ВПЛ 51 типу: виявлення, лікування

З багатьох штамів вірусу папіломи людини, відомих сьогодні, понад три десятки інфікують генітальні та анальні області, і серед них є потенційно онкогенні, зокрема, ВПЛ 51 або HPV 51.

Чим небезпечний ВПЛ 51?

Найбільш онкогенними вважаються штами вірусу папіломи людини ВПЛ 16 та ВПЛ 18, з якими пов'язано 70% випадків раку шийки матки, а також бовеноїдний папульоз. Майже третина випадків аденокарциноми шийки матки пов'язана зі штамами ВПЛ 31 та ВПЛ 45, але небезпеку становить і тип 51, що передається переважно статевим шляхом.

У чому небезпека ВПЛ 51? Цей штам вірусу, який вражає епітелій у генітальній та анальній області, небезпечний не тільки тим, що може провокувати дисплазію шийки матки та спричиняти утворення генітальних бородавок (condyloma acuminata). ВПЛ генотипу 51 має високий ризик розвитку раку, оскільки, проникаючи в здорові епітеліальні клітини, він може запускати процес їх неконтрольованої проліферації, що призводить до утворення кондилом та їх злоякісного переродження.

В результаті може виникнути розвиток карциноми шийки матки (рак шийки матки, який становить 25% усіх випадків раку у жінок) або плоскоклітинного раку піхви; раку ануса, періанальної області та прямої кишки; злоякісних пухлин зовнішніх статевих органів жінок і чоловіків; онкології слизової оболонки ротоглоткової області (орофаринкса).

Гінекологи попереджають, що будь-які патологічні зміни тканин піхви та/або шийки матки в поєднанні з папіломавірусною інфекцією, наприклад, при плоскій або бородавчастій лейкоплакії шийки матки та ВПЛ 51 типу, значно підвищують ризик розвитку раку. Така ж небезпека існує, якщо до ерозії шийки матки приєднуються ВПЛ 16, 18, 31 або 45 типів.

Структура ВПЛ 51 типу

ВПЛ 51, як і всі штами роду папіломавірусів, є видоспецифічним ДНК-вірусом. Структура кожного віріона являє собою ікосаедричну оболонку (капсид), діаметр якої не перевищує 0,055 мкм. Вона складається з кількох десятків структурних білкових субодиниць – капсомерів, що містять капсидні білки L1 та L2, які захищають вірусну ДНК.

Уся послідовність, що кодує білок, дволанцюгова кільцева ДНК ВПЛ 51, складається з однієї молекули, що містить приблизно 8000 пар основ, пов'язаних з білковими глобулами. У вірусному геномі було ідентифіковано три функціональні області:

• некодуюча область NCR з основним промотором p97, що регулює реплікацію ДНК;
• E-область з ORF (відкритою рамкою зчитування) та кодуючими нуклеотидами E1, E2, E4, E5, E6 та E7, які беруть участь у реплікації вірусу та онкогенезі;
• LCR-регіон, що кодує структурні білки L1 та L2 вірусного капсида.

Вірусні гени E1 та E2 відповідають за його реплікацію та транскрипцію ДНК; E4 – за дозрівання та вивільнення вірусних частинок у клітинах хазяїна; E5, E6 та E7 – за трансформацію уражених епітеліальних клітин та їх необмежене розмноження без природного апоптозу (імморталізації).

Вивчення папіломавірусу показало його особливість: експресія генів та реплікація вірусу відбуваються не в цитоплазмі клітини-хазяїна, а в її ядрі. І найбільше для цього підходять базальні кератиноцити – клітини мальпігієвого (зародкового) шару епідермісу, куди впроваджується ВПЛ. Клітини цього шару мають сферичне ядро, що забезпечує мітоз (непрямий поділ) та постійну регенерацію тканин.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Життєвий цикл ВПЛ 51 типу

Після проникнення в клітини епідермісу життєвий цикл ВПЛ починається з пригнічення місцевого імунітету: на генному рівні вірусний онкопротеїн Е6 блокує вивільнення макрофагами прозапальних цитокінів (інтерлейкіну IL-18). Крім того, білки Е6 та Е7, безпосередньо пов'язані з онкогенним потенціалом ВПЛ 51, інактивують клітинні білки p53 (фактор росту транскрипції) та білок pRb (супресор утворення атипових клітин, що пригнічує клітинний цикл). Таким чином, втрата функцій p53 та pRb усуває всі бар'єри для неконтрольованої проліферації модифікованих (з мутованою ДНК) клітин зародкового та шиповидного шарів епідермісу.

Більше того, від моменту зараження до його клінічних проявів минають місяці і навіть роки, тобто ВПЛ має латентний життєвий цикл, і наявність вірусу на шкірі здорових людей підтверджує латентний характер папіломавірусної інфекції.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми

Терміни прояву папіломавірусної інфекції у пацієнток залежать від стану їхньої імунної системи. А явними симптомами ВПЛ 51 у жінок є генітальні бородавки шийки матки або піхви – безсимптомні або такі, що викликають свербіж і печіння, щільні, схожі на бородавки на ногах, поодинокі або множинні нарости на шкірі та слизових оболонках, часто викликають дискомфорт під час статевого акту, патологічні виділення тощо. Детальніше читайте в матеріалі – Генітальні бородавки у жінок

Під час формування кондилом симптоми захворювання можуть ніяк не проявлятися. Часто пацієнти помічають недобре лише тоді, коли утворення швидко ростуть, що проявляється появою виражених виділень (які часто подразнюють шкіру піхви та зовнішніх статевих органів), а також свербінням і печінням у піхві.

Про те, як ВПЛ 51 може проявлятися у чоловіків, читайте у публікації – Генітальні бородавки у чоловіків

Лікарі приділяють особливу увагу такій проблемі, як ВПЛ 51 та вагітність. Перш за все, плануючи вагітність, найкраще заздалегідь переконатися, що у жінки немає цього вірусу. Якщо виявлено ВПЛ 51 (або інший штам), інфекцію слід вилікувати до вагітності.

Коли формування кондилом починається під час вагітності (що пов'язано з фізіологічною імуносупресією організму жінки в цей період), то, як кажуть фахівці, новонароджений може заразитися вірусом під час пологів. Дослідження британських педіатрів показали, що кількість немовлят, народжених від інфікованих ВПЛ матерів, становить близько 5%. У рідкісних випадках у таких дітей діагностують паліломатоз гортані або голосових зв'язок.

Але ризик викидня, передчасних пологів або інших ускладнень низький. Рідко вагінальні або цервікальні бородавки виростають настільки великими, що блокують родові шляхи під час вагітності. Але якщо це трапляється, проводиться кесарів розтин.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Діагностика

Діагностика ВПЛ 51 включає:

• виявлення ДНК ВПЛ 51 в урогенітальному мазку (за допомогою ПЛР-генотипування);
• Тест Digene (виявляє концентрацію вірусу);
• кольпоскопія;
• Папаніколау-тест та цитологія шийки матки (гістологічне дослідження біопсії на наявність атипових клітин).

Детальна інформація в матеріалі - Папіломавірусна інфекція: виявлення вірусу папіломи людини

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лікування

Що робити, якщо виявлено ВПЛ 51 типу? Лікування цервікальних кондилом, періанального кондиломатозів та генітальних бородавок.

Методи, що використовуються для лікування ВПЛ 51, та призначені ліки детально описані в публікаціях:

• Лікування генітальних бородавок
• Мазь від кондилом
• Супозиторії від ВПЛ
• Видалення генітальних бородавок

Профілактика ВПЛ 51 типу

Специфічна профілактика інфекції вірусом папіломи людини, включаючи ВПЛ 51 типу, не гарантується навіть бар'єрними методами контрацепції, хоча використання презерватива дещо знижує ризик зараження.

А для якомога раннього виявлення інфекції, яка, як зазначалося вище, може не проявлятися жодними симптомами, необхідно періодично проходити гінекологічні огляди.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Прогноз

За деякими даними, кількість випадків розвитку раку внаслідок інфекції ВПЛ 51 не перевищує 3%. Але навіть не викликаючи раку, вірус послаблює організм і може впливати на репродуктивні функції як жінок, так і чоловіків.

[ 23 ]