Аненцефалія головного мозку у плода

Серед вад внутрішньоутробного розвитку виділяється такий вид незворотного порушення ембріонального морфогенезу головного мозку плода, як аненцефалія. У МКБ-10 даний дефект віднесений до вроджених аномалій нервової системи з кодом Q00.0.

Епідеміологія

За даними медичної статистики, аненцефалія плода є одним з найбільш поширених типів дефекту нервової трубки, і в США щорічно приблизно три вагітності на 10 тис. Ускладнюються даною аномалією. Хоча цифри ці не враховують гестацій, перерваних викиднем.

У Великобританії такі дефекти були виявлені у 2,8 немовлят на тисячу народжених живими і в 5,3 випадків на тисячу мимовільно перерваних вагітностей (на терміні не менше восьми тижнів). [1]

А згідно з інформацією EUROCAT (Європейської комісії з епідеміологічного моніторингу вроджених аномалій), протягом 10 років (2000-2010 рр.) Загальна поширеність аненцефалії склала 3,52 на 10 тис. Живонароджених. Після пренатальної діагностики з усіх вагітностей 43% за медичними показаннями були перервані. [2], [3]

Причини аненцефалія

Уже через три тижні після запліднення - в ході  розвитку зародка людини  - відбувається нейруляція, тобто утворення нервової трубки, яка представляє собою зачаток головного і спинного мозку.

Ключова причина аненцефалії в дізрафіі нервової трубки - порушення її закриття на четвертій-п'ятій тижня ембріонального розвитку. Дана аномалія виникає, коли ростральними кінець нервової трубки зародка, який утворює голову плода і трансформується в головний мозок, залишається відкритим. Це обумовлює неможливість подальшого розвитку основних структур і тканин мозку.

А характеризується аненцефалія плода відсутністю півкуль і, відповідно, кори і забезпечує вищі функції ЦНС неокортексу головного мозку, а також кісток склепіння мозкового відділу черепа і покриває їх шкіри. [4]

Фактори ризику

Ембріональний морфогенез - дуже складний процес, тому поки виявлені не всі ймовірні фактори ризику його порушення, що призводять до аненцефалії.

Встановлено, що при  нестачі фолієвої кислоти  - птероилглутаминовая кислоти (або вітаміну В9), необхідної для синтезу пуринових і піримідинових основ деяких амінокислот і ДНК - дефекти нервової трубки, зокрема, аненцефалія і розщеплення хребта, спостерігаються набагато частіше.

Детальніше див. -  Що викликає недолік фолієвої кислоти?

Крім того, ризик порушення внутрішньоутробного розвитку мозку може бути пов'язаний з:

• проблемами генетичного характеру (оскільки поява в родині немовляти-аненцефала збільшує ймовірність появи даної аномалії в наступних вагітностях до 4-7%);
• персистирующими вірусними інфекціями матері;
• неконтрольованим цукровим діабетом, іншими ендокринними патологіями та ожирінням;
• негативним впливом навколишнього середовища, зокрема, іонізуючого випромінювання, що провокує спонтанні мутації;
• тератогенним впливом хімічних речовин, в тому числі, наркотичних, а також алкоголю і лікарських засобів.

Більше інформації - В Ліянь токсичних речовин на вагітність і плід

Патогенез

Закриття вже сформованої нервової трубки відбувається через 28-32 дня після зачаття, і патогенез аненцефалії дослідники вбачають в порушенні формування зачатка центральної нервової системи плода ще при утворенні нервової пластини (між 23 і 26 днем після зачаття), з якої, власне, і починається стадія нейрули, що завершується замиканням пластини в нервову трубку.

Суть порушення морфогенезу головного мозку у ембріона при даній аномалії полягає в тому, що отвір каналу нервової трубки (нейропори) на передньому кінці зародка залишається відкритим.

Далі нервова трубка згинається з утворенням виступів для формування диференційованими нервовими стовбуровими клітинами переднього, середнього і заднього мозку. А для утворення півкуль головного мозку (кінцевого мозку) крилоподібна пластинка середнього мозку повинна розширитися. Але оскільки передній нейропори вчасно не закрився, формування черепа набуває аномальний характер, і морфологія мозкових тканин змінюється, втрачаючи свої функції.

З огляду на провідну роль в ембріональному розвитку і контролі формування органів і тканин плоду гомеозісних або гомеотіческіх генів (генів HOX або Морфогенія), які розташовані на різних хромосомах і містять послідовності ДНК кодують білкові транскрипційні фактори, слід враховувати можливість порушення нейруляции на генному рівні. [5]

Симптоми аненцефалія

Незважаючи на індивідуальні риси зовнішності новонароджених, є явні зовнішні ознаки дітей з аненцефалія.

Відразу ж після пологів видно перші ознаки даного вродженого дефекту: деформований череп немовляти з відсутніми кістками його склепіння - потиличної або тім'яної; можливо і часткове відсутність лобової кістки або, рідше, скроневих. Немає півкуль головного мозку і мозочка, а в не накритому шкірою дефекті черепа може бути оголена тканину (глия), або наявні структури - стовбур мозку, не до кінця сформовані базальні ядра переднього мозку - прикриті тонкою мембраною з сполучної тканини. [6]

Ще одним зовнішнім ознакою є помітно видатні з орбіт очні яблука, що пояснюється недорозвиненням лобової кістки черепа, яка утворює верхній край очних западин.

У 80% випадків аненцефалію не супроводжують інші вроджені аномалії, але може спостерігатися розщеплення м'якого піднебіння (вовча паща). [7]

Ускладнення і наслідки

Немовлята з даними пороком розвитку мозку зазвичай вмирають під час пологів або невдовзі після народження, оскільки ЦНС при такій аномалії головного мозку не функціонує (маються тільки деякі основні рефлекси, і то не завжди). І експерти відзначають 100% смертність серед немовлят з аненцефалією.

Про рідкісних випадках більш тривалого життя - в кінці публікації.

Діагностика аненцефалія

Проводиться  пренатальна діагностика , і діагноз аненцефалії плода може бути поставлений під час вагітності - на ранніх термінах.

Зробити це дозволяє візуалізація - інструментальна діагностика за допомогою ультрасонографії.

Виявляється аненцефалія на УЗД - у вигляді дефекту відкритою нервової трубки під час ультразвукового дослідження плоду на 12-му тижні вагітності. При цьому нерідко спостерігається полігідрамніон (надлишок навколоплідних вод). Тому може бути необхідний їх аналіз -  амніоскопія і амніоцентез .

Надалі, якщо вагітність не перервалася мимовільно, в ході  УЗД плоду

Диференціюються аненцефалія, мікроцефалія, гідроцефалія плоду, оскільки при  мікроцефалії  череп недорозвинений при наявності звивин, що мають аномальну ширину. А в разі  водянки головного мозку у новонародженого  або вродженої гідроцефалії збільшений розмір голови.

Крім того, на терміні 13-14 тижнів потрібен аналіз на  альфа-фетопротеїн в крові  вагітних, так як при наявності аненцефалії у плода рівень цього специфічного ембріонального білка завжди підвищений. 

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться, в першу чергу, з потиличної мозкової грижею новонароджених (енцефалоцеле), що виникає через частково незакритий зводу черепа; мікрогідраненцефаліей, алобарним типом  голопрозенцефалія , шізоцефаліей.

Лікування аненцефалія

Лікування аненцефалії у дитини - у випадках, коли він живий після народження - паліативне, оскільки цей дефект незворотній.

Профілактика

Хоча відомі не всі етіологічні фактори, що призводять до аненцефалії, але численними дослідженнями доведено ефективність прийому  фолієвої кислоти при плануванні вагітності : з добовою дозою - 0,8 мг.

Також см. -  Фолієва кислота при вагітності

Прогноз

Виникає закономірне питання: скільки живуть з аненцефалією? Щодо тривалості життя немовлят з цією вродженою аномалією прогноз не може бути хоч скільки-небудь тривалий час позитивним...

За даними британських акушерів, протягом дуже короткого часу після народження (від декількох годин до двох-трьох діб) жили трохи більше 70% новонароджених, і тільки 7% жили близько чотирьох тижнів. Далі наступала смерть від кардіореспіраторної колапсу - припинення дихання і зупинки серця. [8], 

Однак зафіксовано кілька випадків, коли вижили діти з аненцефалією після появи на світло жили протягом більш тривалих періодів часу.

Наприклад, дівчинка Анжела Моралес з Провіденса (штат Род-Айленд, США) прожила 3 роки і 9 місяців, в двомісячному віці їй зробили операцію по закриттю отвори на потиличній частині черепа, так як спостерігалося постійне витікання спинномозкової рідини.

На два місяці довше прожив хлопчик Ніколас Кокс, який народився в Пуебло (штат Колорадо, США).

А Джексон Еммет Буелл (народився в серпні 2014 року в Орландо (штат Флорида) з відсутністю 80% мозку (в тому числі великих півкуль) і здебільшого черепа, живий донині. Але його діагноз - мікрогідраненцефалія, і у нього стовбур мозку і таламус не пошкоджені, а також є деякі черепно-мозкові нерви.