Метотрексат

Метотрексат (Methotrexate) – це препарат, який використовується в медицині як протипухлинний (протипухлинний) засіб для лікування різних видів раку, а також як імуномодулюючий та протизапальний засіб при ревматологічних захворюваннях.

Ось кілька основних застосувань метотрексату:

1. Онкологія: Метотрексат широко використовується в хіміотерапії для лікування різних видів раку, таких як лейкемія, лімфома, рак сечового міхура, рак молочної залози, рак шийки матки та інші. Зазвичай його вводять в організм у формі ін'єкцій або таблеток для перорального застосування.
2. Ревматологія: Метотрексат використовується для лікування ревматоїдного артриту, псоріазу, псоріатичного артриту та інших запальних захворювань суглобів і шкіри. У цих випадках його зазвичай приймають у формі таблеток або ін'єкцій.
3. Позалегеневий саркоїдоз: Метотрексат може використовуватися для лікування саркоїдозу, коли він викликає симптоми та потребує терапії.

Механізм дії метотрексату полягає в тому, що він блокує фолієву кислоту, що призводить до порушення синтезу нуклеїнових кислот та пригнічення поділу клітин. Це особливо важливо для швидкодіючих пухлинних клітин, що робить метотрексат ефективним проти ракових клітин.

Важливо зазначити, що метотрексат – це потужний препарат із серйозними побічними ефектами, і його слід використовувати лише за призначенням та під наглядом лікаря.

Показання до застосування Метотрексату

1. Онкологія:

   • Лейкемія (включаючи гострий лімфобластний лейкоз та гострий мієлобластний лейкоз).
   • Лімфоми (наприклад, лімфома Ходжкіна та неходжкінська лімфома ).
   • Рак сечового міхура.
   • Рак молочної залози.
   • Рак шийки матки.
   • Рак голови та шиї.
   • Інші види раку.

2. Ревматологія:

   • Ревматоїдний артрит.
   • Псоріаз (включаючи псоріатичний артрит ).
   • Поліартрит.
   • Хвороба Марі-Штрюмпеля.
   • Інші запальні захворювання суглобів та шкіри.

3. Саркоїдоз:

   • Позалегеневий саркоїдоз, коли він викликає симптоми та потребує терапії.
4. Псоріатична еритродермія: це стан, при якому більша частина шкіри на тілі покрита псоріатичними бляшками.
5. Псоріатичний пустульоз пальців: це форма псоріазу, що характеризується утворенням пухирів на шкірі пальців.
6. Розсіяний склероз: У деяких випадках метотрексат може використовуватися для лікування розсіяного склерозу, особливо коли він активний.

Форма випуску

1. Пероральні таблетки: це найпоширеніша форма для лікування аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит та псоріаз. Таблетки метотрексату зручні у використанні, але вимагають точного режиму дозування.
2. Розчин для підшкірного введення: Метотрексат у формі розчину для ін'єкцій може бути кращим для деяких пацієнтів, особливо коли потрібен швидкий початок ефекту або коли пацієнт не може приймати таблетки. Ін'єкції також дозволяють точно контролювати дозування.
3. Розчин для внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення: Ці форми частіше використовуються в онкології для хіміотерапії. Ці форми частіше використовуються в онкології для хіміотерапії.
4. Розчин для інтратекального введення: У деяких випадках, таких як лікування деяких видів раку центральної нервової системи, метотрексат можна вводити безпосередньо в спинномозкову рідину.

Фармакодинаміка

1. Пригнічення дигідрофолатредуктази (DHFR): Метотрексат пригнічує активність ферменту DHFR, який бере участь у перетворенні дигідрофолієвої кислоти на тетрагідрофолієву кислоту. Таким чином, він пригнічує синтез тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для утворення тимідинмонофосфату та пуринових нуклеотидів, уповільнюючи тим самим ріст і поділ клітин.
2. Протизапальна дія: Метотрексат має протизапальну дію, пригнічуючи синтез цитокінів, таких як інтерлейкін-1 (IL-1), інтерлейкін-6 (IL-6) та фактор некрозу пухлини α (TNF-α). Це призводить до зменшення запалення та зниження активності імунної системи.
3. Імуносупресивна дія: Метотрексат пригнічує імунну систему, зокрема клітинний імунітет, що може бути корисним для лікування аутоімунних захворювань та запобігання відторгненню трансплантата.
4. Протиракова дія: Метотрексат є одним з основних протипухлинних препаратів і використовується для лікування різних видів раку, включаючи лейкемію, лімфому, рак молочної залози, рак легенів та інші. Він здійснює свою протипухлинну дію, пригнічуючи поділ клітин і ріст пухлини.
5. Ремісія захворювання: У деяких випадках метотрексат може допомогти досягти тривалої ремісії у пацієнтів з раком або аутоімунними захворюваннями.
6. Антипроліферативний ефект: Метотрексат може мати антипроліферативний ефект, пригнічуючи поділ та ріст клітин.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: Метотрексат зазвичай добре та швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування. Їжа може впливати на швидкість та ступінь його всмоктування.
2. Розподіл: Метотрексат має великий об'єм розподілу та може проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Він також проникає у грудне молоко.
3. Метаболізм: Метотрексат не метаболізується в печінці та виводиться нирками майже у незміненому вигляді. Однак, у невеликих кількостях може відбуватися гідроксилювання та глюкуронізація.
4. Виведення: Основний шлях виведення метотрексату з організму – через нирки. Він виводиться майже повністю у незміненому вигляді.
5. Період напіввиведення: Період напіввиведення метотрексату може змінюватися залежно від дози та пацієнта, але зазвичай становить приблизно 3-10 годин у дорослих та приблизно 2-5 годин у дітей.
6. Механізм дії: Метотрексат пригнічує дигідрофолатредуктазу, що призводить до порушення синтезу тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтезу нуклеїнових кислот. Це призводить до порушення поділу клітин та зниження росту клітин, що робить його ефективним протипухлинним засобом.

Спосіб застосування та дози

Метотрексат у таблетках

• Ревматоїдний артрит: Стандартна початкова доза становить 7,5 мг один раз на тиждень, яку можна поступово збільшувати залежно від відповіді на лікування. Максимальна рекомендована доза становить 20-25 мг на тиждень.
• Псоріаз: Початкова доза зазвичай становить 10-25 мг один раз на тиждень, з можливим подальшим коригуванням дози.

Метотрексат у формі ін'єкцій

• Дозування та спосіб введення ін'єкцій можуть значно відрізнятися залежно від терапевтичного показання. Ін'єкції можуть бути підшкірними, внутрішньом'язовими, внутрішньовенними або навіть інтратекальними (у спинномозкову рідину) залежно від захворювання.
• Рак: Дозування для лікування раку зазвичай набагато вище, ніж для аутоімунних захворювань, і вимагає ретельного медичного контролю.

Важливі примітки

• Метотрексат приймають суворо один раз на тиждень для лікування аутоімунних захворювань, що важливо не плутати з щоденним прийомом, щоб уникнути передозування.
• Під час лікування метотрексатом лікарі рекомендують регулярні аналізи крові для контролю функції печінки, нирок та кровотворної системи.
• Важливо обговорити з лікарем можливі побічні ефекти та запобіжні заходи щодо застосування метотрексату, включаючи вплив на фертильність та потенційні ризики для вагітних жінок.
• Уникайте вживання алкоголю під час лікування метотрексатом, оскільки це може збільшити ризик пошкодження печінки.

Використання Метотрексату під час вагітності

Застосування метотрексату під час вагітності може становити серйозний ризик для розвитку плода.

Метотрексат може спричиняти токсичний вплив на плід, такий як вроджені аномалії та передчасні пологи, особливо при застосуванні на ранніх термінах вагітності. Тому метотрексат вважається препаратом категорії X FDA (Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами) для застосування під час вагітності, що означає, що його застосування під час вагітності категорично протипоказане.

Протипоказання

1. Вагітність та грудне вигодовування: Метотрексат може завдати шкоди плоду та призвести до викидня, вад розвитку та інших небезпечних наслідків для плода. Тому він протипоказаний під час вагітності та грудного вигодовування.
2. Активна інфекція: За наявності активної інфекції метотрексат може погіршити її перебіг через свій імуносупресивний ефект.
3. Серйозні захворювання печінки та нирок: у пацієнтів із серйозними захворюваннями печінки або нирок метотрексат може накопичуватися в організмі, що може призвести до токсичних ефектів. Тому його застосування в таких випадках слід проводити з обережністю або навіть протипоказувати.
4. Алкоголізм: У людей з алкогольною залежністю застосування метотрексату може посилити токсичний вплив на печінку.
5. Контрацепція: Пацієнткам, які приймають метотрексат, слід використовувати ефективні методи контрацепції, оскільки він може завдати шкоди плоду, якщо жінка завагітніє під час прийому препарату.
6. Підвищена чутливість до метотрексату: людям з відомою гіперчутливістю до метотрексату або інших компонентів препарату також слід уникати його застосування.
7. Гемопоетичні розлади: метотрексат може зменшувати кількість тромбоцитів та лейкоцитів, що може призвести до підвищеного ризику кровотеч та інфекцій.

Побічна дія Метотрексату

1. Шлунково-кишкові розлади: це може включати нудоту, блювання, діарею, анорексію (втрату апетиту), біль у шлунку або виразки у роті.
2. Зниження кількості клітин крові: Метотрексат може зменшувати кількість лейкоцитів (лейкопенія), еритроцитів (анемія) та тромбоцитів (тромбоцитопенія), що може збільшити ризик інфекцій, анемії та кровотечі.
3. Підвищена чутливість до сонячного світла: у деяких пацієнтів може спостерігатися підвищена чутливість до сонця або фоточутливість, що може спричинити сонячні опіки або висипання на шкірі під впливом сонячного світла.
4. Підвищений рівень печінкових ферментів: метотрексат може спричинити підвищення рівня АСТ та АЛТ, що свідчить про пошкодження печінки.
5. Мукозит: це запалення слизових оболонок рота, горла або шлунка, яке може призвести до болю та утрудненого ковтання.
6. Пневмоніт: рідкісний, але серйозний побічний ефект, що характеризується запаленням легень і проявляється кашлем, утрудненим диханням та болем у грудях.
7. Волосся: у деяких пацієнтів може спостерігатися випадіння волосся або зміни його текстури.
8. Зниження функції імунної системи: це може збільшити ризик інфекцій.
9. Гепатотоксичність: Метотрексат може спричинити пошкодження печінки.
10. Нефротоксичність: Рідко метотрексат може спричинити пошкодження нирок.

Передозування

1. Токсична дія на кістковий мозок: метотрексат пригнічує поділ і ріст клітин, включаючи клітини кісткового мозку, що може призвести до гематологічних порушень, таких як тяжка апластична анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія.
2. Шлунково-кишкові симптоми: включають нудоту, блювання, діарею, анорексію, біль у животі та інші шлунково-кишкові розлади.
3. Ниркова недостатність: При тяжкому передозуванні метотрексату може розвинутися гостра або хронічна ниркова недостатність через токсичний вплив на нирки.
4. Гепатотоксична дія: Передозування може спричинити пошкодження та порушення функції печінки, що може проявлятися підвищенням рівня печінкових ферментів, жовтяницею та іншими ознаками печінкової недостатності.
5. Симптоми з боку центральної нервової системи (ЦНС): головний біль, сонливість, безсоння, сплутаність свідомості, судоми та інші симптоми неврологічних розладів.
6. Інші органи та системи: також можуть бути уражені легені, серце, кровоносні судини та інші органи, що може призвести до гострих або хронічних ускладнень.

Взаємодія з іншими препаратами

1. НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати): Застосування НПЗЗ у комбінації з метотрексатом може підвищити його токсичність, особливо щодо печінки та нирок. Крім того, НПЗЗ можуть знижувати канальцеву фільтрацію нирок, що може призвести до накопичення метотрексату в організмі та посилення його побічних ефектів.
2. Лікарські засоби, що впливають на функцію нирок: застосування препаратів, що знижують функцію нирок (наприклад, деякі антибіотики, діуретики та протизапальні препарати), може підвищити концентрацію метотрексату в крові та посилити його токсичність.
3. Протиракові препарати: метотрексат може підвищувати токсичність інших протипухлинних препаратів, особливо при одночасному застосуванні у високих дозах.
4. Протиревматичні препарати: Застосування метотрексату в комбінації з іншими протиревматичними препаратами (наприклад, лефлуномідом, гідроксихлорохіном, сульфасалазином) може посилити його терапевтичний ефект при лікуванні ревматоїдного артриту та інших запальних захворювань.
5. Препарати, що посилюють згортання крові: застосування метотрексату з препаратами, що посилюють згортання крові (наприклад, ацетилсаліцилова кислота), може збільшити ризик кровотечі.
6. Антибіотики та протигрибкові препарати: деякі антибіотики та протигрибкові препарати можуть підвищувати токсичність метотрексату, зменшуючи його метаболізм у печінці.

Умови зберігання

1. Температура: Зазвичай рекомендується зберігати метотрексат при контрольованій кімнатній температурі, яка становить від 20 до 25 градусів Цельсія. Іноді дозволяється тимчасове зберігання при температурі від 15 до 30 градусів Цельсія (від 59 до 86 градусів Фаренгейта).
2. Освітлення: Препарат слід зберігати в темному місці, захищеному від прямих сонячних променів. Світло може погіршувати діючі речовини препарату.
3. Упаковка: Зберігайте метотрексат у оригінальній упаковці для захисту від вологи та світла. Щільно закривайте контейнер після використання.
4. Діти: Зберігайте метотрексат у недоступному для дітей місці, щоб запобігти випадковому застосуванню.
5. Особливі умови: У деяких випадках на упаковці або в інструкції до препарату можуть бути додаткові рекомендації щодо зберігання. Будь ласка, зверніться до цих рекомендацій для отримання більш точної інформації.