Дакарбазин

Дакарбазин – один із найпопулярніших протипухлинних препаратів, який викликає загибель злоякісних клітин шляхом порушення цілісності ланцюгів ДНК. Застосування цього препарату в онкології настільки поширене, що дозволяє зробити позитивні висновки щодо його ефективності.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Дакарбазин

Показаннями до застосування Дакарбазину є злоякісні захворювання тканин та органів:

• лікування меланоми, лімфогранулематозу, саркоми (крім множинного геморагічного саркоматозу);
• комплексна системна терапія остеогенної саркоми, лімфосаркоми, саркоми матки, ембріональної рабдоміосаркоми, мезотеліоми очеревини та плеври;
• лікування епітеліальних карцином (бронхогенних пухлин, багатоклітинного раку легень, раку щитовидної залози), нейробластом, гліом, феохромоцитом.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Біла порошкоподібна речовина, що використовується як розчин для внутрішньовенних ін'єкцій. Випускається в дозах 100 або 200 мг у герметично закритих флаконах.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинаміка

Під впливом препарату порушується синтез ДНК через утворення комплексних сполук з карбокатіонами та реакцію гальмування мітотичної клітинної активності.

Процес включає вивільнення діазометану, який здатний утворювати ковалентні зв'язки з функціональними молекулярними групами. Він також може мати антиметаболічний ефект.

Дакарбазин починає проявляти найвищий ступінь активності після процесу утворення метаболітів у печінці. Препарат не має фазової специфічності.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокінетика

Відразу після всмоктування препарат швидко розподіляється, не залишаючись у сироватці крові. У невеликих кількостях відбувається зв'язування з білками.

Він погано розчиняється в ліпідних сполуках. Він проходить через гематоенцефалічний бар'єр у відносно невеликих концентраціях.

Метаболізм виявляється в печінці, частково виводиться нирками. Часткове виведення становить близько 20 хвилин, при порушеннях функції сечовидільної системи цей період подовжується.

Майже половина введеної дози виводиться нирками протягом шести годин.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат використовується для внутрішньовенного та іноді внутрішньоартеріального введення. Дозування встановлюється суворо індивідуально, за необхідності поєднуючи з іншими хіміотерапевтичними засобами, враховуючи ступінь можливої інтоксикації та динаміку захворювання.

Лікувальний розчин готують у поєднанні з водою для ін'єкцій у співвідношенні 10 мг препарату на 1 мл води. Крапельний спосіб введення передбачає додавання 5% розчину декстрози або ізотонічного розчину натрію хлориду до 250 мл.

Приготовані інфузійні розчини можна зберігати до трьох днів у холодильнику або до 8 годин при температурі до 24°C.

Цикл терапії триває близько тижня з подальшою перервою в 21 день. Тривалість циклів та їх кількість визначаються лікарем індивідуально.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Використання Дакарбазин під час вагітності

Цей препарат має суворі протипоказання для застосування під час вагітності та годування груддю. Нещодавні наукові дослідження підтвердили тератогенну дію дакарбазину на ембріон.

При лікуванні жінок репродуктивного віку останнім рекомендується утримуватися від статевих актів протягом періоду терапії або використовувати надійні контрацептиви.

Під час лікування препаратом слід припинити лактацію.

Протипоказання

Протипоказаннями до прийому Дакарбазину є:

• алергічна чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
• дисфункція кісткового мозку;
• важкі порушення функції печінки та сечовидільної системи;
• період виношування та годування дитини;
• пригнічення функцій центральної нервової системи;
• вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції (через можливість неконтрольованого зростання процесу);
• використання променевої терапії.

[ 17 ], [ 18 ]

Побічна дія Дакарбазин

Побічні ефекти від лікування препаратом є досить поширеними і можуть включати такі симптоми:

• кровоточивість ясен, крововиливи травної системи, диспептичні розлади, біль у печінці та шлунку, тромботичні ураження вен печінки;
• анемія, тромбофлебіт, крововиливи в органи та слизові оболонки;
• порушення відтоку сечі, порушення менструального циклу, сперматогенезу;
• порушення чутливості шкіри, почервоніння шкіри, поява набряків;
• в зоні введення препарату можливі порушення трофіки тканин та поява рубців;
• гіпертермія, зниження імунітету, дифузний біль, анафілаксія.

[ 19 ]

Передозування

Можливі такі ознаки передозування препаратом:

• диспептичні розлади;
• пошкодження кісткового мозку та зниження його кровотворної активності;
• гарячкові стани;
• розсіяні крововиливи.

Специфічного лікування симптомів передозування дакарбазином немає. Проводяться заходи симптоматичної терапії, здійснюється суворий контроль функціональності всіх органів і систем, може бути призначено переливання крові, а також можуть використовуватися деякі види антибіотиків.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Коли дакарбазин потрапляє в організм, він має на нього певний токсичний вплив: цей ефект може посилюватися при одночасному застосуванні деяких снодійних препаратів, а також рифампіцину, фенітоїну.

Препарат може посилювати вплив алопуринолу, азатіоприну та меркаптопурину на організм.

Фотосенсибілізуючий ефект можливий у поєднанні з метоксіпсораленом.

Існує хімічна несумісність дакарбазину з препаратами гепарину, гідрокортизоном, бікарбонатом натрію.

[ 27 ], [ 28 ]

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в медичному закладі або аптеці в сейфі або замкненій шафі, в прохолодному та темному місці. Він вимагає особливої обережності під час зберігання та використання, тому всі маніпуляції з препаратом проводяться спеціальним персоналом, який обізнаний з питаннями хіміотерапії, з використанням певних методів захисту.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Особливі вказівки

Препарат Дакарбазин має клас А, тому його призначення, приготування розчину та введення здійснює лише медичний спеціаліст. Аптеки не продають цей препарат вільно.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Термін придатності

Термін придатності препарату становить 2 роки.

[ 38 ], [ 39 ]