Вальпроєва кислота

Вальпроєва кислота є протисудомним засобом і використовується для лікування різних типів судомних розладів, включаючи епілепсію. Він також використовується в деяких випадках для лікування біполярного розладу та запобігання мігрені. Вальпроєва кислота належить до класу препаратів, відомих як похідні вальпроату, і може бути доступна в різних формах, включаючи таблетки, капсули, пероральні рідини та розчини для ін’єкцій.

Показання до застосування Вальпроєва кислота

Вальпроєва кислота (або її солі, наприклад вальпроат натрію) — це препарат, який використовується для лікування різноманітних захворювань. Ось деякі з основних показань до вальпроєвої кислоти:

1. Епілепсія : вальпроєва кислота часто використовується для контролю епілептичних нападів у пацієнтів з різними формами епілепсії, включаючи генералізовані та парціальні напади.
2. Мігрень : вальпроат натрію можна використовувати для запобігання мігрені у пацієнтів, які страждають від частих і важких нападів.
3. Біполярний розлад : вальпроат натрію можна використовувати як стабілізатор настрою для лікування біполярного афективного розладу.
4. Профілактика побічних ефектів під час лікування біполярного розладу літієм: натрію вальпроат можна використовувати як додатковий препарат для зниження ризику побічних ефектів під час лікування біполярного розладу літієм.
5. Ураження центральної нервової системи: іноді вальпроєву кислоту можна використовувати для лікування уражень центральної нервової системи, таких як невралгія та нейропатичний біль .

Форма випуску

Вальпроєва кислота доступна в різноманітних лікарських формах, що полегшує введення залежно від індивідуальних потреб пацієнта та рекомендацій лікаря.

До основних лікарських форм вальпроєвої кислоти відносяться:

1. Таблетки : зазвичай містять вальпроат натрію або вальпромід, є однією з найпоширеніших форм. Таблетки можуть бути з негайним вивільненням або пролонгованим вивільненням (пролонгованим вивільненням).
2. Капсули : часто містять мікрогранули для тривалого вивільнення, що допомагає підтримувати більш стабільний рівень речовини в крові протягом дня. Капсули можуть бути наповнені твердими мікрогранулами або рідиною.
3. Сироп або розчин : рідка форма вальпроєвої кислоти полегшує прийом ліків дітям і дорослим, яким важко ковтати таблетки або капсули. Дозування в цій формі дозволяє точно регулювати прийняту кількість.
4. Ін'єкції : розчин для внутрішньовенного введення використовується клінічно, часто для швидкого контролю стану, коли пероральне введення неможливе або неефективне.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка вальпроєвої кислоти включає кілька ключових механізмів дії, за допомогою яких вона здійснює терапевтичний вплив на центральну нервову систему, особливо при лікуванні епілепсії, біполярного розладу та в деяких випадках для профілактики мігрені.

Механізми дії вальпроєвої кислоти:

1. Підвищення рівня ГАМК : Вальпроєва кислота підвищує концентрацію гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) у мозку. ГАМК є основним гальмівним нейромедіатором у центральній нервовій системі. Вальпроєва кислота посилює синтез ГАМК та/або зменшує його розпад і може посилювати дію ГАМК на постсинаптичні рецептори. Це призводить до зниження нервової збудливості та допомагає контролювати напади.
2. Пригнічення натрієвих каналів: Вальпроєва кислота модулює іонні канали, зокрема блокує натрієві канали, сповільнюючи реполяризацію нейронів. Це зменшує здатність нейронів генерувати високочастотні повторювані імпульси, що є механізмом, що лежить в основі нападів.
3. Вплив на кальцієві канали : вальпроєва кислота також може впливати на кальцієві канали Т-типу в нейронах, що сприяє зниженню збудливості нейронів.
4. Вплив на сигнальні шляхи. Вважається, що вальпроєва кислота впливає на різні сигнальні шляхи в нейронах, включаючи шляхи, що регулюються такими білками, як GSK-3 (глікогенсинтаза-3). Це може зіграти роль у його антиманіакальному та стабілізуючому настрої ефекті.

Фармакокінетика

Фармакокінетика вальпроєвої кислоти описує, як вона всмоктується, метаболізується та виводиться з організму. Ось основні аспекти фармакокінетики вальпроєвої кислоти:

1. Всмоктування : Вальпроєва кислота зазвичай добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Однак абсорбція може змінюватися залежно від форми препарату та супутніх факторів, таких як наявність їжі в шлунку.
2. Метаболізм : вальпроєва кислота метаболізується в печінці. Основними шляхами метаболізму є глюкоронізація, бета-окислення та циклічний гідроліз. Основним метаболітом є 4-ен-вальпроєва кислота.
3. Біодоступність : біодоступність вальпроєвої кислоти при пероральному прийомі може становити приблизно 80-90%. Це може відрізнятися залежно від індивідуальних особливостей пацієнта та супутніх захворювань.
4. Розподіл : Вальпроєва кислота широко розподіляється по тканинах організму. Він слабо зв'язується з білками плазми, що сприяє його розподілу в тканинах.
5. Елімінація. Елімінація вальпроєвої кислоти відбувається переважно через нирки у формі кон’югованих метаболітів, а також через легені та незначною мірою через кишечник. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення вальпроєвої кислоти становить приблизно 9-16 годин.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дозування вальпроєвої кислоти залежать від конкретного захворювання, віку пацієнта, маси тіла та індивідуальної реакції на лікування. Важливо чітко дотримуватися вказівок лікаря та рекомендацій, зазначених в інструкції по застосуванню препарату. Нижче наведені загальні рекомендації щодо застосування та дозування вальпроєвої кислоти, але пам’ятайте, що тільки ваш лікар може визначити оптимальне дозування залежно від вашого стану.

Для лікування епілепсії:

• Дорослі та діти з масою тіла більше 20 кг : початкова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг маси тіла на добу, дозу поступово збільшують до досягнення бажаного ефекту. Максимальна добова доза може становити до 60 мг/кг маси тіла залежно від відповіді на лікування та переносимості препарату.
• Діти до 20 кг : Дозування розраховується лікарем індивідуально, з особливою обережністю, щоб мінімізувати ризик побічних ефектів.

Для лікування біполярного розладу:

• Початкова доза для дорослих зазвичай становить 750 мг на добу, розділених на кілька прийомів. Дозування може бути скориговано лікарем залежно від клінічної відповіді та переносимості.

Для профілактики мігрені:

• Рекомендоване дозування для дорослих починається з 250 мг двічі на день і може коригуватися лікарем до досягнення оптимального ефекту.

Загальні правила застосування:

• Вальпроєву кислоту можна приймати незалежно від їжі, але прийом її під час їжі може допомогти зменшити подразнення шлунка.
• Слід уникати різкого припинення прийому вальпроєвої кислоти без консультації з лікарем, оскільки це може призвести до погіршення стану.
• Для контролю ефективності лікування та виявлення можливих побічних ефектів важливий регулярний медичний контроль.

Використання Вальпроєва кислота під час вагітності

Вальпроєва кислота під час вагітності викликає серйозне занепокоєння через високий ризик вроджених дефектів і негативного впливу на розвиток плода. Дослідження показали, що застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності, особливо в першому триместрі, значно підвищує ризик вроджених вад, таких як дефекти нервової трубки (наприклад, spina bifida ), аномалії обличчя, серцево-судинні дефекти, а також когнітивні порушення та затримку розвитку у дитина.

Через ці ризики вальпроєву кислоту зазвичай не рекомендують жінкам дітородного віку та особливо вагітним жінкам, за винятком випадків, коли потенційна користь препарату перевищує ризик для плода. Якщо жінка планує вагітність або вже вагітна, вона повинна обговорити можливі альтернативи вальпроєвої кислоти зі своїм лікарем.

Жінкам, які приймають вальпроєву кислоту і планують вагітність, лікарі можуть рекомендувати:

1. Переоцінка схеми лікування : заміна препарату на більш безпечний або коригування дози вальпроєвої кислоти, якщо припинення лікування неможливе.
2. Додаткові добавки фолієвої кислоти : приймайте до та під час вагітності, щоб зменшити ризик дефектів нервової трубки, хоча фолієва кислота не гарантує повного захисту від вроджених дефектів, пов’язаних із вальпроєвою кислотою.
3. Регулярні медичні огляди та спостереження за вагітністю : включаючи ультразвукове дослідження для раннього виявлення можливих аномалій плода.

Застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності потребує ретельного зважування ризику та користі, а рішення про лікування слід приймати спільно з кваліфікованим медичним працівником, який спеціалізується на веденні вагітності та лікуванні епілепсії або біполярного розладу.

Протипоказання

Вальпроєва кислота має ряд протипоказань, і її застосування повинно проводитися під суворим контролем лікаря. Основні протипоказання до застосування вальпроєвої кислоти перераховані нижче:

1. Гіперчутливість або алергічна реакція : Пацієнтам з відомою алергією на вальпроєву кислоту або будь-які інші інгредієнти препарату не слід застосовувати цей препарат.
2. Печінкова недостатність : вальпроєва кислота метаболізується в печінці, тому її застосування може бути протипоказане пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю або пацієнтам із порушенням функції печінки.
3. Порфіринова хвороба : застосування вальпроєвої кислоти може бути протипоказано пацієнтам із порфіриновими розладами, оскільки це може спричинити загострення захворювання.
4. Вагітність : застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності може бути пов’язане з підвищеним ризиком вроджених вад у плода, тому слід суворо обмежити застосування вагітним жінкам, особливо в першому триместрі.
5. Панкреатит : препарат може бути протипоказаний за наявності або схильності до панкреатиту.
6. Цукровий діабет : Вальпроєва кислота може підвищити ризик розвитку цукрового діабету або погіршити його перебіг у пацієнтів з існуючим діабетом.
7. Діти віком до 2 років : застосування вальпроєвої кислоти дітям віком до 2 років може бути протипоказане через ризик розвитку печінкової недостатності.

Побічна дія Вальпроєва кислота

Ось деякі з найпоширеніших побічних ефектів:

Часті побічні ефекти:

• Нудота та блювота : деякі з найпоширеніших побічних ефектів, особливо на початковому етапі лікування.
• Збільшення ваги : ​​може статися через зміни апетиту або обміну речовин.
• Тремор (тремтіння рук) : часто виникає при високих дозах.
• Алопеція (випадання волосся) : зазвичай тимчасова та оборотна.
• Сонливість і втомлюваність : особливо на початку лікування.

Серйозні побічні ефекти:

• Гепатотоксичність (ураження печінки) : може бути серйозним і потенційно небезпечним для життя. Необхідний регулярний контроль функції печінки.
• Панкреатит : запалення підшлункової залози, яке може бути серйозним і потребувати негайного втручання.
• Тромбоцитопенія (низька кількість тромбоцитів) : може збільшити ризик кровотечі.
• Гіперамоніємія : підвищений рівень аміаку в крові може викликати зміни психічного стану.
• Тератогенність : може викликати вроджені дефекти, якщо приймати під час вагітності, тому важливо обговорити з лікарем питання контрацепції та планування сім'ї.

Рідкісні, але серйозні побічні ефекти:

• Енцефалопатія : може проявлятися сплутаністю свідомості, зниженням когнітивних функцій.
• DRESS-синдром (реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами) : рідкісний, але серйозний стан, що вимагає негайного припинення прийому препарату.

Передозування

Передозування вальпроєвої кислоти може призвести до серйозних і потенційно небезпечних наслідків. Симптоми передозування можуть відрізнятися залежно від рівня надлишку препарату в організмі та індивідуальних особливостей пацієнта. Ось деякі з можливих симптомів передозування вальпроєвої кислоти:

1. Сонливість і зниження неспання.
2. Запаморочення і втрата координації.
3. Судоми і тремтіння.
4. Набряк і проблеми з диханням.
5. Блювота і нудота.
6. Підвищення або зниження артеріального тиску.
7. Психічні розлади, включаючи збудження, тривогу або галюцинації.
8. Підвищення рівня аміаку в крові (гіперамоніємія).

При підозрі на передозування вальпроєвої кислоти слід негайно звернутися за медичною допомогою. Лікування передозування включає підтримання життєво важливих функцій, моніторинг серцево-судинної системи та дихання та вжиття заходів щодо зниження рівня препарату в організмі, таких як промивання шлунка, , призначення активованого вугілля та симптоматичну терапію.

Взаємодія з іншими препаратами

Вальпроєва кислота може взаємодіяти з іншими ліками, що може змінити їх ефективність або збільшити ризик побічних ефектів. Ось деякі з найбільш значущих взаємодій з іншими ліками:

1. Препарати, що підвищують ризик кровотечі : такі препарати, як аспірин, антикоагулянти (наприклад, варфарин) або антиагреганти тромбоцитів (наприклад, клофібрат), можуть підвищувати ризик кровотечі, якщо приймати їх одночасно з вальпроєвою кислотою.
2. Препарати, що впливають на функцію печінки: такі препарати, як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та інші індуктори печінкових мікросомальних ферментів, можуть посилювати метаболізм вальпроєвої кислоти, що може призвести до зниження її концентрації в крові та зниження ефективності.
3. Препарати, що знижують концентрацію вальпроєвої кислоти : деякі препарати, такі як карбапенеми (наприклад, іміпенем, меропенем), можуть посилювати метаболізм вальпроєвої кислоти, що також може знижувати її концентрацію в крові та знижувати її ефективність.
4. Препарати, що підвищують концентрацію вальпроєвої кислоти : деякі препарати, такі як ламотриджин, можуть підвищувати концентрацію вальпроєвої кислоти в крові, що підвищує ризик побічних ефектів.
5. Седативні препарати: коли вальпроєва кислота поєднується з іншими седативними препаратами (наприклад, снодійними, антидепресантами або антигістамінними препаратами), седативний ефект може посилюватися.

Умови зберігання

Умови зберігання вальпроєвої кислоти слід дотримуватися відповідно до інструкції виробника та рекомендацій лікаря. Оптимальними для зберігання вальпроєвої кислоти зазвичай вважаються такі умови:

1. Температура : Зберігайте вальпроєву кислоту при кімнатній температурі, приблизно від 20°C до 25°C. Уникайте перегріву препарату та екстремальних температур.
2. Захист від світла : важливо зберігати вальпроєву кислоту в оригінальній упаковці або в темному контейнері, захищеному від прямих сонячних променів. Світло може зруйнувати діючі речовини препарату.
3. Сухість і захист від вологи : Під час зберігання слідкуйте, щоб препарат не піддавався впливу вологи. Зберігати в сухому місці, щоб запобігти розкладанню та зміні властивостей препарату.
4. Діти та домашні тварини : Тримайте вальпроєву кислоту в недоступному для дітей та домашніх тварин місці. Це важливо, щоб запобігти випадковому використанню та забезпечити безпеку інших.
5. Оригінальна упаковка : Зберігайте препарат в оригінальній упаковці або контейнері, щоб уникнути випадкової сплутаності з іншими ліками.

Термін придатності

Слідкуйте за терміном придатності вальпроєвої кислоти і не використовуйте її після закінчення терміну придатності. Також дотримуйтесь інструкції щодо термінів використання після відкриття упаковки.