Циклофосфан

Циклофосфамід - це цитостатичний препарат, який широко застосовується в онкології для лікування різних типів раку, а також в ревматології та кількох інших медичних галузях для лікування імунних та запальних захворювань.

Показання до застосування Циклофосфан

Циклофосфан (циклофосфамід) застосовується при лікуванні різних захворювань, як злоякісних, так і імунних. Основні вказівки на його використання включають:

1. Онкологія:

   • Лімфома: включаючи лімфома Ходжкіна і нелімфатичні лімфоми.
   • Лейкемії: включаючи гостра лімфобластулкеемія, гостра мієлобластіклеемія і хронічна мієлоїдлеемія.
   • Рак сечового міхура: Циклофосфан може використовуватися як частина комбінованої хіміотерапії.
   • Рак молочної залози: як частина ад'ювантної або неоад'ювантної терапії та для лікування метастатичного раку молочної залози.
   • Рак яєчників: як частина комбінованої терапії для лікування раку яєчників.
   • Рак легенів: Циклофосфан можна використовувати в поєднанні з іншими препаратами для лікування раку легенів.
   • Інші пухлини: включаючи рак шийки матки, рак голови та шиї, саркоми тощо.

2. Ревматологічні захворювання:

   • ...
   • Ревматоїдний артрит: як частина комбінованої терапії для важкої активності захворювання.
   • Васкулітиди: включаючи поліартеритський вузол, гранулематозний поліангіт (раніше відомий як Вегенер), мікроскопічний поліангіт тощо.

3. Трансплантація органу:

   • Як імуносупресивний засіб для придушення реакцій на відхилення в трансплантація органу.

4. Інші імунні та запальні захворювання:

   • У тому числі системний склероз, синдром нерухомості, системний вовчак, тощо.

Форма випуску

Циклофосфан доступний у декількох дозувальних формах залежно від методу введення та дозування. Основні форми дозування включають:

1. Таблетки: Циклофосфан виготовляється у вигляді пероральних таблеток. Таблетки доступні в різних дозах, що дозволяє лікареві точно вибирати найкращу дозу для кожного пацієнта. Ці таблетки зазвичай використовуються для лікування різних захворювань як частини хіміотерапії.
2. Розчин для ін'єкції: Циклофосфан також доступний у вигляді розчину для ін'єкції. Це рішення призначене для внутрішньовенного введення і зазвичай використовується в стаціонарних умовах під наглядом медичного персоналу. Розчин для ін'єкції може бути використаний для лікування різних видів раку, а також ревматологічних та інших захворювань.
3. Пероральна суспензія: У деяких випадках циклофосфан може бути доступним як пероральна суспензія. Це може бути кращим варіантом для пацієнтів, які мають труднощі з ковтанням таблетків або для тих, хто віддає перевагу цій формі препарату.

Фармакодинаміка

Циклофосфамід - це пролікт, який метаболізується в печінці, утворюючи активні метаболіти, фосфорамід-гірчицю та акролеїн. Ці метаболіти мають такі дії:

• ДНК-алкілування: фосфорамідна гірчиця, основний активний метаболіт, алкілат ДНК шляхом утворення поперечних зв'язків між двома нитками ДНК. Це заважає поділу ДНК і, отже, поділу клітин, що особливо ефективно проти швидко ділення клітин, таких як ракові клітини.
• Індукція апоптозу: Алкілювання ДНК також може ініціювати процеси, що призводять до апоптозу клітин.
• Імуносупресія: циклофосфамід пригнічує імунну систему, впливаючи на лімфоцити, що корисно при лікуванні аутоімунних захворювань та запобіганні відторгнення трансплантованих органів.

Фармакокінетика

Циклофосфан Фармакокінетика описує, як організм переробляє препарат після його прийняття. Ось основні аспекти фармакокінетики циклофосфану:

1. Поглинання: Циклофосфан зазвичай добре поглинається після перорального введення, але поглинання може бути різним і залежним від окремих характеристик пацієнта. Час досягнення максимальної концентрації (TMAX) зазвичай становить через 1 - 2 години після введення планшета.
2. Метаболізм: Циклофосфан метаболізується в печінці, утворюючи активний метаболіт 4-гідроксициклофосфамід (4-ОН-CPA), який відповідає за його терапевтичний ефект. Метаболізм проводиться через цитохром P450.
3. Розподіл: Циклофосфан широко розподіляється в організмі і проникає в багато тканин і органів. Він також здатний проникнути в плацентарний бар'єр і виводиться з грудним молоком.
4. Екскреція: екскреція циклофосфану з організму виникає в основному нирками у вигляді метаболітів. Приблизно 10-50% дози виводиться незмінними через нирки, а решта виводиться як метаболіти через сечу.
5. Період напіввиведення: Темне життя циклофосфану становить приблизно 6-9 годин. Це може бути різноманітним залежно від стану пацієнта, ступеня функціональної активності печінки та нирок.
6. Взаємодія: Циклофосфан може взаємодіяти з іншими препаратами, що впливає на їх метаболізм або фармакокінетичні параметри. Такі взаємодії слід враховувати при призначенні комбінованої терапії.

Спосіб застосування та дози

Маршрут введення та дозування циклофосфаміду може значно відрізнятися залежно від захворювання, стадії захворювання, схеми лікування (монотерапія або комбінована терапія) та індивідуальних характеристик пацієнта, таких як вага, вік, загальний стан здоров'я та функція нирок. Важливо, щоб лікування та дозування завжди визначалися та контролювали лікарем. Нижче наведені загальні рекомендації щодо використання та дози, але не призначені для заміни медичної консультації від фахівця.

УРАЛЬНА Адміністрація:

• Для дорослих: дозування коливається від 50 до 200 мг на день залежно від конкретної мети захворювання та лікування.
• Для дітей: Дозування зазвичай обчислюється на основі площі поверхні тіла (мг/м²) або ваги дитини (мг/кг).

Внутрішньовенне введення:

Циклофосфамід найчастіше вводиться внутрішньовенно в лікарняних умовах, особливо при високих дозах або в комбінованих схемі хіміотерапії. Дози для внутрішньовенного введення можуть значно відрізнятися:

• Терапія з високою дозою: може перевищувати 1 г/м² маса тіла, особливо під час підготовки до трансплантації кісткового мозку.
• Стандартна дозування: змінюється залежно від режиму лікування, може вводитись у вигляді синдрозу або розділити протягом декількох днів.

Важливі аспекти програми:

• Гідратація: Для запобігання циститу, спричиненому циклофосфамідом, пацієнтам рекомендується збільшити споживання рідини в день введення та в наступні дні.
• Месна: Месна може бути призначена для профілактики геморагічного циститу, особливо з високими дозами циклофосфаміду.
• Моніторинг: Регулярний моніторинг крові необхідний для моніторингу функції кісткового мозку та функції нирок та печінки під час лікування.

Використання Циклофосфан під час вагітності

Застосування циклофосфану під час вагітності може становити серйозні ризики як для матері, так і для плоду. Цей препарат є категорією D FDA (адміністрація харчових продуктів та лікарських засобів) для використання під час вагітності, а це означає, що є дані про ризики плоду, але переваги препарату можуть бути виправдані в деяких випадках під суворим медичним наглядом.

Основні ризики використання циклофосфану під час вагітності включають:

1. Токсичність плода: Циклофосфан може проникнути в плацентарний бар'єр і мати токсичний вплив на плід, що розвивається, що може призвести до різних вроджених аномалій та розладів розвитку.
2. Втрата вагітності: використання циклофосфану під час вагітності може збільшити ризик недостатності вагітності та втрати плода, особливо коли його приймають під час першого триместру вагітності.
3. Розлади яєчників: Циклофосфан може спричинити порушення яєчників у жінок і призвести до безпліддя або тимчасового припинення менструального циклу.
4. Ризик захворювання у дитини: діти, народжені матерями, які приймали циклофосфан під час вагітності, можуть мати підвищений ризик розвитку раку та інших проблем зі здоров’ям.

Тому використання циклофосфану під час вагітності зазвичай розглядається лише тоді, коли це абсолютно необхідно, і після ретельної оцінки переваг та ризиків для матері та плоду.

Протипоказання

Як і будь-який інший препарат, циклофосфан має ряд протипоказань, які слід враховувати перед його рецептом. Важливо провести ретельну оцінку стану пацієнта, щоб уникнути можливих негативних наслідків. Ось основні протипоказання щодо використання циклофосфаміду:

Основні протипоказання:

1. Гіперчутливість: пацієнти з відомою алергією на циклофосфамід або будь-який з його компонентів не повинні отримувати цього препарату.
2. Вагітність: Циклофосфамід класифікується як препарат категорії D за допомогою FDA, що означає, що існує підтверджений ризик шкоди плоду, якщо його застосовують під час вагітності. Циклофосфамід може спричинити вроджені вади та/або смерть плода і не слід застосовувати у вагітних жінок, якщо потенційна користь не перевищує потенційний ризик.
3. Грудне вигодовування: Циклофосфамід та його метаболіти можуть переходити в грудне молоко і завдати шкоди немовляти. Рекомендується жінкам, які отримують циклофосфамід, припиняють грудне вигодовування.
4. Важка дисфункція кісткового мозку: у пацієнтів із сильно депресивним кістковим мозком використання циклофосфаміду може призвести до подальшого пригнічення гемопоезу.
5. Активні інфекції: У пацієнтів з активними, особливо важкими інфекціями використання циклофосфаміду може погіршити стан через його імуносупресивні властивості.
6. Важкі порушення печінки або нирки: циклофосфамід метаболізується в печінці та виводиться нирками, тому пацієнти з важким порушенням цих органів можуть зазнати підвищення токсичності препарату.

Відносні протипоказання:

Деякі відносні протипоказання включають помірне порушення функції печінки або нирок, помірне пригнічення мозкового кровотворення та контрольованих інфекцій. У таких випадках циклофосфамід може застосовуватися з обережністю, при ретельному моніторингу стану пацієнта.

Побічна дія Циклофосфан

Циклофосфан може спричинити ряд побічних ефектів, які можуть бути як тимчасовими, так і серйознішими. Ось деякі з них:

1. Токсичний вплив на кістковий мозок: циклофосфан може інгібувати утворення крові в кістковий мозок, що призводить до зниження кількості лейкоцитів, тромбоцитів та еритроцитів, що збільшує ризик інфекцій, кровотечі та анемію.
2. Токсичний вплив на слизову мембрану шлунково-кишкового тракту: може проявлятися як нудота, блювота, діарея, виразки та інші травні розлади.
3. Порушення нирок: Циклофосфан може спричинити токсичний вплив на нирки, що може призвести до порушення їх функції та розвитку ниркової недостатності.
4. Урологічні ускладнення: включають цистит, геморагічний цистит та інші ускладнення сечовивідних шляхів.
5. Токсичний вплив на печінку: може спричинити пошкодження печінки та підвищення активності ферментів печінки.
6. Серцево-судинні розлади: включають артеріальну гіпертензію, порушення серцевого ритму, кардіоміопатію та інші серцеві ускладнення.
7. Пошкодження нервової системи: включає периферичну нейропатію, невропатію, парез та інші неврологічні ускладнення.
8. Побічні ефекти шкіри: включають алергічні реакції, висипу, депігментацію шкіри тощо.
9. Імунні розлади: можуть виникати алергічні реакції, аутоімунні прояви.
10. Ризик розвитку вторинних пухлин: тривале використання циклофосфану може збільшити ризик розвитку вторинних пухлин, таких як лейкемія.

Передозування

Передозування циклофосфаміду (циклофосфамід) може мати серйозні наслідки і може вимагати медичної допомоги. Передозування цим препаратом може виникнути через ненавмисне збільшення дози або через неправильне використання. Симптоми передозування можуть включати:

1. Токсичний вплив на кістковий мозок: це проявляється як сильна анемія, тромбоцитопенія та лейкопенія.
2. Порушення травлення: сильна нудота, блювота, діарея та інші симптоми травлення.
3. Ураження нирок та печінки: підвищена активність печінкових ферментів та порушення функції нирок.
4. Урологічні ускладнення: геморагічний цистит та інші ускладнення сечовивідних шляхів.
5. Неврологічні симптоми: включаючи периферичну невропатію та інші неврологічні ускладнення.
6. Серцеві ускладнення: порушення серцевого ритму, артеріальна гіпертонія та інші серцево-судинні симптоми.

Взаємодія з іншими препаратами

Циклофосфамід (циклофосфан) може взаємодіяти з різними препаратами, що може впливати на їх ефективність або рівень токсичності. Деякі з найбільш значущих взаємодій узагальнені нижче:

1. Препарати, що збільшують ризик мієлосупресії: використання циклофосфану з іншими препаратами, які також викликають мієлосупресію, такі як інші цитостатики або антибіотики, можуть збільшити ризик панітопенії та інших гематопоетичних розладів.
2. Алопуринол: Алопуринол може уповільнити метаболізм циклофосфану в печінці, що може підвищити його токсичність.
3. Ліки, які викликають геморагічний цистит: застосування циклофосфану з іншими ліками, що сприяють геморагічному циститу, таким як метотрексат або фуросемід, можуть збільшити ризик його розвитку.
4. Препарат, що впливає на функцію печінки та нирок: препарати, які впливають на функцію печінки або нирок, можуть змінити метаболізм та екскрецію циклофосфану з організму, що може впливати на його ефективність або токсичність.
5. Препарат, що впливає на кровообігу: препарати, що впливають на кровообігу, такі як антикоагулянти або антиагеганти, можуть збільшити ризик кровотечі при сукупності з циклофосфану.
6. Протигрибкові препарати: деякі протигрибкові препарати, такі як кетоконазол або флуконазол, можуть підвищити токсичність циклофосфану.

Умови зберігання

Умови зберігання циклофосфаміду (циклофосфамід) можуть змінюватись залежно від форми препарату (таблетки, розчин для ін'єкції тощо) та виробника. Однак наступне, як правило, рекомендується для всіх форм випуску:

1. Температура зберігання: Циклофосфамід зазвичай зберігається при кімнатній температурі від 20 до 25 ° С.
2. Захист від світла: препарат слід зберігати в місці, захищеному від світла, щоб запобігти розкладанню активних інгредієнтів світлом.
3. Захист від вологи: Уникайте вологи в контейнерах або упаковці препарату.
4. Зберігання поза дітьми: Підготовка повинна зберігатись поза межами дітьми або в місцях, де їх не можна випадково приймати діти.
5. Конкретні інструкції виробника: Важливо дотримуватися інструкцій щодо пакету наркотиків та інструкцій лікаря щодо зберігання та використання циклофосфаміду.
6. Використовуйте після закінчення терміну дії: не використовуйте продукт після дати закінчення терміну дії, вказаної на упаковці.

Важливо посилатися на інструкції зберігання, які поставляються з конкретним пакетом циклофосфаміду та дотримуватися вказівок лікаря та фармацевта.