Метотрексат

Метотрексат (метотрексат)-це препарат, який застосовується в медицині як протираковий (протипухлинний) агент для лікування різних видів раку, і як імуномодулюючий та протизапальний засіб при ревматологічних захворюваннях.

Ось декілька основних застосувань метотрексату:

1. Онкологія: метотрексат широко застосовується в хіміотерапії для лікування різних типів раку, таких як лейкемія, лімфома, рак сечового міхура, рак молочної залози, рак шийки матки та інші. Зазвичай його вводять в організм у вигляді ін'єкцій або пероральних таблеток.
2. Ревматологія: метотрексат використовується для лікування ревматоїдного артриту, псоріазу, псоріатичного артриту та інших запальних захворювань суглобів та шкіри. У цих випадках його зазвичай приймають як таблетки або ін'єкції.
3. Екстрапульмональний саркоїдоз: метотрексат може використовуватися для лікування саркоїдозу, коли він викликає симптоми і вимагає терапії.

Механізм дії метотрексату полягає в тому, що він блокує фолієву кислоту, що призводить до порушення синтезу нуклеїнової кислоти та інгібування поділу клітин. Це особливо важливо для швидкого ділення пухлинних клітин, що робить метотрексат ефективним проти ракових клітин.

Важливо зазначити, що метотрексат є потужним препаратом із серйозними побічними ефектами і повинен використовуватися лише при призначенні та під наглядом лікаря.

Показання до застосування Метотрексат

1. Онкологія:

   • Лейкемія (включаючи гострий лімфобластичний та гострий мієлобластичний лейкоз).
   • Лімфома (наприклад, лімфома Ходжкіна і лімфома, що не є ходгкіном ).
   • Рак сечового міхура.
   • Рак молочної залози.
   • Рак шийки матки.
   • Рак голови та шиї.
   • Інші раки.

2. Ревматологія:

   • Ревматоїдний артрит.
   • Псоріаз (включаючи псоріатичний артрит ).
   • Поліартрит.
   • Анкілозуючий спондиліт.
   • Інші запальні захворювання суглобів та шкіри.

3. Саркоїдоз:

   • Екстрапульмон саркоїдоз, коли він викликає симптоми і вимагає терапії.
4. Псоріатична еритродермія: це стан, коли більша частина шкіри на тілі покрита псоріатичними бляшками.
5. Псоріатичний пустулоз пальців: це форма псоріазу, що характеризується утворенням пухирів на шкірі пальців.
6. Розсіяний склероз: У деяких випадках метотрексат може використовуватися для лікування розсіяний склероз, особливо коли він активний.

Форма випуску

1. Пероральні таблетки: Це найпоширеніша форма для лікування аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит та псоріаз. Таблетки метотрексату зручні для використання, але потребують точного графіку дозування.
2. Розчин для підшкірного введення: Метотрексат у вигляді розчину для ін'єкції може бути кращим для деяких пацієнтів, особливо коли потрібен швидкий настання ефекту або коли пацієнт не може приймати таблетки. Ін'єкції також дозволяють точно контролювати дозування.
3. Рішення внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення: Ці форми частіше використовуються в онкології для хіміотерапії. Ці форми частіше використовуються в онкології для хіміотерапії.
4. Рішення внутрішньочерепного введення: У деяких випадках, наприклад, при лікуванні певних раків центральної нервової системи, метотрексат може вводити безпосередньо в спинномозкову рідину.

Фармакодинаміка

1. Інгібування дигідрофолатної редуктази (DHFR): метотрексат інгібує активність ферменту DHFR, який бере участь у перетворенні дигідрофолової кислоти в тетрагідрофолеву кислоту. Таким чином, він інгібує синтез тетрагідрофолової кислоти, необхідний для утворення монофосфату і пуринового нуклеотидів, тим самим уповільнюючи ріст клітин та поділ.
2. Протизапальний ефект: метотрексат має протизапальний ефект, інгібуючи синтез цитокінів, таких як інтерлейкін-1 (IL-1), інтерлейкін-6 (IL-6) та фактор некрозу пухлини α (TNF-α). Це призводить до зниження запалення та зниження активності імунної системи.
3. Імуносупресивні ефекти: метотрексат пригнічує імунну систему, зокрема клітинний імунітет, який може бути корисним при лікуванні аутоімунних захворювань та запобіганні відторгнення трансплантації.
4. Антикацерські ефекти: Метотрексат є одним з головних протипухлинних препаратів і використовується для лікування різних видів раку, включаючи лейкемію, лімфому, рак молочної залози, рак легенів та інші. Він здійснює свої протипухлинні ефекти шляхом інгібування поділу клітин та росту пухлини.
5. Ремісія захворювання: У деяких випадках метотрексат може допомогти досягти тривалої ремісії у пацієнтів із раком або аутоімунними захворюваннями.
6. Антипроліферативний ефект: Метотрексат може мати антипроліферативний ефект шляхом інгібування поділу клітин та росту клітин.

Фармакокінетика

1. Поглинання: метотрексат зазвичай добре і швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту після перорального введення. Їжа може впливати на швидкість та ступінь її поглинання.
2. Розподіл: Метрексат має великий об'єм розподілу і може проникнути в гематоенцефалічний бар'єр. Він також проникає в грудне молоко.
3. Метаболізм: метотрексат не метаболізується в печінці і виводиться нирками майже незмінними. Однак гідроксилювання та глюкуронідація можуть відбуватися в невеликих кількостях.
4. Екскреція: Основний шлях виведення метотрексату з організму проходить через нирки. Він виводиться майже зовсім незмінним.
5. Період напіввиведення: період напіввиведення метотрексату може змінюватись залежно від дози та пацієнта, але зазвичай становить близько 3-10 годин у дорослих та приблизно 2-5 годин у дітей.
6. Механізм дії: метотрексат інгібує дигідрофолат-редуктазу, що призводить до порушення синтезу тетрагідрофолової кислоти, необхідний для синтезу нуклеїнової кислоти. Це призводить до погіршення поділу клітин та зменшення росту клітин, що робить його ефективним протипухлинним засобом.

Спосіб застосування та дози

Метотрексат у таблетках

• Ревматоїдний артрит: Стандартна стартова доза становить 7,5 мг один раз на тиждень, що може поступово збільшуватися залежно від реакції на лікування. Максимальна рекомендована доза-20-25 мг на тиждень.
• Псоріаз: Початкова доза зазвичай становить 10-25 мг один раз на тиждень, з можливими подальшими коригуваннями дози.

Метотрексат у вигляді ін'єкцій

• Дозування та маршрут введення для ін'єкцій можуть значно відрізнятися залежно від терапевтичних показань. Ін'єкції можуть бути підшкірними, внутрішньом’язовими, внутрішньовенними або навіть внутрішньочеревними (в спинномозкову рідину) залежно від захворювання.
• Рак: дозування для лікування раку зазвичай набагато вища, ніж для аутоімунних захворювань, і вимагає точного медичного моніторингу.

Важливі примітки

• Метотрексат приймається суворо раз на тиждень для лікування аутоімунних захворювань, що важливо не плутати з його щодня приймати, щоб уникнути передозування.
• Під час лікування метотрексатом лікарі рекомендують регулярні аналізи крові для контролю функції печінки, нирок та гемопоетичної системи.
• Важливо обговорити з лікарем можливі побічні ефекти та запобіжні заходи для використання метотрексату, включаючи вплив на фертильність та потенційні ризики для вагітних жінок.
• Уникайте вживання алкоголю під час лікування метотрексатом, оскільки це може збільшити ризик пошкодження печінки.

Використання Метотрексат під час вагітності

Використання метотрексату під час вагітності може становити серйозні ризики для розвитку плода.

Метотрексат може спричинити токсичний вплив на плід, такі як вроджені аномалії та передчасні народження, особливо при використанні на початку вагітності. Отже, метотрексат вважається категорією X FDA (харчовою та лікарською адміністрацією) для використання під час вагітності, а це означає, що його використання під час вагітності сильно протипоказано.

Протипоказання

1. Вагітність та годування груддю: метотрексат може завдати шкоди плоду і може призвести до викидня, вад розвитку та іншого небезпечного впливу на плід. Тому він протипоказаний під час вагітності та грудного вигодовування.
2. Активна інфекція: У присутності активної інфекції метотрексат може погіршити хід інфекції через його імуносупресивну дію.
3. Серйозні нирки з ліверандами: У пацієнтів із серйозними захворюваннями печінки або нирок метотрексат може накопичуватися в організмі, що може призвести до токсичного ефекту. Тому його використання повинно бути обережним або навіть протипоказати в таких випадках.
4. Алкоголізм: У людей з алкогольною залежністю використання метотрексату може збільшити токсичний вплив на печінку.
5. Контрацепція: Пацієнти, які використовують метотрексат, повинні застосовувати ефективні методи контрацепції, оскільки це може спричинити шкоду плода, якщо жінка завагітніть під час прийому препарату.
6. Гіперчутливість до метотрексату: люди з відомою гіперчутливістю до метотрексату або інших компонентів препарату також повинні уникати його використання.
7. Гематопоетичні розлади: метотрексат може зменшити кількість тромбоцитів та лейкоцитів, що може призвести до підвищення ризику кровотечі та інфекцій.

Побічна дія Метотрексат

1. Шлунково-кишкові порушення: Це може включати нудоту, блювоту, діарею, анорексію (втрата апетиту), біль у шлунку або виразки рота.
2. Зниження кількості клітин у крові: метотрексат може зменшити кількість клітин білої кров (лейкопенії), еритроцитів (анемія) та тромбоцитів (тромбоцитопенії), які можуть збільшити ризик інфекцій, анемії та кровотечі.
3. Гіперчутливість до сонячного світла: Деякі пацієнти можуть відчувати гіперчутливість до сонця або фоточутливості, що може спричинити сонячні опіки або шкірні висипання при впливі сонячного світла.
4. Підвищений рівень ферментів печінки: метотрексат може спричинити підвищення рівня AST та ALT, що вказує на пошкодження печінки.
5. Мукозит: Це запалення слизових оболонок рота, горла або шлунка, які можуть призвести до болю і труднощів ковтання.
6. Пневмоніт: рідкісний, але серйозний побічний ефект, що характеризується запаленням легенів і проявляється кашлем, труднощами дихання та болем у грудях.
7. Волосся: Деякі пацієнти можуть відчувати випадання волосся або зміни текстури волосся.
8. Зниження функції імунної системи: це може збільшити ризик інфекцій.
9. Гепатотоксичність: метотрексат може спричинити пошкодження печінки.
10. Нефротоксичність: рідко метотрексат може спричинити ураження нирок.

Передозування

1. Токсичний вплив на кістковий мозок: метотрексат інгібує поділ клітин та ріст, включаючи клітини кісткового мозку, що може призвести до гематологічних розладів, таких як важка апластична анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія.
2. Шлунково-кишкові симптоми: включають нудоту, блювоту, діарею, анорексію, біль у животі та інші шлунково-кишкові розлади.
3. Ниркова недостатність: При сильному передозуванні метотрексату гостра або хронічна ниркова недостатність може розвиватися через токсичний вплив на нирки.
4. Гепатотоксичні ефекти: передозування може спричинити пошкодження печінки та дисфункцію, що може проявлятися як підвищені ферменти печінки, жовтяниця та інші ознаки печінкової недостатності.
5. Симптоми центральної нервової системи (ЦНС): включає головний біль, сонливість, безсоння, плутанина, судоми та інші симптоми неврологічних розладів.
6. Інші органи та системи: можуть також постраждати легені, серце, судини та інші органи, що може призвести до гострого або хронічного ускладнень.

Взаємодія з іншими препаратами

1. НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати): використання НПЗП у поєднанні з метотрексатом може збільшити його токсичність, особливо стосовно печінки та нирок. Крім того, НПЗЗ можуть зменшити ниркову трубчасту фільтрацію, що може призвести до накопичення метотрексату в організмі та збільшення його небажаних наслідків.
2. Препарат, що впливає на ниркову функцію: використання препаратів, що знижують функцію нирок (наприклад, деякі антибіотики, діуретики та протизапальні препарати) можуть збільшити концентрацію метотрексату в крові та підвищити його токсичність.
3. Протиракові препарати: метотрексат може підвищити токсичність інших протиракових препаратів, особливо при сукупності в високих дозах.
4. Антиревматичні препарати: застосування метотрексату в поєднанні з іншими антиревматичними препаратами (наприклад, лефлуномідом, гідроксихлорохіном, сульфасалазином) може посилити його терапевтичний ефект при лікуванні ревматоїдного артриту та інших запальних захворювань.
5. Препарати, що посилюють кровотечі: використання метотрексату з препаратами, що сприяють кровотечам (наприклад, ацетилсаліцилова кислота), може збільшити ризик кровотечі.
6. Антибіотики та протигрибки: Деякі антибіотики та протигрибковігали можуть підвищити токсичність метотрексату за рахунок зменшення його метаболізму в печінці.

Умови зберігання

1. Температура: Зазвичай рекомендується зберігати метотрексат при контрольованій кімнатній температурі, що становить від 20 до 25 градусів Цельсія. Іноді дозволяється тимчасове зберігання при 15-30 градусах Цельсія (від 59 до 86 градусів).
2. Світло: препарат повинен зберігатися в темному місці, захищеному від прямого сонячного світла. Світло може погіршити діючі інгредієнти препарату.
3. Упаковка: Зберігайте метотрексат у своєму оригінальному контейнері, щоб захистити його від вологи та світла. Закрийте контейнер щільно після використання.
4. Діти: Не забудьте тримати метотрексат поза досяжністю дітей, щоб запобігти випадковому використанню.
5. Спеціальні умови: У деяких випадках можуть бути додаткові рекомендації щодо зберігання на упаковці або в інструкціях щодо наркотиків. Будь ласка, зверніться до цих рекомендацій для більш точної інформації.