Легеневі еозинофілії: причини, симптоми, діагностика, лікування

Легенева еозинофілія – це група захворювань та синдромів, що характеризуються транзиторними легеневими інфільтратами та еозинофілією крові, що перевищує 1,5 x 109 ^/ л.

Виділяють такі групи легеневої еозинофілії:

1. Локальна легенева еозинофілія
   • Проста легенева еозинофілія (синдром Леффлера).
   • Хронічна еозинофільна пневмонія (тривала легенева еозинофілія, синдром Лера-Кіндберга).
   • Легенева еозинофілія з астматичним синдромом (атопічна бронхіальна астма; неатопічна бронхіальна астма; алергічний бронхолегеневий аспергільоз; тропічна еозинофілія).
2. Легенева еозинофілія із системними проявами
   • Алергічний еозинофільний гранулематозний ангіїт (синдром Черга-Штрауса).
   • Гіпереозинофільний мієлопроліферативний синдром.

Локалізована легенева еохінофілія

Проста легенева еозинофілія

Проста легенева еозинофілія (синдром Леффлера) – це поєднання тимчасових «літаючих» легеневих інфільтратів з високою еозинофілією крові 1,5 x10 ⁹ /л.

Причини легеневої еозинофілії

Основними етіологічними факторами синдрому Леффлера є:

• сенсибілізація до пилкових алергенів;
• сенсибілізація до грибкових алергенів, насамперед аспергіллю;
• глистяні інвазії (аскаридоз, стронгілоїдоз, шистосомоз, анкилостомоз, парагонімоз, токсакароз тощо) – збудники гельмінтозів проходять фазу міграції личинок і потрапляють у тканину легень;
• робота на підприємствах, що використовують нікель (вдихання парів карбонату нікелю);
• лікарська алергія (на антибіотики, сульфаніламіди, нітрофуранові сполуки, саліцилати, протитуберкульозні препарати, інші препарати);
• алергія на різні харчові продукти;

Якщо встановити причину неможливо, слід говорити про криптогенний (ідіопатичний) синдром Леффлера.

Патогенез легеневої еозинофілії

При легеневій еозинофілії відбувається накопичення еозинофілів у легеневій тканині у відповідь на вищезгадані етіологічні фактори – антигени. На мембранній поверхні еозинофілів є рецептори хемотаксичних факторів, що викликають накопичення еозинофілів у легенях. Основними хемотаксичними факторами для еозинофілів є:

• еозинофільний хемотаксичний фактор анафілаксії (секретується тучними клітинами та базофілами);
• фактор, стимулюючий міграцію еозинофілів (секретується Т-лімфоцитами);
• нейтрофільний еозинофільний хемотаксичний фактор.

Хемотаксис еозинофілів також стимулюється активованими компонентами системи комплементу; гістаміном та іншими медіаторами, що вивільняються під час дегрануляції тучних клітин (таніни, лейкотрієни); антигенами гельмінтів; та антигенами пухлинної тканини.

Еозинофіли, що стрімко потрапляють у тканину легень, мають як захисний, так і імунопатологічний ефект.

Захисна дія еозинофілів полягає у секреції ферментів, що інактивують кініни (кініназа), гістамін (гістаміназа), лейкотрієни (арилсульфатаза), фактор активації тромбоцитів (фосфоліпаза А) – тобто медіатори, що беруть участь у розвитку запальних та алергічних реакцій. Крім того, еозинофіли виробляють еозинофільну пероксидазу, яка руйнує шистосоми, токсоплазми, трипаносоми та викликає руйнування пухлинних клітин. Ці ефекти опосередковуються продукцією великої кількості перекису водню під впливом ферменту пероксидази.

Окрім захисної дії, еозинофіли також мають патологічний ефект, секретуючи великий основний білок та катіонний білок еозинофілів.

Великий основний білок еозинофільних гранул пошкоджує клітини війчастого епітелію слизової оболонки бронхів, що природним чином порушує мукоциліарний транспорт. Крім того, під впливом великого основного білка еозинофільних гранул активується вивільнення гістаміну з гранул опасистих клітин, що посилює запальну реакцію.

Еозинофільний катіонний білок активує калікреїн-кінінову систему, утворення фібрину та одночасно нейтралізує антикоагулянтну дію гепарину. Ці ефекти можуть сприяти підвищенню агрегації тромбоцитів та порушенню мікроциркуляції в легенях.

Еозинофіли також секретують велику кількість простагландинів E2 та R, які мають регуляторний вплив на запальні та імунні процеси.

Таким чином, основні патогенетичні механізми розвитку легеневої еозинофілії загалом та простої легеневої еозинофілії (синдрому Леффлера) зокрема пов'язані з функціональною активністю еозинофілів, що накопичуються в бронхолегеневій системі. Пусковим механізмом розвитку еозинофільного альвеоліту під впливом антигену є активація системи комплементу в легенях через те, що в легенях можлива локальна продукція компонентів комплементу С3 та С5. Згодом розвивається імунокомплексна реакція (найчастіше) або алергічна реакція негайного типу (IgE-залежна).

Основними патоморфологічними ознаками синдрому Леффлера є:

• заповнення альвеол еозинофілами та великими мононуклеарними клітинами;
• інфільтрація міжальвеолярних перегородок еозинофілами, плазматичними клітинами, мононуклеарними клітинами;
• інфільтрація судин еозинофілами;
• утворення агрегатів тромбоцитів у мікроциркуляторному руслі, але без ознак некротизуючого васкуліту та розвитку гранульом.

Симптоми легеневої еозинофілії

Пацієнти, які страждають на синдром Леффлера, пред'являють досить типові скарги на сухий кашель (рідше з відділенням мокротиння "канаркового" кольору), слабкість, зниження працездатності, значне потовиділення та підвищення температури тіла (зазвичай не вище 38°C). Деякі пацієнти скаржаться на біль у грудях, що посилюється при кашлі та диханні (зазвичай при поєднанні синдрому Леффлера із сухим плевритом). Кровохаркання може виникати при глистяних інфекціях (фаза міграції личинок та їх потрапляння в легені). Може виникати свербіж шкіри, раптовий та рецидивуючий набряк Квінке, кропив'янка. Однак захворювання часто протікає безсимптомно та виявляється лише під час випадкового обстеження пацієнта з якоїсь іншої причини.

Загальний стан пацієнтів у більшості випадків задовільний. При фізикальному дослідженні легень виявляється притуплення перкуторного звуку над ділянкою інфільтрату. У цій же ділянці вислуховуються вологі дрібнопухирчасті хрипи на тлі ослабленого везикулярного дихання. При поєднанні «літаючих» еозинофільних інфільтратів та сухого (фібринозного) плевриту вислуховується шум тертя плеври. Характерна швидка динаміка (швидке зменшення та зникнення) фізикальних симптомів.

Лабораторні дані

1. Загальний аналіз крові – характерні ознаки – еозинофілія, помірний лейкоцитоз, можливе підвищення ШОЕ.
2. Біохімічний аналіз крові – підвищений вміст серомукоїду, сіалових кислот, фібрину (як прояв неспецифічного біохімічного «запального синдрому»), рідше підвищується рівень a2- та γ-глобулінів.
3. Імунологічні дослідження – можливе зменшення кількості Т-лімфоцитів-супресорів, підвищення рівня імуноглобулінів, поява циркулюючих імунних комплексів, проте ці зміни не є послідовними.
4. Загальний аналіз сечі – без суттєвих змін.
5. Загальноклінічне дослідження мокротиння – цитологічне дослідження виявляє велику кількість еозинофілів.

Інструментальні дослідження

1. Рентгенологічне дослідження легень. У легенях виявляються неоднорідні, з розмитими краями вогнища інфільтрату різного розміру. Вони локалізуються в кількох сегментах однієї або обох легень; у деяких пацієнтів вогнище інфільтрату невелике і може займати лише один сегмент. Найбільш характерною рисою цих інфільтратів є їхня «летючість» – через 7-8 днів інфільтрати розсмоктуються, у рідкісних випадках зберігаються протягом 3-4 тижнів, але потім безслідно зникають. У деяких пацієнтів на місці зниклого інфільтрату протягом 3-4 днів може зберігатися посилення легеневого малюнка. «Летючість» інфільтрату є основною диференційно-діагностичною ознакою, що відрізняє це захворювання від пневмонії та туберкульозу легень. Якщо синдром Леффлера викликаний глистовими інфекціями, можливе утворення вогнищ деструкції в легеневій тканині, їх повільне зникнення, а у деяких пацієнтів – утворення кіст з відкладеннями солей кальцію.
2. Дослідження вентиляційної функції легень. Як правило, суттєвих порушень функції зовнішнього дихання немає. При великих інфільтратах у легенях може спостерігатися помірна дихальна недостатність змішаного рестриктивно-обструктивного типу (зниження ЖЕЛ, ОФВ1).

Перебіг простої легеневої еозинофілії сприятливий, ускладнень не спостерігається, настає повне одужання. Якщо алерген неможливо усунути, можливі рецидиви захворювання.

Програма опитування

1. Загальні аналізи крові, сечі, калу (на гельмінти), мокротиння (цитологічний аналіз).
2. Біохімічний аналіз крові – визначення вмісту серомукоїду, сіалових кислот, фібрину, загального білка, білкових фракцій.
3. Імунологічні дослідження – визначення вмісту В- та Т-лімфоцитів, субпопуляцій Т-лімфоцитів, імуноглобулінів, циркулюючих імунних комплексів.
4. ЕКГ.
5. Рентген легень у трьох проекціях.
6. Спірометрія.
7. Алергологічне обстеження для виявлення сенсибілізації до пилкових, харчових, грибкових, глистяних, лікарських та інших алергенів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]