Отруєння серцевими глікозидами

Кардіоактивні стероїдні сполуки ряду рослин - серцеві глікозиди - є основою лікарських препаратів, передозування яких призводить до токсичних ефектів, тобто спричиняє отруєння серцевим глікозидом.

Епідеміологія

За деякими оцінками, частота токсичності Digitalis становить від 5-23%. Більше того, хронічне сп’яніння набагато частіше, ніж госте отруєння.

Внутрішня статистика отруєння серцевими глікозидами недоступна. Згідно з даними токсикологічних центрів США, у 2008 році було 2632 випадки отруєння дигоксином з 17 загиблим, що становило 0,08% усіх випадків смерті через передозування фармакологічних препаратів.

За даними Національної мережі центрів контролю над отрутою Бразилії, протягом 1985-2014 років у країні повідомлялося 525 отруєння з кардіотонічними та гіпотензивними агентами, що становить 5,3% усіх токсичності наркотиків.

За словами експертів Австралійського інституту охорони здоров'я (AIH), спостерігалося зменшення кількості випадків токсичного впливу серцевих глікозидів - з 280 у 1993-94 до 139 у 2011-12 роках. - зазначається експертами з Австралійського інституту охорони здоров'я (AIH).

Причини отруєння серцевими глікозидами

Медичні працівники пов'язують причини отруєння серцевими глікозидами для перевищення терапевтичних доз кардіотонічних препаратів, що містять їх, які застосовуються при лікуванні серцево-судинних захворювань, зокрема, хронічної серцевої недостатності та фібриляції передсердь. Препарати, що належать до серцевих глікозидів (код ATX - C01A), збільшують інотропію (сила скорочень) міоцитів, що призводить до поліпшення кровотоку у всіх тканинах організму.

Які це наркотики? Перш за все, це дігоксин (інші торгові назви-Діланазин, Дігофтон, Кордіоксил, Ланікор), який містить серцеві глікозиди листя отруйної рослини лисиці (Digitalis lanataa ehrh)-дигоксину. Крім того, D. lanata містить, хітоксин, цифровину та гіталоксин. Foxglove має низький терапевтичний індекс або вузький терапевтичний діапазон (відношення кількості препарату, який викликає терапевтичний ефект до кількості, що має токсичний ефект), тому безпека використання його препаратів вимагає нагляду за медичним медичним фактором; Дігоксин зазвичай використовується в добових дозах від 0,125 до 0,25 мг.

Глікозиди цієї рослини є основним діючим інгредієнтом розчину диланізиду для ін'єкції; Краплі лантозиду; Таблетки, краплі та рішення целанід. І таблетки Cordigit містять глікозиди Foxglove Purpurea (Digitalis Purpurea L.). Більше того, глікозиди обох видів цієї рослини - з тривалим вживанням наркотиків - накопичуються в організмі і видаляються повільно.

Строфантін К, продукт для парентерального використання в аварійних випадках, включає майже десяток кардіоактивних глікозидів дерева Strophanthus Liana (Strophanthus), включаючи: строфантін G, Цимарін, глюкоцирол, К-строфантозид.

Активні речовини таблеток adonis-brom -серцеві глікозиди горицетту або весни adonis (adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, k-Strophanthin-β, ацеладотоксин, адонітоксол, вернадигін.

Кардіовентові краплі містять екстракти жовтяниці (еризимум дифузму) сімейства хрестоцитів та весняного горіколу, тобто суміш глікозидів ерисиміну, ерисимозиду, адонотоксину, цимаріну тощо.

Korezid, препарат для внутрішньовенного введення, містить глікозиди з жануваної лейкомії (erysimum cheiranthoides).

Корглікон (Corglycard) діє на міокард через конвалалотоксин, конвалалоксол, конваллозид та глюкоконваллозид, який він містить, що є серцевими глікозидами, отриманими з травневої долини (Convallaria majalis).

Механізм дії терапевтичних доз цих препаратів полягає в тому, що: інгібування ферменту транспорту мембран-аденозин трифосфатази (Na+/K+-ATP-ase) або насос ATP-ази натрію-Потасій; Інгібування активного руху іонів кальцію (Са2+) та калію (К+) через мембрани серця; Місцеве збільшення концентрації Na+. Це збільшує рівень Са2+ всередині кардіоміоцитів, і скорочення серцевих м’язів збільшується.

Надмірна дозування порушує фармакодинаміку серцевих глікозидів, і вони починають діяти як кардіотоксини, змінюючи процеси регуляції мембранного потенціалу та викликаючи порушення серцевого ритму та провідності. [1]

Фактори ризику

Існує підвищений ризик сп’яніння з препаратами серцевих глікозидів:

• В старості;
• З тривалим ліжковим режимом;
• В індивідуальній гіперчутливості до кардіоактивних рослинних стероїдів;
• Якщо у вас недостатньо м’язової маси;
• За наявності ішемічної хвороби серця та легеневої хвороби серця;
• З нирковою недостатністю;
• У випадках кислотного дисбалансу в організмі;
• Якщо діуретики, антиаритмічний препарат аміодарон, блокатори кальцієвих каналів, антибіотики групи макролідів, сульфонамідів, протигрибкових засобів (клотримазол, міконазол);
• Коли є дефіцит гормонів щитовидної залози (гіпотиреоз);
• Коли рівень калію в сироватці крові низький (гіпокалемія);
• У разі збільшення вмісту кальцію в крові (що виникає при гіперпаратиреозі та злоякісних новоутвореннях).

Незважаючи на те, що хронічні токсичні ефекти серцевих глікозидів частіше зустрічаються у пацієнтів похилого віку внаслідок зниження кліренсу, недостатності функції нирок або супутнього введення інших препаратів, гострого отруєння може мати ятрогенну етіологію (через помилки в лікуванні) або бути результатом випадкової або інтенсивної (суїцидальної) перевищення однієї дози.

Патогенез

Механізм токсичності, патогенез отруєння серцевим глікозидом, пояснюється низкою електрофізіологічних ефектів, оскільки кардіоактивні стероїдні сполуки впливають на насос ATP-ази натрію в клітинах серцевих м’язів, змінюючи їх функцію.

Таким чином, через блокування Na+/K+-ATP-ase за рахунок збільшення доз глікозидів збільшується рівень позаклітинного калію (К+). Це призводить до внутрішньоклітинного накопичення іонів натрію (Na+) та кальцію (Са2+), внаслідок чого автоматизм імпульсів міоцитів передсердь і шлуночків збільшується, викликаючи спонтанну деполяризацію мембранних м’язових м’язів та шлуночкове екстрально-екстралестол.

Серцеві глікозиди діють на блукаючий нерв, збільшуючи його тонус, що призводить до зниження ефективного рефрактерного періоду передсердя та шлуночків та уповільнення синусового ритму - синус-брадикардія.

Шлуночкове збудження прогресує до фібриляція шлуночків серця, і зниження швидкості проведення імпульсів від передсердя до шлуночків може прогресувати до небезпечного для життя атріуентрикулярного (AV) блоку вузла. [2]

Симптоми отруєння серцевими глікозидами

Оскільки серцеві глікозиди можуть мати токсичний вплив на серцево-судинні, центральні нервові та травні системи, симптоми отруєння ними будуть розділені на серцеві, неврологічні та шлунково-кишкові.

Перші ознаки гострого отруєння з прийомами препаратів Foxglove - серця глікозидів дигоксину або оцитоксину - є шлунково-кишковим (виникають через 2-4 години), включаючи: повна втрата апетиту, нудота, блювота, спазми шлунка та засмучення кишечника.

Через 8-10 годин з'являються серцево-судинні симптоми: порушення серцевого ритму з передчасним скороченням серця; передсердь аритмія; Затримки серцевої провідності (Брадьорритмія); сильний, але повільний пульс (Брадикардія); шлуночкова тахікардія до фібриляції, падіння в ВР, генералізована слабкість.

У важких випадках можуть статися ступор, судом, плутанина, галюциногенна делірій та шок.

У хронічній інтоксикації з Digitalis, запамороченням, посиленим діурезом, млявості, втоми, м’язовою слабкістю, тремором, порушеннями зору (зміни, сприйняття кольору). Гіпер або гіпокаліємія можуть спостерігатись.

Ускладнення і наслідки

Токсичні ефекти серцевих глікозидів можуть призвести до смертельних аритмії, тремтіння передсердь та погіршення внутрішньочерецької гемодинаміки.

Основні наслідки та ускладнення зменшеної передсердно-випускної провідності проявляються повним атріовентрикулярний блок, в якому людина втрачає свідомість і-за відсутності термінової медичної допомоги-помирає серцеву зупинку.

Діагностика отруєння серцевими глікозидами

Діагностика заснована на анамнезі недавнього передозування кардіотонічних препаратів, що містять серцеві глікозиди, клінічну презентацію та тестування на рівні калію в плазмі. Інструментальний діагноз включає електрокардіографія.

Оскільки перші ознаки мають шлунково-кишковий характер, диференціальна діагностика проводиться аналогічно діагностика гострого отруєння. Крім того, лікарі враховують можливість брадикардії або порушенням провідності при основному серцевому захворюванні, а також у застосуванні інших препаратів, таких як бета-адреноблок.

Для диференціації Foxglove серцевих глікозидів від інших кардіоактивних глікозидів, лабораторне тестування рівні сироватки дигоксину можна провести. Гостре отруєння стає клінічно очевидним, коли концентрація дигоксину в сироватці крові перевищує 2 нг/мл.

Хоча визначення концентрації дигоксину може допомогти підтвердити діагноз, рівень у сироватці крові погано співвідноситься з токсичним ефектом і повинен бути інтерпретований у поєднанні з клінічними симптомами та читаннями ЕКГ.

Лікування отруєння серцевими глікозидами

Екстрене лікування гострого отруєння з серцевими глікозидами-при введенні енросорбентів (активоване деревне вугілля) та сольовий проносне та шлункове промивання-проводиться в повній відповідності з правилами екстреної допомоги.

Однак промивання шлунка вимагає премедикації атропіном, оскільки ця процедура ще більше підвищує тонус встава нерва і може прискорити блок серця.

У медичному закладі симптоматична інтенсивна терапія отруєння при постійному моніторингу серця, зокрема, вводяться крапельки з хлоридом калію, глюкози та інсуліновими розчинами; У разі брадикардії та передсердно-виходи-блоку, блокатори М-холіну (атропін, метропролол) вводять внутрішньовенно; Розчин Магнезії вводиться для підтримки активності насоса ATP-ASE натрію-Потасій.

Також застосовуються такі ліки, як лідокаїн та фенітоїн, антиаритмічні препарати класу 1b.

Повний блок серця вимагає електрокардіостимуляції та серцево-легенева реанімація.

Існує протиотрута для отруєння з серцевими глікозидами, більш конкретно фрагментами антитіла до дигостину - дигоксином (FAB), Digibind або Digifab, виробленими іноземними фармацевтичними компаніями з фрагментів овець імуноглобуліну, імунізованого дигоксином (DDMA). Цей антидот вводиться при гострому отруєнням дигоксину, коли рівень його сироватки перевищує 10 нг/мл.

У домашній токсикологічній інтоксикації здійснюється хелатуючі властивості етилендіамінететтраоцтової кислоти (EDTA) або моногідрату диммеркаптопропанесульфонату натрію (торгові назви Dimercaprol, Unithiol). Побічні ефекти похідних Меркаптану включають нудоту, блювоту, збільшення АД, тахікардія. [3]

Профілактика

Якщо необхідно приймати серцеві глікозиди, запобігання отруєнням ними полягає у відповідності режиму та встановленій дозі (іноді становить 60% смертельної дози). А також з урахуванням усіх протипоказань та функціональної здатності нирок пацієнтів.

Прогноз

У випадках отруєння серцевими глікозидами, зокрема гострою інтоксикацією з препаратами Foxglove, прогноз корелює зі смертністю. Коли рівень калію перевищує 5 мг-EQ/L без введення протиотрути, летальність може становити до 50% випадків.