Аненцефалія головного мозку у плода

Серед вад внутрішньоутробного розвитку виділяється такий вид незворотного порушення ембріонального морфогенезу мозку плода, як аненцефалія. У МКХ-10 цей дефект класифікується як вроджена аномалія нервової системи з кодом Q00.0.

Епідеміологія

Згідно з медичною статистикою, аненцефалія плода є одним із найпоширеніших типів дефектів нервової трубки, і в Сполучених Штатах приблизно три вагітності з 10 000 щорічно ускладнюються цією аномалією. Хоча ці цифри не враховують вагітності, які закінчуються викиднем.

У Великій Британії такі дефекти були виявлені у 2,8 немовлят на тисячу живонароджених та 5,3 на тисячу спонтанно перерваних вагітностей (терміном не менше восьми тижнів). [ 1 ]

Згідно з даними EUROCAT (Європейської комісії з епідеміологічного моніторингу вроджених аномалій), протягом 10 років (2000-2010) загальна поширеність аненцефалії становила 3,52 на 10 000 живонароджених. Після пренатальної діагностики 43% усіх вагітностей було перервано з медичних причин. [ 2 ], [ 3 ]

Причини аненцефалії

Вже через три тижні після запліднення – під час розвитку ембріона людини – відбувається нейруляція, тобто формування нервової трубки, яка є зачатком головного та спинного мозку.

Ключовою причиною аненцефалії при дизрафізмі нервової трубки є порушення її закриття на четвертому-п'ятому тижні ембріонального розвитку. Ця аномалія виникає, коли ростральний кінець нервової трубки ембріона, який формує голову плода та трансформується в мозок, залишається відкритим. Це призводить до неможливості подальшого розвитку основних структур і тканин мозку.

Аненцефалія плода характеризується відсутністю півкуль і, відповідно, кори та неокортексу головного мозку, що забезпечує вищі функції центральної нервової системи, а також кісток склепіння черепної частини та шкіри, що їх покриває. [ 4 ]

Фактори ризику

Ембріональний морфогенез – це складний процес, тому ще не всі ймовірні фактори ризику його порушення, що призводять до аненцефалії, виявлені.

Встановлено, що при дефіциті фолієвої кислоти – птероїлглутамінової кислоти (або вітаміну В9), необхідної для синтезу пуринових та піримідинових основ деяких амінокислот та ДНК, – значно частіше спостерігаються дефекти нервової трубки, зокрема, аненцефалія та розщеплення хребта.

Для отримання додаткової інформації див. статтю «Що викликає дефіцит фолієвої кислоти?».

Крім того, ризик порушення внутрішньоутробного розвитку мозку може бути пов'язаний з:

• проблеми генетичного характеру (оскільки поява в сім'ї дитини з аненцефалією збільшує ймовірність появи цієї аномалії при наступних вагітностях до 4-7%);
• стійкі материнські вірусні інфекції;
• неконтрольований цукровий діабет, інші ендокринні патології та ожиріння;
• негативний вплив навколишнього середовища, зокрема, іонізуючого випромінювання, яке провокує спонтанні мутації;
• тератогенна дія хімічних речовин, включаючи ліки, а також алкоголь та медикаменти.

Додаткова інформація - Вплив токсичних речовин на вагітність та плід

Патогенез

Закриття вже сформованої нервової трубки відбувається через 28-32 дні після зачаття, і дослідники вбачають патогенез аненцефалії в порушенні формування зачатка центральної нервової системи плода ще під час формування нервової пластинки (між 23-м і 26-м днем після зачаття), з якої, власне, і починається стадія нейрули, що закінчується закриттям пластинки в нервову трубку.

Суть порушення морфогенезу мозку у ембріона при цій аномалії полягає в тому, що отвір каналу нервової трубки (нейропора) на передньому кінці ембріона залишається відкритим.

Далі нервова трубка згинається, утворюючи виступи для формування диференційованих нервових стовбурових клітин переднього, середнього та заднього мозку. А для формування півкуль великого мозку (кінцевого мозку) крилоподібна пластинка середнього мозку повинна розширитися. Але оскільки передня нейропора не встигла закритися вчасно, формування черепа стає аномальним, а морфологія тканини мозку змінюється, втрачаючи свої функції.

Враховуючи провідну роль в ембріональному розвитку та контролі формування органів і тканин плода гомеотичних або гомеотичних генів (генів HOX або морфогенів), які розташовані на різних хромосомах і містять послідовності ДНК, що кодують білкові транскрипційні фактори, слід враховувати можливість порушення нейруляції на генному рівні. [ 5 ]

Симптоми аненцефалії

Незважаючи на індивідуальний вигляд новонароджених, існують чіткі зовнішні ознаки дітей з аненцефалією.

Відразу після народження видно перші ознаки цього вродженого дефекту: деформований череп немовляти з відсутніми кістками його склепіння – потиличної або тім’яної; можлива також часткова відсутність лобової кістки або, рідше, скроневих кісток. Півкулі головного мозку та мозочка відсутні, а в непокритому дефекті черепа може бути оголена тканина (глія), або існуючі структури – стовбур мозку, не повністю сформовані базальні ядра переднього мозку – покриті тонкою оболонкою сполучної тканини. [ 6 ]

Ще однією зовнішньою ознакою є помітно виступаючі з орбіт очні яблука, що пояснюється недорозвиненням лобової кістки черепа, яка утворює верхній край очних западин.

У 80% випадків аненцефалія не супроводжується іншими вродженими аномаліями, але може спостерігатися розщеплення м’якого піднебіння (щілина піднебіння). [ 7 ]

Ускладнення і наслідки

Немовлята з цим дефектом мозку зазвичай помирають під час або невдовзі після народження, оскільки центральна нервова система при цій аномалії мозку не функціонує (присутні лише деякі основні рефлекси, і то не завжди). А експерти відзначають 100% рівень смертності серед немовлят з аненцефалією.

Рідкісні випадки довшого життя обговорюються в кінці публікації.

Діагностика аненцефалії

Проводиться пренатальна діагностика, і діагноз аненцефалії плода може бути поставлений ще під час вагітності – на ранніх термінах.

Це можна зробити за допомогою візуалізації – інструментальної діагностики з використанням ультразвукового дослідження.

Аненцефалія виявляється на УЗД – як дефект відкритої нервової трубки під час ультразвукового дослідження плода на 12 тижні вагітності. У цьому випадку часто спостерігається багатоводдя (надлишок навколоплідних вод). Тому може знадобитися їх аналіз – амніоскопія та амніоцентез.

Пізніше, якщо вагітність не перервалася спонтанно, під час ультразвукового дослідження плода

Розрізняють аненцефалію, мікроцефалію та гідроцефалію плода, оскільки при мікроцефалії череп недорозвинений з наявністю звивин аномальної ширини. А у випадку гідроцефалії новонародженого або вродженої гідроцефалії розмір голови збільшений.

Крім того, на 13-14 тижні потрібен аналіз альфа-фетопротеїну в крові вагітних, оскільки при наявності аненцефалії у плода рівень цього специфічного ембріонального білка завжди підвищений.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться, перш за все, з потиличною грижею мозку новонароджених (енцефалоцеле), яка виникає внаслідок частково незакритого склепіння черепа; мікрогідраненцефалією, алобарним типом голопрозенцефалії, шизоцефалією.

Лікування аненцефалії

Лікування аненцефалії у дитини – у випадках, коли дитина жива після народження – є паліативним, оскільки цей дефект є незворотним.

Профілактика

Хоча не всі етіологічні фактори, що призводять до аненцефалії, відомі, численні дослідження довели ефективність прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності: у добовій дозі 0,8 мг.

Дивіться також: Фолієва кислота під час вагітності

Прогноз

Виникає природне питання: скільки живуть люди з аненцефалією? Щодо тривалості життя немовлят з цією вродженою аномалією, прогноз у довгостроковій перспективі не може бути позитивним…

За даними британських акушерів-гінекологів, трохи більше 70% новонароджених жили дуже короткий час після народження (від кількох годин до двох-трьох днів), і лише 7% жили близько чотирьох тижнів. Потім наставала смерть від кардіореспіраторного колапсу – зупинки дихання та зупинки серця. [ 8 ]

Однак, було кілька випадків, коли немовлята з аненцефалією, що вижили, жили довше після народження.

Наприклад, дівчинка на ім'я Анджела Моралес з Провіденса (Род-Айленд, США) прожила 3 роки і 9 місяців; у віці двох місяців їй зробили операцію з закриття отвору в задній частині черепа, оскільки постійно відбувався витік спинномозкової рідини.

Хлопчик на ім'я Ніколас Кокс, який народився в Пуебло (штат Колорадо, США), прожив на два місяці довше.

А Джексон Емметт Б'юелл (народився у серпні 2014 року в Орландо, штат Флорида), у якого відсутні 80% мозку (включаючи півкулі великого мозку) та більша частина черепа, досі живий. Але йому поставили діагноз мікрогідраненцефалія, стовбур мозку та таламус цілі, і в нього все ще є деякі черепні нерви.