літієм: Вальпроат натрію можна використовувати як додатковий препарат для зниження ризику побічних ефектів під час лікування біполярного розладу літієм.
5. Ураження центральної нервової системи: вальпроєву кислоту іноді можна використовувати для лікування уражень центральної нервової системи, таких як невралгія та нейропатичний біль.

Форма випуску

Вальпроєва кислота випускається в різних лікарських формах, що полегшує її застосування залежно від потреб кожного пацієнта та рекомендацій лікаря.

Основні лікарські форми вальпроєвої кислоти включають:

1. Таблетки: зазвичай містять вальпроат натрію або вальпромід, є однією з найпоширеніших форм. Таблетки можуть бути як з негайним вивільненням, так і з пролонгованим вивільненням (пролонгованою дією).
2. Капсули: часто містять мікрогранули для пролонгованої дії, що допомагає підтримувати стабільніший рівень речовини в крові протягом дня. Капсули можуть бути заповнені твердими мікрогранулами або рідиною.
3. Сироп або розчин: рідка форма вальпроєвої кислоти полегшує прийом ліків дітям та дорослим, які мають труднощі з ковтанням таблеток або капсул. Дозування в цій формі дозволяє точно регулювати прийняту кількість.
4. Ін'єкція: розчин для внутрішньовенного введення використовується клінічно, часто для швидкого контролю стану, коли пероральне введення неможливе або неефективне.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка вальпроєвої кислоти включає кілька ключових механізмів дії, за допомогою яких вона здійснює терапевтичний вплив на центральну нервову систему, особливо при лікуванні епілепсії, біполярного розладу та в деяких випадках для профілактики мігрені.

Механізми дії вальпроєвої кислоти:

1. Підвищення рівня ГАМК: Вальпроєва кислота підвищує концентрацію гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) у мозку. ГАМК є основним гальмівним нейромедіатором у центральній нервовій системі. Вальпроєва кислота збільшує синтез ГАМК та/або зменшує її розпад, а також може посилювати дію ГАМК на постсинаптичні рецептори. Це призводить до зниження збудливості нервів і допомагає контролювати судоми.
2. Пригнічення натрієвих каналів: вальпроєва кислота модулює іонні канали, зокрема блокує натрієві канали, уповільнюючи реполяризацію нейронів. Це знижує здатність нейронів генерувати високочастотні повторювані імпульси, що є механізмом, що лежить в основі судомної активності.
3. Вплив на кальцієві канали: Вальпроєва кислота також може впливати на кальцієві канали Т-типу в нейронах, що сприяє зниженню збудливості нейронів.
4. Вплив на сигнальні шляхи: Вважається, що вальпроєва кислота впливає на різні сигнальні шляхи в нейронах, включаючи шляхи, що регулюються такими білками, як GSK-3 (глікогенсинтаза-3). Це може відігравати певну роль в її антиманіакальній та стабілізуючій настрій дії.

Фармакокінетика

Фармакокінетика вальпроєвої кислоти описує, як вона всмоктується, метаболізується та виводиться з організму. Ось основні аспекти фармакокінетики вальпроєвої кислоти:

1. Всмоктування: Вальпроєва кислота зазвичай добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування. Однак всмоктування може змінюватися залежно від форми препарату та пов'язаних з цим факторів, таких як наявність їжі у шлунку.
2. Метаболізм: Вальпроєва кислота метаболізується в печінці. Основними шляхами метаболізму є глюкоронізація, бета-окислення та циклічний гідроліз. Основним метаболітом є 4-ен-вальпроєва кислота.
3. Біодоступність: Біодоступність вальпроєвої кислоти при пероральному прийомі може становити близько 80-90%. Це може змінюватися залежно від індивідуальних характеристик пацієнта та супутніх захворювань.
4. Розподіл: Вальпроєва кислота широко розподіляється по всіх тканинах організму. Вона низько зв'язується з білками плазми, що сприяє її розподілу в тканинах.
5. Виведення: Виведення вальпроєвої кислоти відбувається переважно через нирки у вигляді кон'югованих метаболітів, а також через легені та незначною мірою через кишечник. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення вальпроєвої кислоти становить приблизно 9-16 годин.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дозування вальпроєвої кислоти залежать від конкретного захворювання, віку, ваги пацієнта та індивідуальної реакції на лікування. Важливо суворо дотримуватися вказівок лікаря та рекомендацій, зазначених в інструкції із застосування препарату. Нижче наведено загальні рекомендації щодо застосування та дозування вальпроєвої кислоти, але пам’ятайте, що лише ваш лікар може визначити оптимальне дозування виходячи з вашого стану.

Для лікування епілепсії:

• Дорослі та діти з масою тіла понад 20 кг: початкова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг маси тіла на добу, дозу поступово збільшують до досягнення бажаного ефекту. Максимальна добова доза може сягати 60 мг/кг маси тіла, залежно від реакції на лікування та переносимості препарату.
• Діти вагою до 20 кг: Дозування розраховується лікарем індивідуально, з особливою обережністю для мінімізації ризику побічних ефектів.

Для лікування біполярного розладу:

• Початкова доза для дорослих зазвичай становить 750 мг на добу, розділена на кілька прийомів. Дозування може бути скориговано лікарем залежно від клінічної відповіді та переносимості.

Для профілактики мігрені:

• Рекомендована доза для дорослих починається з 250 мг двічі на день і може бути скоригована лікарем до досягнення оптимального ефекту.

Загальні рекомендації щодо застосування:

• Вальпроєву кислоту можна приймати незалежно від їжі, але прийом її під час їжі може допомогти зменшити подразнення шлунка.
• Слід уникати різкого припинення прийому вальпроєвої кислоти без консультації з лікарем, оскільки це може призвести до погіршення стану.
• Регулярний медичний нагляд важливий для контролю ефективності лікування та виявлення можливих побічних ефектів.

Використання Вальпроєвої кислоти під час вагітності

Вальпроєва кислота під час вагітності викликає серйозне занепокоєння через високий ризик вроджених вад та негативного впливу на розвиток плода. Дослідження показали, що застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності, особливо в першому триместрі, значно підвищує ризик вроджених вад, таких як дефекти нервової трубки (наприклад, розщеплення хребта ), аномалії обличчя, серцево-судинні дефекти, а також когнітивні порушення та затримка розвитку у дитини.

Через ці ризики вальпроєва кислота зазвичай не рекомендується жінкам дітородного віку, особливо вагітним, окрім випадків, коли потенційна користь від препарату переважає ризики для плода. Якщо жінка планує вагітність або вже вагітна, їй слід обговорити з лікарем можливі альтернативи вальпроєвій кислоті.

Жінкам, які планують вагітність та приймають вальпроєву кислоту, лікарі можуть рекомендувати:

1. Переоцінка схеми лікування: зміна препарату на безпечніший варіант або корекція дози вальпроєвої кислоти, якщо припинення лікування неможливе.
2. Додатковий прийом фолієвої кислоти: приймайте до та під час вагітності, щоб зменшити ризик дефектів нервової трубки, хоча фолієва кислота не гарантує повного захисту від вроджених вад розвитку, пов'язаних з вальпроєвою кислотою.
3. Регулярні медичні огляди та спостереження за вагітністю: включаючи ультразвукове дослідження для раннього виявлення можливих аномалій плода.

Застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності вимагає ретельного зважування ризиків та користі, а рішення щодо лікування слід приймати спільно з кваліфікованим медичним працівником, що спеціалізується на веденні вагітності та лікуванні епілепсії або біполярного розладу.

Протипоказання

Вальпроєва кислота має кілька протипоказань, і її застосування повинно проводитися під суворим наглядом лікаря. Основні протипоказання до застосування вальпроєвої кислоти перелічені нижче:

1. Гіперчутливість або алергічна реакція: пацієнтам з відомою алергією на вальпроєву кислоту або будь-який інший компонент препарату не слід використовувати цей препарат.
2. Печінкова недостатність: Вальпроєва кислота метаболізується в печінці, тому її застосування може бути протипоказане пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або пацієнтам з порушенням функції печінки.
3. Порфіриновий розлад: застосування вальпроєвої кислоти може бути протипоказане пацієнтам із порфіриновими розладами, оскільки це може спричинити загострення захворювання.
4. Вагітність: Застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності може бути пов'язане з підвищеним ризиком вроджених вад розвитку плода, тому застосування препарату у вагітних жінок слід суворо обмежувати, особливо у першому триместрі.
5. Панкреатит: Препарат може бути протипоказаний при наявності панкреатиту або схильності до нього.
6. Цукровий діабет: вальпроєва кислота може збільшити ризик розвитку цукрового діабету або погіршити його перебіг у пацієнтів з існуючим діабетом.
7. Діти віком до 2 років: Застосування вальпроєвої кислоти дітям віком до двох років може бути протипоказаним через ризик печінкової недостатності.

Побічна дія Вальпроєвої кислоти

Ось деякі з найпоширеніших побічних ефектів:

Поширені побічні ефекти:

• Нудота та блювання: деякі з найпоширеніших побічних ефектів, особливо на початковій фазі лікування.
• Збільшення ваги: може виникати через зміни апетиту або обміну речовин.
• Тремор (тремтіння рук): часто виникає при високих дозах.
• Алопеція (випадіння волосся): зазвичай тимчасова та оборотна.
• Сонливість та втома: особливо на початку лікування.

Серйозні побічні ефекти:

• Гепатотоксичність (ураження печінки): Може бути серйозною та потенційно небезпечною для життя. Потрібний регулярний моніторинг функції печінки.
• Панкреатит: запалення підшлункової залози, яке може бути серйозним і потребувати негайного втручання.
• Тромбоцитопенія (низький рівень тромбоцитів): може збільшити ризик кровотечі.
• Гіперамоніємія: підвищений рівень аміаку в крові може спричинити зміни психічного стану.
• Тератогенність: Може спричинити вроджені вади розвитку, якщо приймати його під час вагітності, тому важливо обговорити з лікарем питання контрацепції та планування сім'ї.

Рідкісні, але серйозні побічні ефекти:

• Енцефалопатія: може проявлятися як сплутаність свідомості, когнітивне зниження.
• DRESS-синдром (реакція на препарат з еозинофілією та системними симптомами): рідкісний, але серйозний стан, що вимагає негайного припинення прийому препарату.

Передозування

Передозування вальпроєвою кислотою може призвести до серйозних та потенційно небезпечних наслідків. Симптоми передозування можуть відрізнятися залежно від рівня надлишку препарату в організмі та індивідуальних характеристик пацієнта. Ось деякі з можливих симптомів передозування вальпроєвою кислотою:

1. Сонливість та зниження рівня неспання.
2. Запаморочення та втрата координації.
3. Судоми та тремтіння.
4. Набряк та проблеми з диханням.
5. Блювання та нудота.
6. Підвищення або зниження артеріального тиску.
7. Психічні розлади, включаючи збудження, тривогу або галюцинації.
8. Підвищений рівень аміаку в крові (гіперамоніємія).

Якщо є підозра на передозування вальпроєвої кислоти, слід негайно звернутися за медичною допомогою. Лікування передозування включає підтримку життєво важливих функцій, моніторинг серцево-судинної системи та дихання, а також вжиття заходів для зниження рівня препарату в організмі, таких як промивання шлунка, прийом активованого вугілля та симптоматична терапія.

Взаємодія з іншими препаратами

Вальпроєва кислота може взаємодіяти з іншими ліками, що може змінити їхню ефективність або збільшити ризик побічних ефектів. Ось деякі з найбільш значущих взаємодій з іншими ліками:

1. Лікарські засоби, що підвищують ризик кровотечі: такі препарати, як аспірин, антикоагулянти (наприклад, варфарин) або антиагреганти тромбоцитів (наприклад, клофібрат), можуть підвищувати ризик кровотечі при одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою.
2. Лікарські засоби, що впливають на функцію печінки: такі препарати, як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та інші індуктори печінкових мікросомальних ферментів, можуть посилювати метаболізм вальпроєвої кислоти, що може призвести до зниження її концентрації в крові та зниження ефективності.
3. Препарати, що знижують концентрацію вальпроєвої кислоти: деякі препарати, такі як карбапенеми (наприклад, іміпенем, меропенем), можуть посилювати метаболізм вальпроєвої кислоти, що також може знизити її концентрацію в крові та зменшити її ефективність.
4. Препарати, що підвищують концентрацію вальпроєвої кислоти: деякі препарати, такі як ламотриджин, можуть підвищувати концентрацію вальпроєвої кислоти в крові, що збільшує ризик побічних ефектів.
5. Седативні препарати: при поєднанні вальпроєвої кислоти з іншими седативними препаратами (наприклад, снодійними, антидепресантами або антигістамінними препаратами) седативний ефект може посилюватися.

Умови зберігання

Умови зберігання вальпроєвої кислоти слід дотримуватися відповідно до інструкцій виробника та рекомендацій вашого лікаря. Наступні умови зазвичай вважаються оптимальними для зберігання вальпроєвої кислоти:

1. Температура: Зберігайте вальпроєву кислоту за кімнатної температури, приблизно від 20°C до 25°C. Уникайте перегрівання препарату та екстремальних температур.
2. Захист від світла: важливо зберігати вальпроєву кислоту в оригінальній упаковці або в темному контейнері, захищеному від прямих сонячних променів. Світло може руйнувати активні інгредієнти препарату.
3. Сухість та захист від вологи: Під час зберігання слідкуйте за тим, щоб препарат не піддавався впливу вологи. Зберігайте його в сухому місці, щоб запобігти розкладанню та зміні властивостей препарату.
4. Діти та домашні тварини: Зберігайте вальпроєву кислоту в недоступному для дітей та домашніх тварин місці. Це важливо для запобігання випадковому застосуванню та забезпечення безпеки оточуючих.
5. Оригінальна упаковка: Зберігайте препарат в оригінальній упаковці або контейнері, щоб уникнути випадкової плутанини з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності

Слідкуйте за терміном придатності вальпроєвої кислоти та не використовуйте її після закінчення цього терміну. Також дотримуйтесь інструкцій щодо термінів застосування після відкриття упаковки.