Гепатит D

Гепатит D (гепатит дельта, гепатит В з дельта-агентом) - вірусний гепатит з контактним механізмом передачі збудника, що викликається дефектним вірусом, реплікація якого можлива тільки при наявності в організмі HBsAg. Захворювання характеризується важким перебігом і несприятливим прогнозом.

Гепатит D є різновидом групи HBV (вірусних гепатитів) і називається дельта-інфекцією. Вперше вірус D був диференційований як окремий компонент у 1977-му році під час небувалої спалаху HBV (вірусу В) в країнах Південної Європи. Вірус D вважається дефектним, оскільки самостійно він не розмножується, для поширення йому потрібно присутність HBV. Дельта інфекція (HDV) стійка до впливу зовнішніх факторів, але піддається обробці лужними або кислотними середовищами. Захворювання протікає дуже важко, оскільки розвивається на тлі вже має зараження гепатитом В.

На сьогоднішній день Гепатит D виявлено в двох формах:

1. Як супутня інфекція (ко-інфекція), що розвивається одночасно із зараженням вірусом В.
2. Як суперінфекція, яка розвивається після зараження вірусом В (антигену HBsAg) як нашарування.

Вірус HDV має свій геном РНК, передається виключно гематогенним шляхом і може вражати тільки тих, хто вже заражений вірусом гепатиту В. Подібне патологічне сполучення нерідко закінчується некротізаціей клітин печінки, цирозом.

Коди за МКХ-10

• 816.0. Гострий гепатит В з дельта-агентом (коинфекция) і печінкової комою.
• 816.1. Гострий гепатит В з дельта-агентом (коинфекция) без печінкової коми.
• В17.0. Гостра дельта (супер) -інфекція вірусоноснтеля гепатиту В.

Епідеміологія гепатиту D

HDV визначається як неповний, дефектний вірус - сателіт. Володіючи тільки РНК, вірус потребує зовнішньої оболонці для реплікації. Саме тому він користується вірусом гепатиту В, який має власну ДНК. З одного боку це формує гепатотропні патогенні властивості дельта-інфекції, з іншого дозволяє їй швидко проникати в клітини печінки. Незважаючи на те, що генотипи hepatitis delta virus - HDV були виявлені відносно недавно, один з них вже добре вивчені. Генотип I вражає жителів США і європейських країн, інші генотипи ще не класифікований.

Епідеміологія гепатиту Д (HDV) характерна основним шляхом поширення - штучним, найчастіше в результаті ін'єкцій, медичних маніпуляцій. Існує і природний шлях інфікування, які аналогічні поширенню гепатиту В. Гепатит D не здатний самостійно провокувати гепатити без самовідтворення вірусом HBV, тому поєднання HDV і гепатиту В найчастіше закінчується цирозом печінки (70% інфікованих).

Статистика свідчить, що на сьогоднішній день у всіх країнах світу носіями вірусу гепатиту В є не менше 350 мільйонів чоловік, з них близько 5 мільйонів заражені і дельта-гепатитом - HDV. Найвищий відсоток інфікованості відзначається у хімічно залежних людей (наркоманія), також клінічно доведено, що в ВІЛ-інфікованих людей вірус гепатиту D швидко реактивується.

Епідеміологія гепатиту Д характеризується територіальної ендемічністю для населення південно-європейських країн, для деяких північних штатів Америки і для країн Південної Америки, саме там діагностується більшість випадків ко-інфекцій, проте в формі суперинфекции гепатит Д найчастіше зустрічається при ін'єкційному зараженні повсюдно. Також групою ризику є люди, які хворі на гемофілію, захворюваннями, які вимагають трансфузійної терапії. Серед гомосексуалістів-носіїв генотипу HBsAg дельта-гепатит зустрічається рідко.

Гепатит Д - Епідеміологія

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Причини гепатиту D

Причина гепатиту Д - це інфікування людини дельта-вірусом (HDV), який не є самостійним патогенном. Генотип гепатиту Д не здатний до реплікації без наявності в організмі вірусу гепатиту В, оскільки він складається з одноцепочечной РНК і дельта-антигену. Самовідтворення в гепатоците (клітині печінки) можливе лише за наявності ДНК-яке містить HBV.

У взаємодії цих двох вірусів є два варіанти: 

Одночасне проникнення в організм або ко-інфікування.

Нашарування вірусу гепатиту Д на ДНК оболонку вірусу гепатиту В або суперінфіцірованіе.

Якщо причина гепатиту Д - це перший варіант, захворювання протікає надзвичайно важко, але сучасна медицина намагається курирувати його за допомогою інтенсивного медикаментозної терапії.

Другий варіант більш несприятливий: гепатит розвивається швидко, протікає в гострій формі і часто закінчується цирозом або карциномою.

Причина гепатиту Д полягає в тому, що людина в силу патологічних захворювань або способу життя входить до групи ризику. Основні категорії, які схильні до ризику інфікування HDV:

• Хворі на гемофілію.
• Хворі, які потребують трансплантації.
• Хімічно залежні люди (наркоманія).
• Гомосексуальні зв'язку.
• Діти, що мають інфікованих матерів (вертикальний шлях передачі).
• Хворі, які потребують гемодіалізу.
• Медичні працівники, в силу професії мають контакт з матеріалами крові.

Гепатит Д - Причини і патогенез

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Симптоми гепатиту D

Інкубація вірусу HDV може тривати від 3-х тижнів до декількох місяців, від тривалості інкубаційного періоду залежать і симптоми гепатиту Д. Характерні два клінічно виявлених періоду - переджовтяничний і жовтяничний, які за симптоматикою мало відрізняються від ознак гепатиту В.

• Гостра форма перебігу захворювання 
• Переджовтяничнийперіод, який при суперінфекції (нашарування) коротше, ніж при поєднаної, ко-інфекції (триває не більше 7 днів): 

1. Поступове зниження активності, втомлюваність, сонливість.
2. Зниження апетиту, втрата ваги тіла.
3. Періодичне гарячковий стан.
4. Хронічне відчуття нудоти.
5. Субфебрильна температура тіла.
6. Біль, ломота в суглобах.

• Жовтяничний період: 

1. Фарбування шкірних покривів, склер очей в жовтий відтінок (шафрановий).
2. Забарвлення калу в світлий колір (депігментація).
3. Темна сеча (колір темного пива).
4. Уртикарний висип.
5. Явно виражена біль праворуч, в підребер'ї.
6. Об'єктивно при пальпації - збільшення розмірів печінки і селезінки.
7. Ознаки інтоксикації організму.
8. Запаморочення.
9. Нудота і напади блювоти.
10. Суперінфекція характерна різким підвищенням температури тіла.

Гепатит Д в гострій формі рідко закінчується повним одужанням, навіть при адекватному лікуванні він переходить в хронічну форму.

Симптоми гепатиту Д, хронічна форма: 

• Поступове фарбування шкірних покривів в жовтий відтінок.
• Геморагії - мікроскопічні підшкірні крововиливи (зірочки).
• Гепатомегалия, спленомегалия.
• Носові кровотечі.
• Підвищена чутливість ясен, кровоточивість.
• Збільшення проникності судин, синці.
• Постійне гарячковий стан з температурою тіла в межах від 37, 5 до 39 градусів без ознак ГРВІ, ГРЗ.
• Асцит, набряклість.
• Хронічна біль, що тягне праворуч в підребер'ї.

Гепатит Д - Симптоми

Діагностика гепатиту D

Основним діагностичним методом у визначенні HDV є серологічне дослідження крові. Діагностика гепатиту Д в гострій формі виявляє специфічний імуноглобулін - anti-HDV-IgM, а також антиген HD поряд з цілком очікуваними маркерами гепатиту В. При повторному дослідженні результати показують значне збільшення титрів IgG. У сироватці відзначається значно підвищений рівень (двофазний) амінотрансфераз (АЛТ, АСТ).

Діагностика гепатиту Д в хронічній формі визначає наявність специфічного імуноглобуліну anti-HDV-IgM. Методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) підтверджують реплікацію (самовідтворення) вірусу, коли визначають кількісні та якісні параметри РНК дельта-інфекції.

Також за показаннями може проводитися дослідження біологічного матеріалу печінки - біопсія, в результаті чого можливе виявлення РНК вірусу і антигенів в клітинах - гепатоцитах. Діагностика гепатиту Д необхідна для чіткої диференціації генотипу і виду вірусу, оскільки від цього залежить вибір варіанту лікування.

Гепатит Д - Діагностика

[16], [17], [18]

Лікування гепатиту D

Лікування гепатиту Д - це три напрямки: 

1. Противірусне лікування (альфа-інтерферон).
2. Симптоматична терапія (гепатопротектори, ферменти, вітаміни).
3. Дієтотерапія (дієта № 5 за Певзнером.

Основним методом лікування HDV є ІФН-терапія - інтерферонотерапія. Також лікування гепатиту Д передбачає базову детоксикаційну, гепатопротекторну терапію, які ідентичні терапевтичної стратегії при інфікуванні вірусом гепатиту В.

Лікування гепатиту Д за допомогою інтерферону (альфа-інтерферону) - це застосування досить великих доз препарату - до 10.000.000 МЕ в добу. Введення проводиться через кожні два дні (тричі протягом тижня) тривало - не менше одного року. Такий метод дозволяє знизити симптоматику, однак переносимість інтенсивне терапії інтерфероном у хворих з поєднаною інфекцією набагато гірше, ніж при наявності окремого вірусу HBV.

Як правило, лікування проводиться амбулаторно, госпіталізація необхідна лише для проведення біопсії або в разі термінової дегідратації, детоксикації за допомогою інфузійного способу.

Гепатит Д - Лікування

Профілактика гепатиту Д

Профілактувати зараження гепатитом Д можна лише за допомогою превентивних заходів, покликаних унеможливлювати інфікування людини вірусом гепатиту В, оскільки HDV не може самостійно самовідтворюватися, йому потрібна ДНК HBV. На сьогоднішній день вважається, що вакцинація проти гепатиту В є достатньо надійною гарантією того, що в організмі людини виробляється стійка імунний захист проти HBV і відповідно проти гепатиту Д.

Також профілактика гепатиту Д - це цілий комплекс заходів, спрямованих на інформування населення про небезпеку зараження. Правила стерильності медичних інструментів, приладів, перевірка стерильності донорської крові, препаратів, що містять біологічний матеріал, донорських біологічних матеріалів, безпечні захищені сексуальні контакти - це основні заходи, які допомагають знизити частоту заражень гепатитами в принципі. Крім того, лиця, які вже заражені HBV повинні проходити регулярні диспансерні огляди і відповідально ставитися не тільки до власного здоров'я, а й розуміти, що вони є джерелом потенційного інфікування оточуючих людей. Профілактика гепатиту Д - це і попередження ін'єкційного зараження при вживанні наркотичних препаратів, проте ця проблема настільки глобальна, що опис її потребує окремого інформаційного простору.

Вакцинація проти гепатиту Д

Головним способом, яким можна запобігти зараженню вірусом HDV, вважається вакцинація проти гепатиту Д.

В даний час не створено специфічна вакцина проти вірусу дельта-інфекції, це пояснюється високим ступенем надійності вакцинації проти гепатиту В. У всьому світі статистично і клінічно доведено: ті, хто щеплений проти HBV, має стійку імунний захист і антитіла до HBsAg. Крім того, навіть при пізньої вакцинації і наявності вірусу в організмі, захворювання у пацієнтів протікає набагато легше і має відносно сприятливий прогноз.

97% людей, що перехворіли гепатитом В або отримав своєчасну вакцинацію проти цієї інфекції не заражаються дельта-вірусом. Таким чином, вакцинація проти гепатиту Д - це перш за все планові щеплення проти гепатиту В, перша з них робиться протягом 12 годин після народження. Поки вакцина проти HDV не створена, єдиний спосіб уникнути зараження дельта-вірусом - це своєчасні ранні щеплення і дотримання превентивних заходів.

Прогноз гепатиту Д

Прогноз гепатиту Д особливо несприятливий для осіб, які страждають хімічної залежністю. Ін'єкційні наркомани - це не тільки перша група ризику, а й найвищий відсоток смертей, який становить за статистикою, наданою ВООЗ, близько 65% Смертність обумовлюється швидким розвитком печінкової недостатності і великими некротичними процесами. Масовий некроз гепатоцитів при одночасному зараженні (ко-інфекції) зупинити вкрай важко. Крім того, несприятливий прогноз гепатиту Д пов'язаний з тим, що найчастіше клініка HDV проявляється вже в пізньому періоді на тлі хронічного, що триває роками гепатиту В.Дельта-вірус є тригерним фактором до стрімкого розвитку загострення, коли некротичний процес захоплює печінку буквально за кілька днів.

Прогноз також залежить від варіантів перебігу захворювання: 

1. Хронічна, латентна форма. У такій формі гепатит може розвиватися від 10 років і більше, поступово виснажуючи резервні і захисні властивості організму.
2. Швидко прогресуюча форма. Хвороба розвивається протягом 1-2-х років.
3. Хвилеподібний перебіг захворювання - від 5-ти до 10-ти років.

Практично всі хронічні форми гепатиту Д закінчуються цирозом печінки.

Онкопроцесс у хворих на гепатит Д зустрічається вкрай рідко, очевидно, що прогресування захворювання при суперінфекції або ко-інфекції не дає місця і часу для розвитку гепатоцелюлярного раку. Найчастіше хворі помирають раніше, ніж процес переходить в злоякісну стадію.

Найбільш сприятливий прогноз для тих, хто отримав пізню вакцинацію, вона допомагає знизити тяжкість симптоматики і значно підвищує шанси хворого на відносне одужання.