ВПЛ 16 онкогенного типу: як проявляється, лікування препаратами та народними засобами

Усі сто п'ятдесят штамів вірусу папіломи людини (ВПЛ) мають цифрове позначення. Якщо більшість із них викликають ріст бородавок на різних частинах тіла та належать до серотипів ВПЛ низького ризику злоякісності, то ВПЛ 16 типу (і ще більше десятка штамів) вважається канцерогенним і визначається як серотип високого ризику.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Структура ВПЛ 16 типу

Ікосаедричний нуклеокапсид вірусу папіломи містить фрагменти дволанцюгової ДНК, для реплікації якої йому потрібні чужорідні білки. ВПЛ отримує до них доступ, проникаючи в клітини людини через ендоцитоз клітинного рецептора, а свою оболонку формує з білків клітинних мембран. Водночас вірус 16-го типу характеризується інтеграцією в геном клітини, а проникнення в її ядро є необхідною умовою для реплікації. Але якщо імунітет людини достатньо сильний, вірус залишається в клітині в так званій епісомальній формі.

Реплікація ВПЛ 16 відбувається в епідермісі, точніше, в базальних клітинах багатошарового плоского епітелію рогового шару шкіри та клітинах плоского незроговілого епітелію слизових оболонок, в яких постійно відбувається процес клітинного мітозу та міграції. Очевидно, сприятливим фактором для цього вірусу є також більш пухкий міжклітинний матрикс епітелію статевих органів, промежини та періанальної області, а також локальна підвищена вологість.

Крім того, клітини поверхневого епітелію зазначених ділянок часто піддаються мікротравмам (саднам), і багато фахівців впевнені, що пошкодження ВПЛ 16 та його активація відбувається лише при пошкодженні епітеліального бар'єра. Більше того, будучи опортуністичною інфекцією, ВПЛ користується тим, що клітинний імунітет може бути значно ослаблений бактеріями, часто присутніми в аногенітальній ділянці, зокрема при поєднанні хламідій або уреаплазми та ВПЛ 16, а також іншими вірусними інфекціями, такими як герпесвіруси.

Патогенез злоякісних новоутворень, індукований ВПЛ, полягає у взаємодії первинних вірусних онкопротеїнів E6 та E7 з ядрами антионкогенних клітин (білків-супресорів пухлин p53 та pRb), що призводить до деградації цих клітин та їх припинення виконання своєї захисної функції. Потім починається неопластичний процес: змінюється клітинний цикл, втрачається контроль над ростом клітин, збільшується швидкість їх проліферації, а в клітинних структурах виникають мутації. Зрештою, це призводить до розвитку дисплазії або пухлини.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Патогенез

ВПЛ – це епітеліотропний ДНК-вірус прямої дії, тобто, проникаючи в клітину епітелію або слизової оболонки, віріон інтегрується в геном клітини людини та з’єднується з нею, утворюючи особливу латентну форму. У цій формі він може залишатися в клітинах дуже довго, не викликаючи жодних симптомів (докладніше див. нижче – у розділі «Патогенез»).

Інфекція ВПЛ є дуже поширеною, але у 80-90% людей імунна система здатна самостійно з нею впоратися, і людина може навіть не підозрювати, що була заражена цим вірусом.

Але іноді вірус проявляє свою присутність відкрито. Понад 30 штамів вражають слизові оболонки урогенітального тракту та епідерміс аногенітальної області. Так, серотипи низького ризику (ВПЛ 6, 11, 42, 43 та 44) можуть спричиняти генітальні бородавки, часто вражаючи періанальну область; вони також можуть провокувати розвиток респіраторного папіломатозу. А серотипи найвищого ризику – ВПЛ 16, 18, 31, 45 – пов’язані з ураженнями шийки матки з високою ймовірністю розвитку раку шийки матки.

Отже, як передається ВПЛ 16, зрозуміло: він передається статевим шляхом, тобто статевим шляхом (включаючи всі види статевих контактів). Більше того, латентний ВПЛ, навіть без зовнішніх ознак, також передається статевому партнеру. А незахищений секс збільшує ймовірність зараження на 75%. Як правило, у двох третин людей, які мають статевий контакт з партнером, інфікованим папіломавірусом, протягом двох-трьох місяців можуть розвинутися генітальні бородавки.

Як передається ВПЛ 16?

Хоча статевий акт — не єдиний спосіб поширення ВПЛ: усі його серотипи надзвичайно заразні та можуть передаватися через контакт із інфікованими слизовими оболонками або шкірою. Імовірно, інфекція може поширюватися з однієї частини тіла на іншу: гінекологи вважають, що вірус спочатку може вразити шийку матки, а потім поширитися на піхву та вульву.

Виникає природне питання: чи передається ВПЛ 16 через слину? Віруси, пов'язані з доброякісними та злоякісними ураженнями шкіри та слизових оболонок, викликають папіломи ротової порожнини, і щонайменше в 90% випадків ВПЛ 16 типу бере участь у розвитку раку ротоглотки – плоскоклітинного раку горла. Тож вірусологи вважають, що слина може відігравати певну роль у передачі інфекції. Хоча фахівці Американського онкологічного товариства стверджують, що цей вірус не поширюється через жодні біологічні рідини.

До основних факторів ризику інфікування ВПЛ 16 належать ослаблений імунітет, ранній початок статевого життя, наявність кількох статевих партнерів, знижений pH (закислення) організму та наявність запальних захворювань статевих органів. Куріння та тривале вживання оральних контрацептивів також знижують стійкість до папіломавірусів.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Інкубаційний період

Інкубаційний період після інфікування дерматотропними серотипами ВПЛ – з проявом у вигляді папіломи або генітальних бородавок – коливається від кількох тижнів до року. Однак більшість бородавок з’являються через два-три місяці.

З онкогенними папіломавірусами все набагато складніше. Інкубаційний період для ВПЛ 16 – для початку прояву ознак злоякісного переродження клітин шийки матки – досить тривалий. Дослідження показали, що середній інкубаційний період від первинно виявленого ВПЛ 16 до діагностованої низькодиференційованої дисплазії (внутрішньоепітеліальної неоплазії) шийки матки становить 5 років, а до раку шийки матки in situ – 12-15 років.

Вважається, що цей вірус може залишатися в латентному або персистуючому стані ще довше, що збільшує ймовірність зараження статевих партнерів протягом усього їхнього життя. А скільки живуть люди з ВПЛ 16, залежить від того, чи проявляється він, провокуючи розвиток раку, чи ні. Але сама присутність цього вірусу – з безсимптомним або субклінічним існуванням в організмі – жодним чином не впливає на тривалість життя.

Важливо пам’ятати про поширене латентне носійство ВПЛ 16, яке можна виявити лише за допомогою часткового генотипування за допомогою полімеразної ланцюгової реакції – коли пацієнт здає тест на ЗПСШ. У таких випадках, за даними кількох зарубіжних досліджень, позитивний результат безсимптомної наявності вірусу може становити 27-44%.

Епідеміологія

За деякими оцінками, від 50 до 80% чоловіків і жінок сексуально активного віку рано чи пізно інфікуються ВПЛ…

Згідно з останніми даними ВООЗ, дві третини всіх випадків передракових патологічних станів та раку шийки матки спричинені ВПЛ 16 та 18 типів. А експерти Американського онкологічного товариства стверджують, що цей тип вірусу виявляється у 90% пацієнтів з цим діагнозом.

Статистика CDC надає такі офіційні дані: у Сполучених Штатах щорічно відбувається 6,2 мільйона нових випадків зараження всіма типами ВПЛ; наразі 79 мільйонів американців інфіковані папіломавірусом, з них 20 мільйонів інфіковані вірусом ВПЛ 16, і це люди репродуктивного віку. До 20% пацієнтів з генітальними бородавками та кондиломами мають інші захворювання, що передаються статевим шляхом.

Поширеність ВПЛ 16 у жінок (близько 18%) вдвічі вища, ніж у чоловіків (8%).

Згідно з даними «Журналу вірусології», близько 12 000 американців віком від 15 до 24 років щодня інфікуються ВПЛ. З них приблизно 0,1% мають ВПЛ 16 типу.

Також цей вірус (у поєднанні з ВПЛ 31) у 23-25% випадків є тригером для розвитку підгрупи плоскоклітинних карцином рота та глотки.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Симптоми

Якщо папіломавірус у більшості людей не проявляється, то симптоми ВПЛ 16 відсутні. При активації стійкої інфекції перші її ознаки найчастіше виглядають як доброякісні епітеліальні неоплазії – папіломи та кондиломи. Гострі кондиломи різних розмірів і форм у жінок можуть з'являтися на зовнішніх статевих органах, у піхві, на шийці матки, в промежині, зовні та всередині ануса.

Захворювання, спричинені ВПЛ 16

Гінекологи звертають увагу своїх пацієнток на те, що будь-які виділення при ВПЛ 16 у жінок з'являються лише у випадках його активації та розвитку захворювань (див. нижче), а характер виділень залежить від багатьох додаткових факторів. А прихована інфекція ніколи не призводить до появи патологічних вагінальних виділень.

Локалізація гострих кондилом у чоловіків: на крайній плоті та голівці статевого члена, на мошонці, в уретрі, навколо та всередині ануса. Кондиломи також можуть з'являтися на слизовій оболонці ротової порожнини, носоглотки або гортані.

Наслідки та ускладнення ВПЛ 16 у клінічній практиці визначаються як захворювання, спричинені ВПЛ 16. І це відповідає патогенетичним принципам медицини. Крім того, статеве життя з ВПЛ 16 як у жінок, так і у чоловіків часто утруднене та може припинитися через серйозні проблеми зі здоров'ям.

Таким чином, ВПЛ 16 у жінок може призвести до розвитку таких патологій, як:

• ерозія шийки матки;
• ендоцервіцит;
• дисплазія шийки матки;
• рак шийки матки;
• рак вульви;
• рак піхви;
• анальний рак (найчастіше зустрічається у ВІЛ-інфікованих людей);
• лейкоплакія ротової порожнини (включаючи проліферативну бородавчасту лейкоплакію);
• плоскоклітинний рак горла (рак ротоглотки).

ВПЛ 16 у чоловіків може спровокувати розвиток:

• урогенітальні та анальні папіломи;
• кондиломи прямої кишки;
• плоскоклітинний рак статевого члена;
• бородавчаста (веррукозна) карцинома статевого члена;
• рак шкіри статевого члена - хвороба Боуена;
• еритроплазія Кейра;
• плоскоклітинний рак анального отвору (серед пацієнтів з цим онкологічним захворюванням найбільшу кількість становлять люди з синдромом імунодефіциту та гомосексуали).

Також одним із найпоширеніших уражень ВПЛ 16 у чоловіків є пухлини, що виникають на корені язика, на задній стінці гортані та на глоткових мигдаликах.

ВПЛ 16 у дітей з'являється в результаті передачі від матері під час пологів, але розвиток супутніх захворювань статевих органів трапляється рідко. Однак відсутність будь-яких ознак не виключає безсимптомної латентної інфекції, оскільки вірус може ховатися десятиліттями.

Найчастіше ураження цим типом ВПЛ слизових оболонок новонароджених проявляється у вигляді папілом у трахеї, бронхах і легенях – респіраторний папіломатозу. Ці папіломи також можуть розростатися на голосових зв'язках, викликаючи папіломатозу гортані.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

ВПЛ 16 та вагітність

Інфекція ВПЛ не знижує фертильність і не впливає безпосередньо на здатність до зачаття, а гінекологи дають ствердну відповідь на питання, чи можна завагітніти з ВПЛ 16.

Правда, коли вірусна інфекція викликає зміни в шийці матки, їх слід лікувати. Це стосується як планованого нормального зачаття, так і ЕКЗ при ВПЛ 16 типу. Лікарі рекомендують відкласти вагітність до завершення лікування.

Також необхідно враховувати той факт, що – на тлі фізіологічно зумовленої імуносупресії та збільшення кровотоку й кількості судин у генітальній області – генітальні бородавки під час вагітності (особливо між 12 і 14 тижнями) можуть рости швидше та викликати подразнення або інші симптоми (набряк, біль, печіння, кровотеча, проблеми з сечовипусканням).

Ризик передачі ВПЛ дитині надзвичайно низький, і просто через наявність вірусу у вагітної жінки кесарів розтин не рекомендується. Тому відповідь на питання – чи можна народжувати з ВПЛ 16 – також ствердна.

Діагностика

Виявлення папіломавірусу в організмі, тобто діагностика ВПЛ 16, можлива лише мікробіологічними молекулярними методами.

Тести на ВПЛ включають якісний тест, який проводиться шляхом дослідження вагінального або цервікального мазка (взятого гінекологом) за допомогою полімеразної ланцюгової реакції – ПЛР на ВПЛ; одночасно проводиться кількісний аналіз на ВПЛ 16 – ПЛР/ВПЛ РЦР.

Норми ВПЛ 16 типу є відносними, оскільки вірусне навантаження ВПЛ 16 визначається числовим виразом кількості живих віріонів (точніше, копій ДНК ВПЛ або маркерів їх геномів - Lg), на 10 ⁵ (100 тис.) клітин біологічного матеріалу. Чим вища їх кількість, тим вища активність інфекції та вірусне навантаження:

• концентрація вірусу (тобто ймовірність онкології при розвитку діагностованої патології) дуже висока – 5 Lg і вище;
• кількість вірусів має клінічне значення (у діагностиці етіологічно пов'язаного захворювання) – коливається від 3 до 5 Lg;
• низька вірусна концентрація – нижче 3 Lg;

Метод генотипування ПЛР ідентифікує конкретний тип папіломавірусу, тобто його ДНК визначається у порівнянні з референтними (стандартними) зразками. Тест може мати позначення ПЛР ВПЛ 16/ДНК ВПЛ 16. Біологічним матеріалом для цього аналізу є зішкріб зі слизової оболонки шийки матки або її каналу. Його значення полягає в тому, що онкогенний вірус можна визначити раніше, ніж ПАП-тест (мазок Папаніколау) зможе виявити будь-які аномальні клітини шийки матки.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Лікування

Перше і головне питання: чи можна лікувати ВПЛ 16 типу? Друге і також важливе питання: що робити з ВПЛ 16?

Радикальної терапії від папіломавірусу не існує, оскільки поки що немає нічого, що могло б позбавити організм від його присутності, і лікувати можна лише захворювання, у розвитку яких бере участь цей тип ВПЛ.

У 2012 році були опубліковані європейські рекомендації щодо лікування аногенітальних бородавок (condylomata acuminata), і було наголошено, що лише хірургічне лікування (хірургічне видалення папілом та кондилом) дає позитивний результат майже у всіх пацієнтів.

Окрім хірургічного видалення новоутворення, використовуються апаратні методи: радіохвильове видалення, діатермокоагуляція, лазерна абляція, кріодеструкція. Детальніше читайте в матеріалі - Видалення генітальних бородавок

А припікання ерозії при ВПЛ 16 проводиться так само, як і при відсутності цієї інфекції, див. - Припікання ерозії шийки матки

Алгоритми та існуючі схеми лікування ВПЛ 16 включають медикаментозну терапію. Нижче наведено основні препарати, які найчастіше використовуються в клінічній практиці сьогодні.

Для зменшення онкогенного навантаження та активації клітинного імунітету (Т-лімфоцитів, макрофагів, дендритних клітин тощо) при ВПЛ 16 призначають імуномодулятори – препарати, що містять інтерферон або його аналоги.

Препарат Алоферон або Алокін альфа стимулює синтез ендогенних лейкоцитарних α-, β- та γ-інтерферонів. Його вводять підшкірно – по 1 мг кожні два дні. Всього такі ін’єкції від ВПЛ 16 роблять не більше дев’яти разів (найчастіше обмежуються шістьма ін’єкціями), але за необхідності після перерви курс лікування можна повторити. Цей препарат не застосовується для дітей, вагітних та годуючих жінок, а також при наявності аутоімунних захворювань.

Імуномодулюючий препарат Ізопринозин (інші торгові назви – Пранобекс, Гропринозин, Інозин, Новірін) призначають по дві таблетки (по 0,5 г) тричі на день протягом двох-чотирьох тижнів. Препарат може викликати побічні ефекти, такі як зниження апетиту, головний біль та біль у суглобах, нудота, біль у животі, кишкові розлади. До його протипоказань належать хронічна ниркова недостатність, камені в сечовому міхурі, вагітність та грудне вигодовування.

Циклоферон (Неовір) індукує вироблення інтерферонів завдяки дії акридоноцтової кислоти. Випускається у формі таблеток, розчину для ін'єкцій та лініменту. Таблетки застосовують один або два рази на день (до їди) протягом трьох тижнів. Курс ін'єкцій (внутрішньовенозно або внутрішньом'язово) призначається при тяжких ураженнях, зазвичай одна ін'єкція на день. Препарат не застосовується при цирозі печінки та вагітності. Лінімент застосовується місцево: шляхом закапування в уретру або піхву.

До засобів, що підвищують імунітет, також належать Поліоксидоній (азоксимеру бромід) - ліофілізат для приготування розчину (для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення), вагінальні супозиторії -

Дорослим (крім вагітних) ін'єкції від ВПЛ 16 роблять двічі на тиждень або через день (одна ін'єкція в разовій дозі 6 мг). Для дітей доза Поліоксидонію визначається з розрахунку 0,1 мг на кілограм ваги; вводять один раз на день, курс лікування становить 7-10 ін'єкцій. Вагінальні супозиторії використовуються ввечері (перед сном - одна супозиторія на день протягом десяти днів).

Але препарат Аміксин використовується для профілактики грипу та зменшення симптомів гострих респіраторних вірусних інфекцій, але не призначається при ДНК-вірусах.

Супозиторії, гель та розчин для ін'єкцій Панавір містять екстракт паростків картоплі: продукт заявлений як противірусний та одночасно імуномодулюючий засіб (не зареєстрований у Міжнародній фармакопеї).

Дієтична добавка Промісан з екстрактом зеленого чаю, яка, згідно з описом, рекомендована для профілактики раку, а також Індінол (Індол-3-карбінол), що містить похідні індолу, отримані з броколі, не вважаються лікарськими засобами.

Зовнішньо – при невеликих поверхневих аногенітальних кондиломах – використовувати розчин подофілотоксину (Подофілокс, Кондилін), а також крем Кераворт (Іміквімод) – один раз на день через день (на ніч), протягом місяця; якщо необхідні повторні курси лікування, слід зробити перерву. Обидва препарати протипоказані дітям та вагітним жінкам.

Дуже поширеним засобом для місцевого застосування є вагінальні та ректальні супозиторії від ВПЛ 16:

Генферон (з α2-інтерфероном) – один супозиторій вагінально (чоловікам – ректально);

Віферон (з інтерфероном, вітамінами С та Е);

Вітаферон (з інтерфероном та вітаміном С) та ін. Більше інформації у статті - Супозиторії від ВПЛ

Але вагінальні капсули (не супозиторії) Поліжінакс призначені для лікування кандидозу та бактеріальних інфекцій піхви; проти вірусів вони марні.

Народне лікування ВПЛ 16 типу

Що рекомендує народне лікування ВПЛ 16? Припікання кондилом часником та йодом; змазування настоянкою прополісу з додаванням свіжого соку цибулі; аплікації з концентрованим розчином харчової соди або настоянкою зеленої шкірки волоського горіха на гасі.

Стверджується, що може допомогти зовнішнє застосування перекису водню проти ВПЛ 16 або 10% водного розчину аміаку (натрію).

Також можна спробувати лікування травами, наприклад, змащувати бородавки чистотілом (свіжим соком) 5-6 разів на день. А оскільки дослідники виявили імунорегуляторну активність та здатність підвищувати синтез інтерферону одного з видів солодки – Glycyrrhiza uralensis, вони рекомендують приймати водний екстракт кореня цієї рослини. Крім того, солодка містить гліциризинову кислоту, яка зупиняє ріст патогенних бактерій та вірусів.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Профілактика ВПЛ 16 типу

Краще запобігти, ніж лікувати. Тому статеве виховання має бути правильним, а статеві контакти – упорядкованими та захищеними…

На щастя, існує вакцина проти ВПЛ 16 та 18: Гардасіл (виробництва Merck) та Церварикс (GlaxoSmithKline). Ці противірусні вакцини ефективно блокують проникнення ВПЛ в епітелій шийки матки шляхом генерації нейтралізуючих антитіл, специфічних до ВПЛ. Але, на жаль, вони не можуть знищити вірус, який вже проник. Див. також – Вакцинація проти вірусу папіломи людини (ВПЛ)

Лікарі рекомендують вакцинувати дівчаток віком 9-13 років та молодих жінок до 26 років. До кінця 2012 року вакцинацію проти ВПЛ було запроваджено у 45 країнах. А у 2013 році Австралія почала вакцинувати хлопчиків-підлітків.

Але важливо розуміти, що вакцина не запобігає всім випадкам раку шийки матки. Тому дорослим жінкам обов'язково слід пройти гінекологічні скринінгові обстеження.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Прогноз

Наявність ВПЛ 16 типу не означає, що у вас рак: до 90% людей, інфікованих ВПЛ високого або низького ризику, позбавляються від інфекції протягом приблизно двох років.

У 30% випадків у жінок генітальні бородавки спонтанно регресують протягом чотирьох-шести місяців. Не зовсім зрозуміло, чи ця імуноопосередкована регресія усуває інфекцію, чи просто пригнічує її надовго. Але в будь-якому випадку вірус перестає проявлятися.

Однак кожна новонабута інфекція може зберігатися як невиліковне захворювання на все життя, що призводить до значного збільшення довгострокового ризику раку для пацієнтів та їхніх сексуальних партнерів. Багато з цих видів раку, пов'язаних з ВПЛ 16, можуть не проявлятися до десятиліть потому.

Виникає питання: як жити нормальним життям з ВПЛ 16? Лікарі радять стежити за своїм здоров'ям та підтримувати імунітет.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]