Медичний експерт статті
Нові публікації
Гранулематоз Вегенера та ураження нирок
Останній перегляд: 04.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Гранулематоз Вегенера – це гранулематозне запалення дихальних шляхів з некротичним васкулітом дрібних та середніх судин, що поєднується з некротичним гломерулонефритом.
Епідеміологія
Гранулематоз Вегенера вражає чоловіків і жінок будь-якого віку майже з однаковою частотою. У літературі є описи захворювання у дітей віком до 2 років та людей старше 90 років, але середній вік пацієнтів становить 55-60 років. У Сполучених Штатах захворювання частіше виявляється у представників білої раси, ніж у афроамериканців. Захворюваність на гранулематоз Вегенера, який довгий час вважався казуїстично рідкісним захворюванням, в останні роки стрімко зростає: на початку 1980-х років захворюваність на цю форму системного васкуліту, за даними епідеміологічних досліджень, проведених у Великій Британії, становила 0,05-0,07 випадків на 100 000 населення, у період з 1987 по 1989 рік - 0,28 випадків на 100 000 населення, а з 1990 по 1993 рік - 0,85 випадків на 100 000 населення. У Сполучених Штатах рівень захворюваності становить 3 випадки на 100 000 населення.
Причини гранулематозу Вегенера
Гранулематоз Вегенера вперше був описаний у 1931 році Х. Клінгером як незвичайна форма вузлового поліартеріїту. У 1936 році Ф. Вегенер виділив це захворювання як самостійну нозологічну форму, а в 1954 році Г. Годман та Дж. Чург сформулювали сучасні клінічні та морфологічні критерії діагностики, включаючи характерну тріаду ознак: гранулематозне запалення дихальних шляхів, некротичний васкуліт та гломерулонефрит.
Точна причина гранулематозу Вегенера не встановлена. Передбачається зв'язок між розвитком гранулематозу Вегенера та інфекцією, що опосередковано підтверджується фактами частого початку та загострення захворювання в зимово-весняний період, переважно після респіраторних інфекцій, що пов'язано з надходженням антигену (можливо, вірусного або бактеріального походження) через дихальні шляхи. Відома також вища частота загострень захворювання у носіїв золотистого стафілокока.
Патогенез
В останні роки ключову роль у патогенезі гранульоматозу Вегенера відіграють антитіла до цитоплазми нейтрофілів (ANCA). У 1985 році Ф.Й. Ван дер Вауд та ін. вперше продемонстрували, що ANCA виявляються з високою частотою у пацієнтів з гранульоматозом Вегенера, та припустили їх діагностичне значення при цій формі системного васкуліту. Пізніше ANCA були виявлені при інших формах васкуліту дрібних судин (мікроскопічний поліангіїт та синдром Чурга-Штрауса), тому цю групу захворювань почали називати васкулітом, асоційованим з ANCA.
[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]
Симптоми гранулематозу Вегенера
Початок гранулематозу Вегенера часто протікає як грипоподібний синдром, розвиток якого пов'язаний з циркуляцією прозапальних цитокінів, можливо, що виробляються в результаті бактеріальної або вірусної інфекції, що передує продромальному періоду захворювання. У цей час у більшості пацієнтів спостерігаються типові симптоми гранулематозу Вегенера: лихоманка, слабкість, нездужання, мігруюча артралгія як у великих, так і в дрібних суглобах, міалгія, анорексія, втрата ваги.
Продромальний період триває близько 3 тижнів, після чого з'являються основні клінічні ознаки захворювання.
Симптоми гранулематозу Вегенера, як і інших васкулітів дрібних судин, відрізняються значним поліморфізмом, пов'язаним з частим ураженням судин шкіри, легень, нирок, кишечника та периферичних нервів. Частота цих органних проявів варіюється залежно від різних форм васкуліту дрібних судин.
Де болить?
Діагностика гранулематозу Вегенера
Діагностика гранулематозу Вегенера виявляє ряд неспецифічних лабораторних змін: підвищення ШОЕ, нейтрофільний лейкоцитоз, тромбоцитоз, нормохромну анемію та в невеликому відсотку випадків еозинофілію. Характерною є диспротеїнемія з підвищеним рівнем глобулінів. Ревматоїдний фактор виявляється у 50% пацієнтів. Основним діагностичним маркером гранулематозу Вегенера є ANCA, титр якого корелює зі ступенем активності васкуліту. У більшості пацієнтів виявляється c-ANCA (до протеїнази-3).
Що потрібно обстежити?
Які аналізи необхідні?
До кого звернутись?
Лікування гранулематозу Вегенера
При природному перебігу без терапії ANCA-асоційований васкуліт має несприятливий прогноз: до впровадження імуносупресивних препаратів у клінічну практику 80% пацієнтів з гранулематозом Вегенера помирали в перший рік захворювання. На початку 1970-х років, до широкого застосування цитостатичних препаратів, 5-річна виживаність становила 38%.
Зі застосуванням імуносупресивної терапії прогноз гранулематозу Вегенера змінився: застосування агресивних терапевтичних режимів дозволяє досягти ефекту у 90% пацієнтів, з яких у 70% спостерігається повна ремісія з відновленням функції нирок або її стабілізацією, зникненням гематурії та позаниркових ознак захворювання.
Прогноз
Прогноз гранулематозу Вегенера визначається, перш за все, тяжкістю ураження легень та нирок, часом початку захворювання та схемою лікування. До застосування імуносупресивних препаратів 80% пацієнтів помирали протягом першого року захворювання. Виживання становило менше 6 місяців. Монотерапія глюкокортикоїдами, пригнічуючи активність васкуліту та ураження верхніх дихальних шляхів, збільшувала тривалість життя пацієнтів, але була неефективною при ураженні нирок та легень. Додавання циклофосфаміду до терапії дозволило досягти ремісії у понад 80% пацієнтів з легенево-нирковим синдромом на тлі гранулематозу Вегенера.
Прогностичні фактори васкуліту, асоційованого з ANCA, включають рівень креатиніну до лікування та кровохаркання. Кровохаркання є несприятливою прогностичною ознакою для виживання пацієнтів, а концентрація креатиніну в крові на початку ниркового процесу є визначальним фактором ризику розвитку хронічної ниркової недостатності. У пацієнтів з концентрацією креатиніну в крові менше 150 мкмоль/л 10-річна ниркова виживаність становить 80%. Основним морфологічним фактором сприятливого прогнозу є відсоток нормальних клубочків у біопсії нирки.
Основними причинами смерті пацієнтів з гранулематозом Вегенера в гострій фазі захворювання є генералізований васкуліт, тяжка ниркова недостатність та інфекції.