Легенева еозинофілія: причини, симптоми, діагностика, лікування

Легеневі еозинофілії - група захворювань і синдромів, що характеризуються минущими легеневими інфільтратами і еозинофілією крові, що перевищує 1.5 x 10 ⁹ / л.

Розрізняють такі групи легеневих еозинофілії:

1. Локальні легеневі еозинофілії
   • Проста легенева еозинофілія (синдром Леффлера).
   • Хронічна еозинофільна пневмонія (тривала легенева еозинофілія, синдром Лера-Кіндберга).
   • Легеневі еозинофілії з астматичним синдромом (атопічна бронхіальна астма; неатопічної бронхіальна астма, алергічний бронхолегеневий аспергільоз; тропічна еозинофілія).
2. Легеневі еозинофілії з системними проявами
   • Алергічний еозинофільний гранулематозний ангіїт (синдром Чарга-Стросса).
   • Гіпереозінофільний МІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНІ синдром.

Локальні легеневі еохінофіліі

Проста легенева еозинофілія

Проста легенева еозинофілія (синдром Леффлера) - поєднання минущих «летючих» інфільтратів легенів з високою еозинофілією крові 1.5 х10 ⁹ / л.

Причини легеневих ЕОЗИНОФІЛІЙ

Основними етіологічними факторами синдрому Леффлера є:

• сенсибілізація до алергенів квіткового пилку;
• сенсибілізація до алергенів грибів, насамперед аспергилл;
• інвазії гельмінтами (аскаридоз, стронгілоїдоз, шистосомоз, анкілостомоз, парагонімоз, токсакароз і ін.) - збудники гельмінтозів проходять фазу личинкової міграції і потрапляють в легеневу тканину;
• робота на виробництвах, пов'язаних з використанням нікелю (вдихання парів карбонаду нікелю);
• лікарська алергія (до антибіотиків, сульфаніламідів, нітрофурановие з'єднанням, салицилатам, протитуберкульозних засобів, інших препаратів);
• алергія на різні харчові продукти;

При неможливості встановити причину слід говорити про криптогенний (ідіопатичному) синдромі Леффлера.

Патогенез легеневих ЕОЗИНОФІЛІЙ

При легеневих еозинофіли спостерігається скупчення еозинофілів в легеневої тканини у відповідь на вплив зазначених вище етіологічних чинників - антигенів. На мембранної поверхні еозинофілів є рецептори для хемотаксичних чинників, які обумовлюють скупчення еозинофілів в легенях. Основними хемотаксичними факторами для еозинофілів є:

• еозинофільний хемотаксичний фактор анафілаксії (виділяться огрядними клітинами і базофілами);
• фактор, що стимулює міграцію еозинофілів (виділяється Т-лімфоцитами);
• еозинофільний хемотаксичний фактор нейтрофілів.

Хемотаксис еозинофілів стимулюється також активованими компонентами системи комплементу; гистамином і іншими медіаторами, які виділяються при дегрануляції огрядних клітин (танинами, лейкотриенами); антигенами гельмінтів; антигенами пухлинних тканин.

Ринули в легеневу тканину еозинофіли надають як захисне, так і імунопатологічні дію.

Захисна дія еозинофілів полягає у виділенні ферментів, що інактивують кініни (кініназа), гістамін (гістаміназу), лейкотрієни (арилсульфатазу), фактор, який активує тромбоцити (фосфоліпаза А) - тобто медіаторів, які беруть участь у розвитку запальних і алергічних реакцій. Крім того, еозинофіли продукують еозинофільних пероксидазу, яка руйнує шистосоми, токсоплазми, трипаносоми, викликає деструкцію пухлинних клітин. Ці ефекти опосередковані продукцією великої кількості перекису водню під впливом ферменту пероксидази.

Поряд із захисними ефектами еозинофіли багатодітній родині і патологічне вплив, виділяючи великий основний білок і еозинофільний катіонний білок.

Великий основний білок еозинофільних гранул пошкоджує клітини миготливого епітелію слизової оболонки бронхів, що, природно, порушує мукоциліарний транспорт. Крім того, під впливом великого основного білка еозинофільних гранул активується вивільнення гістаміну з гранул тучних клітин, що посилює запальну реакцію.

Еозинофільний катіонний білок активує калікреїн-кінінової систему, утворення фібрину, одночасно нейтралізує антикоагулянтний ефект гепарину. Зазначені ефекти можуть сприяти підвищенню агрегації тромбоцитів і порушення мікроциркуляції в легенях.

Еозинофілами у великій кількості виділяються також простагландини Е2 і R, які надають регулюючий вплив на запальні та імунні процеси.

Таким чином, основні патогенетичні механізми розвитку легеневих еозинофілії взагалі і простий логічний еозинофілії (синдрому Леффлера) зокрема, пов'язані з функціональною активністю скупчилися в бронхопульмональной системі еозинофілів. Пусковим моментом розвитку еозинофільний альвеоліт під впливом антигену є активація системи комплементу в легких в зв'язку з тим, що в легенях можлива локальна продукція компонентів комплементу С3 і С5. Надалі розвивається иммунокомплексная реакція (найбільш часто) або алергічна реакція негайного типу (IgE-залежна).

Основними патоморфологическими особливостями синдрому Леффлера є:

• заповнення альвеол еозинофілами і великими мононуклеарними клітинами;
• інфільтрація міжальвеолярних перегородок еозинофілами, плазматичними клітинами, мононуклеарними клітинами;
• інфільтрація судин еозинофілами;
• утворення агрегатів тромбоцитів в мікроциркуляторному руслі, але без ознак некротизуючого васкуліту і розвитку гранульом.

Симптоми легеневих ЕОЗИНОФІЛІЙ

Хворі, які страждають синдромом Леффлера, пред'являють досить характерні скарги на сухий кашель (рідше з відділенням мокротиння «канаркового» кольору), слабкість, зниження працездатності, значну пітливість, підвищення температури тіла (як правило, не вище 38 ° С). Деякі хворі скаржаться на болі в грудній клітці, що посилюються при кашлі і диханні (зазвичай при поєднанні синдрому Леффлера з сухим плевритом). Поява кровохаркання можливо при гельмінтних інфекціях (фаза міграції личинок і потрапляння їх в легені). Можлива поява свербежу, раптово виникає і рецидивуючого набряку Квінке, кропив'янки. Однак часто захворювання протікає безсимптомно і виявляється лише при випадковому обстеженні хворого з якого-небудь іншого приводу.

Загальний стан хворих в більшості випадків задовільний. При фізикальному дослідженні легких визначається притуплення перкуторного звуку над областю розташування інфільтрату. У цій же зоні вислуховуються вологі хрипи на тлі ослабленого везикулярного дихання. При поєднанні «летючого» еозинофільного інфільтрату і сухого (фібринозного) плевриту вислуховується шум тертя плеври. Характерна швидка динаміка (швидке зменшення і зникнення) фізикальних симптомів.

Лабораторні дані

1. Загальний аналіз крові - характерна особливість - еозинофілія, помірно виражений лейкоцитоз, можливе збільшення ШОЕ.
2. Біохімічний аналіз крові - збільшення вмісту серомукоида, сіалових кислот, фібрину (як прояв неспецифічного біохімічного «синдрому запалення»), рідше збільшується рівень а2 і у-глобулінів.
3. Імунологічні дослідження - можливе зниження кількості Т-лімфоцитів-супресорів, збільшення рівня імуноглобулінів, поява циркулюючих імунних комплексів, проте зазначені зміни не є закономірними.
4. Загальний аналіз сечі - без істотних змін.
5. Загальноклінічне дослідження мокротиння - при цитологічному дослідженні виявляється велика кількість еозинофілів.

Інструментальні дослідження

1. Рентгенологічне дослідження легенів. У легенях виявляються негомогенні, з нечіткими контурами вогнища інфільтрації різної величини. Вони локалізуються в декількох сегментах одного або обох легенів, у деяких хворих вогнище інфільтрації невеликий і може займати всього лише один сегмент. Характерною особливістю цих інфільтратів є їх «летючість» - через 7-8 днів інфільтрати розсмоктуються, в рідкісних випадках вони зберігаються 3-4 тижні, але потім безслідно зникають. У деяких хворих на місці зниклого інфільтрату може зберігатися посилення легеневого малюнка протягом 3-4 днів. «Летючість» інфільтрату є головним диференційно-діагностичною ознакою, що відрізняє це захворювання від пневмонії і туберкульозу легенів. Якщо синдром Леффлера обумовлений гельмінтних інфекціями, можливе утворення вогнищ деструкції в легеневій тканині, повільне їх зникнення, а у деяких хворих формування кіст з відкладенням солей кальцію.
2. Дослідження вентиляційної функції легень. Як правило, істотних порушень функції зовнішнього дихання немає. При великих інфільтратах в легенях може спостерігатися помірно виражена дихальна недостатність змішаного РЕСТРИКТИВНА-обструктівноготіпа (зниження ЖЕЛ, ОФВ1).

Перебіг простий логічний еозинофілії сприятливе, ускладнень не спостерігається, настає повне одужання. Якщо алерген усунути не вдається, можливі рецидиви захворювання.

Програма обстеження

1. Загальні аналізи крові, сечі, калу (на гельмінти), мокротиння (цитологічний аналіз).
2. Біохімічний аналіз крові - визначення змісту серомукоида, сіалових кислот, фібрину, загального білка, білкових фракцій.
3. Імунологічні дослідження - визначення змісту В- і Т-лімфоцитів, субпопуляцій Т-лімфоцитів, імуноглобулінів, циркулюючих імунних комплексів.
4. ЕКГ.
5. Рентгенографія легенів в трьох проекціях.
6. Спірографія.
7. Алергологічне обстеження для виявлення сенсибілізації до пилкових, харчових, грибкових, гельмінтних, лікарських та інших алергенів.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],