ВПЛ 16 онкогенного типу: як проявляється, лікування препаратами і альтернативними засобами

Всі півтори сотні штамів вірусу папіломи людини (ВПЛ або HPV) мають цифрове позначення. Якщо більшість з них викликають зростання бородавок на різних ділянках тіла і відносяться до серотипам ВПЛ низького ризику малігнізації, то ВПЛ 16 типу (і ще більше десятка штамів) вважається канцерогенною і визначається як серотип високого ризику.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Структура вПЛ 16 типу

У ікосаедрічеськая Нуклеокапсид вірусу папіломи містяться фрагменти двуспиральной ДНК, для реплікації якої йому потрібні чужі білки. ВПЛ отримує до них доступ, проникаючи в клітини людини шляхом ендоцитозу клітинного рецептора, і формує свою оболонку з протеїнів клітинних мембран. При цьому для вірусу 16 типу характерно вбудовування в геном клітини, і проникнення в її ядро - необхідна умова для реплікації. Але якщо імунітет у людини досить сильний, вірус залишається в клітці в так званому епісомальной вигляді.

Реплікація ВПЛ 16 відбувається в епідермісі, точніше, в базальних клітинах стратифікованого плоского епітелію рогового шару шкіри і клітинах плоского неороговевающего епітелію слизових оболонок, в яких постійно відбувається процес клітинного мітозу і міграції. Очевидно, що сприяють фактором для цього вірусу є і більш пухкий міжклітинний матрикс епітелію геніталій, промежини і періанальної області, а також локальна підвищена вологість.

Крім того, клітини поверхневого епітелію зазначених областей досить частого піддаються мікротравмування (потертості), і багато фахівців упевнені, що ушкодження ВПЛ 16 з його активізацією відбувається тільки при порушенні епітеліального бар'єру. Більш того, будучи опортуністичної інфекцією, ВПЛ користується тим, що клітинний імунітет можуть значно послаблювати бактерії, часто присутні в аногенітальний області, зокрема, коли поєднуються хламідії або уреаплазма і ВПЛ 16, а також інші вірусні інфекції, наприклад, герпевіруси.

Індукований ВПЛ патогенез малігнізації полягає у взаємодії первинних вірусних онкопротеінов Е6 і Е7 з ядрами клітин антионкогенов (білків-супресорів пухлин p53 і pRb), через що ці клітини деградують і перестають виконувати свою захисну функцію. А далі починається неопластичний процес: змінюється клітинний цикл, втрачається контроль росту клітин, підвищується швидкість їх проліферації, в структурах клітин відбуваються мутації. У підсумку це призводить до розвитку дисплазії або пухлини.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Патогенез

ВПЛ є епітеліотропним ДНК-вірусом прямої дії, тобто, проникаючи в клітину епітелію або слизової оболонки, віріон інтегрується в геном клітини людини і об'єднується з ним, утворюючи особливу латентну форму. У такій формі він може дуже довго перебувати в клітинах, не викликаючи жодних симптомів (докладніше див. Далі - в розділі Патогенез).

Інфекція ВПЛ дуже поширена, але у 80-90% людей імунітет здатний впоратися з нею самостійно, і людина може навіть не підозрювати, що був заражений цим вірусом.

Але іноді свою присутність вірус видає відкрито. Більше 30-ти штамів вражають слизові оболонки сечостатевого тракту і епідерміс аногенітальний області. Так, серотипи низького ризику (HPV 6, 11, 42, 43 і 44) можуть викликати  генітальні бородавки  з частим захопленням періанальній зони; вони ж можуть провокувати розвиток респіраторного папіломатозу. А з серотіпамі найвищого ризику - ВПЛ 16, 18, 31, 45 - пов'язано шийки матки з високою ймовірністю його переростання в рак шийки матки.ушкодження

Тому як передається ВПЛ 16, зрозуміло: це сексуально-трансмісивних, тобто статевий шлях (включаючи всі варіанти статевих контактів). Причому прихований ВПЛ, навіть без зовнішніх ознак, також передається сексуальному партнерові. І незахищений секс підвищує ймовірність зараження на 75%. Як правило, у двох третин людей, які мають сексуальні контакти з зараженим папіломавірусом партнером, генітальні папіломи можуть з'явитися протягом двох-трьох місяців.

Як передається ВПЛ 16?

Хоча статевий шлях не єдиний спосіб поширення ВПЛ: все його серотипи надзвичайно контагіозний і можуть передаватися при зіткненні з інфікованою слизової або дермою. Імовірно, інфекція здатна потрапляти з однієї частини тіла на іншу: гінекологи вважають, що вірус може спочатку вразити шийку матки, а потім поширитися на піхву і вульву.

Виникає природне запитання, чи передається ВПЛ 16 через слину? Віруси, пов'язані з доброякісними і злоякісними ушкодженнями шкіри і слизових оболонок, викликають папіломи порожнини рота, і не менше ніж в 90% випадків ВПЛ 16 типу причетний до розвитку орофарингеального раку - плоскоклітинної карциноми горла. Так що вірусологи вважають, що слина може відігравати певну роль у передачі інфекції. Хоча фахівці American Cancer Society стверджують, що даний вірус не поширюється через будь-які біологічні рідини.

Основні фактори ризику зараження ВПЛ 16 включають ослаблений імунітет, ранній початок статевого життя, множинні сексуальні партнери, зниження pH (закислення) організму, наявність запальних захворювань статевої сфери. Куріння і тривале використання оральних контрацептивів теж знижують стійкість до папілломавірусам.

[13], [14], [15], [16], [17]

Інкубаційний період

Інкубаційний період після зараження дерматотропнимі серотіпамі ВПЛ - з маніфестацією у вигляді папіломи або генітальної кондиломи - варіюється від декількох тижнів до року. Однак більшість бородавок з'являються через два-три місяці.

З онкогенними вірусами папіломи все набагато складніше. Інкубаційний період для ВПЛ 16 - щоб почали проявлятися ознаки злоякісної трансформації клітин шийки матки - досить тривалий. Дослідження показали, що середній період інкубації від спочатку виявленого ВПЛ 16 до діагностованою низькодиференційований дисплазії (інтраепітеліальної неоплазії) шийки матки становить 5 років, а до цервікальної карциноми in situ - 12-15 років.

Вважають, що в латентному або персистирующем стані цей вірус може перебувати ще довше, що підвищує ймовірність зараження статевих партнерів протягом усього їхнього життя. А скільки живуть з ВПЛ 16, залежить від того, виявив він себе, спровокувавши розвиток раку, чи ні. Але сама наявність цього вірусу - при безсимптомному або субклиническом існування в організмі - на тривалість життя ніяк не впливає.

Слід мати на увазі широко поширене приховане носійство ВПЛ 16, яке можна виявити тільки шляхом часткового генотипування за допомогою полімеразної ланцюгової реакції - коли пацієнт здає аналіз на ЗПСШ. У таких випадках, за даними декількох зарубіжних досліджень, позитивний результат безсимптомного наявності вірусу може становити 27-44%.

Епідеміологія

За деякими оцінками, від 50 до 80% чоловіків і жінок сексуально активного віку рано чи пізно заражаються ВПЛ ...

Згідно з останніми даними ВООЗ, дві третини всіх випадків передракових патологічних станів і раку шийки матки викликають саме типи ВПЛ 16 і ВПЛ 18. А експерти American Cancer Society кажуть, що цей тип вірусу виявляється у 90% пацієнток з цим діагнозом.

Статистика CDC наводить такі офіційні цифри: в Сполучених Штатах щорічно з'являється 6,2 млн. Нових інфікованих усіма типами ВПЛ; в даний час інфіковані папіломавірусом 79 млн. Американців, з них 20 млн. Заражені вірусом ВПЛ 16, і це люди репродуктивного віку. До 20% пацієнтів з генітальними папіломами і кондиломами мають інші захворювання, що передаються статевим шляхом.

Поширеність ВПЛ 16 у жінок (близько 18%) вдвічі вище в порівнянні з чоловіками (8%).

За інформацією Journal of Virology, кожен день близько 12 тис. Американців у віці від 15 до 24 років заражаються ВПЛ. З них приблизно 0,1% - це ВПЛ 16 типу.

Також цей вірус (в комбінації з ВПЛ 31) в 23-25% випадків є тригером підмножини плоскоклітинний карцином рота і глотки.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Симптоми

Якщо у більшості людей папіломавірус не проявляє себе, то симптоми ВПЛ 16 відсутні. При активізації персистуючої інфекції її перші ознаки найчастіше мають вигляд доброякісних епітеліальних неоплазій - папілом і кондилом. Різного розміру і форми  загострені кондиломи у жінок  можуть виникати на зовнішніх статевих органах, у піхві, на шийці матки, в промежині, зовні і всередині анального отвору.

Захворювання, що викликаються ВПЛ 16

Гінекологи звертають увагу своїх пацієнток на те, що будь-які виділення при ВПЛ 16 у жінок з'являються тільки у випадках його активізації та розвитку захворювань (див. Далі), і характер виділень залежить від безлічі додаткових чинників. А латентно існуюча інфекція ніколи не призводить до появи патологічних вагінальних виділень.

Локалізація  гострих кондилом у чоловіків : на крайньої плоті і голівці пеніса, на мошонці, в уретрі, навколо і всередині ануса. Також кондиломи можуть з'являтися на слизовій порожнини рота, носоглотки або гортані.

Наслідки і ускладнення ВПЛ 16 в клінічній практиці визначаються як захворювання, що викликаються ВПЛ 16. І це відповідає патогенетичним принципам медицини. Крім того, статеве життя при ВПЛ 16 і у жінок, і у чоловіків часто утруднена і може припинитися внаслідок серйозних проблем зі здоров'ям.

Так, ВПЛ 16 у жінок може привести до розвитку таких патологій, як:

• ерозія шийки матки;
• ендоцервіцит;
• дисплазія шийки матки;
• рак шийки матки;
• рак вульви;
• вагінальний рак;
• анальний рак (найчастіше зустрічається у ВІЛ інфікованих);
• лейкоплакия порожнини рота (включаючи проліферативну веррукозную лейкоплакию);
• плоскоклеточная карцинома горла (орофарингіальний рак).

ВПЛ 16 у чоловіків може провокувати розвиток:

• урогенітальних і анальних папілом;
• кондилом прямої кишки;
• плоскоклітинного раку пеніса;
• бородавчастої (веррукозной) карциноми статевого члена;
• раку шкіри статевого члена -  хвороби Боуена;
• ерітроплазіі Кейра;
• плоскоклітинного анального раку (серед пацієнтів з цим онкозахворюванням найбільше людей з синдромом імунодефіциту і гомосексуалістів).

Також одним з найпоширеніших у чоловіків ушкоджень ВПЛ 16 вважаються пухлини, що виникають у кореня язика, на задній стінці гортані і на глоткових мигдалинах.

ВПЛ 16 у дітей з'являється в результаті передачі від матері під час пологів, але розвиток пов'язаних з ним генітальних захворювань відзначається рідко. Однак відсутність будь-яких ознак не виключає бессимптомной латентної інфекції, оскільки вірус здатний ховатися протягом десятиліть.

Найчастіше ушкодження даним типом ВПЛ слизових оболонок новонароджених проявляється папіломами в трахеї, бронхах і легенях - респіраторним папіломатозом. Ці папіломи можуть також зростати на голосових зв'язках, викликаючи  папилломатоз гортані.

[27], [28], [29], [30], [31]

ВПЛ 16 і вагітність

Інфекція ВПЛ не знижує фертильності і безпосередньо не впливає на можливість зачаття, і на питання - чи можна завагітніти при ВПЛ 16 - гінекологи дають ствердну відповідь.

Правда, коли вірусна інфекція призводить до змін шийки матки, їх слід лікувати. Стосується це і планованого звичайного зачаття, і ЕКО при ВПЛ 16 типу. Лікарі рекомендують відкласти вагітність до тих пір, поки лікування не буде завершено.

Також потрібно враховувати той факт, що - на тлі фізіологічно зумовленої імуносупресії і збільшення кровотоку і кількості судин в області статевих органів - генітальні кондиломи під час вагітності (особливо між 12 і 14 тижнями) можуть рости швидше і викликати роздратування або інші симптоми (набряк, болючість , печіння, кровоточивість, проблеми з сечовипусканням).

Ризик передачі ВПЛ дитині вкрай низький, і просто через наявність вірусу у вагітної кесарів розтин не рекомендується. Тому відповідь на питання - чи можна народжувати з ВПЛ 16 - теж ствердну.

Діагностика

Виявлення папіломавірусу в організмі, тобто діагностика ВПЛ 16, можливо тільки мікробіологічними молекулярними методами.

Аналізи на ВПЛ включають якісний тест, що проводиться шляхом дослідження вагінального або цервікального мазка (який береться гінекологом) за допомогою полімеразної ланцюгової реакції - ПЛР ВПЛ; одночасно робиться кількісний аналіз на ВПЛ 16 - ПЛР / ВПЛ ВКР.

Норми ВПЛ 16 типу відносні, оскільки числовим виразом кількості живих віріонів (точніше копій ДНК ВПЛ або маркерів їх геномів - Lg), що припадають на 10 ⁵  (100 тис). Клітин біологічного матеріалу визначається вірусне навантаження ВПЛ 16. Чим більше їх число, тим активність інфекції і вірусне навантаження вище:

• вірусна концентрація (тобто ймовірність онкології при розвитку діагностованої патології) дуже високого рівня - 5 Lg і вище;
• число вірусів має клінічне значення (при діагностиці етіологічно пов'язаного захворювання) - діапазон від 3 до 5 Lg;
• незначна вірусна концентрації - нижче 3 Lg;

А методом ПЛР-генотипування з'ясовують конкретний тип папіломавірусу, тобто визначають його ДНК в порівнянні з референсними (еталонними) зразками. Тест може мати позначення ПЛР ВПЛ 16 / ДНК ВПЛ 16. Біологічним матеріалом для даного аналізу служить зішкріб зі слизової оболонки шийки матки або її каналу. Його значення полягає в тому, що онкогенний вірус може бути визначений до того, як PAP-test (мазок Папаніколау) може виявити будь-які аномальні клітини шийки матки.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Лікування

Перше і головне питання - чи лікується ВПЛ 16 типу? Другий і теж важливе питання - що робити при ВПЛ 16?

Радикальної терапії папіломавірусу немає, так як звільнити організм від його присутності поки нічим, і лікуванню підлягають тільки захворювання, до розвитку яких причетний ВПЛ цього типу.

У 2012 році були опубліковані Європейські керівні принципи лікування аногенітальних бородавок (сondylomata acuminata), і було підкреслено, що тільки хірургічне лікування (видалення папілом і кондилом оперативним шляхом) дає позитивний результат майже у всіх пацієнтів.

Крім хірургічної резекції неоплазий застосовують апаратні методи: радіохвильової ексцизії, діатермокоагуляцію, лазерну абляцию, кріодеструкцію. Детальніше читайте в матеріалі -  Видалення гострих кондилом

А припікання ерозії при ВПЛ 16 проводять так само, як і при відсутності цієї інфекції, см. -  Припікання ерозії шийки матки

Алгоритми і існуючі схеми лікування ВПЛ 16 включають і медикаментозну терапію. І нижче будуть названі основні ліки, які сьогодні найчастіше використовують в клінічній практиці.

Для зниження онкогенної навантаження і активізації клітинного імунітету (Т-лімфоцитів, макрофагів, дендритних клітин і т.д.) призначаються імуномодулятори при ВПЛ 16 - препарати, що містять інтерферон або його аналоги.

Стимулює синтез ендогенних лейкоцитарних α-, β і γ-інтерферонів препарат Алоферон або Алокін альфа. Вводиться він підшкірно - по 1 мг раз на два дні. Всього такі уколи при ВПЛ 16 роблять не більше дев'яти раз (найчастіше обмежуються шістьма ін'єкціями), але при необхідності, після деякої перерви, курс лікування можна повторити. Дане засіб не застосовуються дітям, вагітним і годуючим, а також при наявності захворювань аутоімунного характеру.

Иммуномодулирующий препарат  Изопринозин  (ін. Торговельні назви - пранобекс, Гропринозин, Инозин, Новірін) призначається по дві таблетки (кожна по 0,5 г) тричі на добу протягом двох-чотирьох тижнів. Препарат може викликати побічні ефекти у вигляді зниження апетиту, головний і суглобного болю, нудоти, болі в животі, кишкових розладів. У число його протипоказань входять хронічна ниркова недостатність, наявність каменів в сечовому міхурі, вагітність і годування грудьми.

Циклоферон (Неовир) індукує вироблення інтерферонів за рахунок дії акрідонуксусная кислоти. Випускається у формі таблеток, розчину для ін'єкцій та лініменту. Таблетки застосовують по одній-дві в день (до їди) протягом трьох тижнів. Курс ін'єкцій (в / в або в / м) призначається при важких ушкодженнях, зазвичай робиться один укол в добу. Препарат не застосовується при цирозі печінки і вагітності. Лінімент використовується місцево: шляхом інстиляцій в уретру або в піхву.

До засобам, підвищує імунітет, відноситься і Полиоксидоний (Азоксімера бромід) - ліофілізат для приготування розчину (для в / м і в / в введення), вагінальні супозиторії -

Дорослим (крім вагітних жінок) уколи при ВПЛ 16 роблять двічі протягом тижня або через день (по одній ін'єкції в разової дозі 6 мг). Дітям доза Поліоксидонія визначається з розрахунку 0,1 мг на кілограм ваги; вводять одноразово протягом доби, курс лікування - 7-10 уколів. Вагінальні супозиторії використовуються ввечері (перед сном - по одному супозиторію на день протягом декади).

А ось засіб Аміксин застосовують з метою профілактики грипу та зниження проявів ГРВІ, але при ДНК-віруси не призначають.

Свічки, гель і ін'єкційний розчин  панавір  містять екстракт паростків картоплі: заявлено в якості антивірусного і одночасно иммуномодулирующего (в International Pharmacopoeia не з'являлися).засіб

Чи не є ліками БАД Промісан з екстрактом зеленого чаю, який, згідно з описом, рекомендується для профілактики онкозахворювань, а також Індінол (Індол-3-карбінол), що містить похідні індолу, отримані з брокколі.

Зовнішньо - при поверхнево розташованих аногенітальних кондиломах невеликого розміру - застосовують розчин Подофиллотоксин (Подофілокс, конділін), а також крем Кераворт (Іміквімод) - раз на добу через день (на ніч), протягом місяця; при необхідності повторних курсів лікування слід робити перерву. Обидва препарати протипоказані дітям і вагітним.

Дуже поширене засіб для місцевого застосування - вагінальні і ректальні супозиторії від ВПЛ 16:

Генферон (з α2-інтерфероном) - по одній супозиторію інвагінально (чоловікам - ректально);

Віферон (з інтефероном, вітамінами С і Е);

Вітаферон (з інтефероном і вітаміном С) і ін. Більше інформації в статті -  Супозиторії від ВПЛ

А ось вагінальні капсули (НЕ свічки) Полижинакс призначені для лікування кандидозу і бактеріальних інфекцій піхви, при віруси вони не приносять користі.

Альтернативне лікування ВПЛ 16

Що рекомендує альтернативне лікування ВПЛ 16? Часникові і йодні припікання кондилом; змазування їх настоянкою прополісу з додавання свіжого цибульного соку; аплікації концентрованим розчином харчової соди або настоянкою зеленої шкірки волоських горіхів на гасі.

Стверджують, що можуть допомогти застосовуються зовнішньо перекис водню від ВПЛ 16 або 10% водний розчин аміаку (нашатирний спирт).

Можна спробувати і лікування травами, наприклад, 5-6 разів протягом дня змащувати бородавки чистотілом (свіжим соком). А оскільки дослідники виявили иммунорегуляторную активність і здатність підвищувати синтез інтерферону одного з видів солодки - Glycyrrhiza uralensis, радять приймати водний екстракт кореня цієї рослини. Крім того, в солодке присутній гліціррізіновая кислота, яка зупиняє ріст патогенних бактерій і вірусів.

[38], [39], [40], [41], [42],

Профілактика вПЛ 16 типу

Попередити легше, ніж лікувати. Тому статеве виховання повинно бути правильним, а сексуальні контакти - впорядкованими і захищеними ...

Добре, що є вакцина від ВПЛ 16 і 18: Gardasil (виробництва Merck) і Cervarix (GlaxoSmithKline). Ці противірусні вакцини ефективні для блокування проникнення ВПЛ в епітелій шийки матки за допомогою генерування ВПЛ-специфічних нейтралізуючих антитіл. Але вони, на жаль, не можуть знищити вже впровадили вірус. Див. Також -  Щеплення проти вірусу папіломи людини (ВПЛ)

Медики рекомендують проводити вакцинацію дівчаткам 9-13 років і дівчатам до 26 років. На кінець 2012 року вакцинація проти ВПЛ введена в 45 країнах. А в 2013 році в Австралії почали вакцинацію хлопчиків-підлітків.

Але важливо усвідомлювати, що вакцина не зможе запобігти всі випадки раку шийки матки. Так що дорослим жінкам обов'язково потрібно проходити скринінгові гінекологічні обстеження.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Прогноз

Наявність ВПЛ 16 типу не означає, що у вас рак: до 90% лиць, інфікованих папіломавірусом високого або низького ризику, звільняються від інфекції протягом приблизно двох років.

У 30% випадків у жінок генітальні гострокінцеві кондиломи спонтанно регресують протягом чотирьох-шести місяців. Правда, до кінця неясно, усуває ця іммуноопосредованних регресія інфекцію або просто надовго пригнічує її. Але в будь-якому випадку вірус перестає проявлятися.

Однак кожна знову придбана інфекція може зберігатися як невиліковне довічне захворювання, що приводить до значного збільшення довгострокового ризику розвитку раку у пацієнтів і їх сексуальних партнерів. Багато з цих видів раку, пов'язаних з ВПЛ 16, можуть проявлятися лише через десятиліття.

Напрошується питання - як жити нормальним життям при ВПЛ 16? Лікарі радять стежити за своїм здоров'ям і підтримувати імунітет.

[49], [50], [51], [52],