Циклофосфан

Циклофосфамід — це цитостатичний препарат, який широко використовується в онкології для лікування різних типів раку, а також у ревматології та ряді інших галузей медицини для лікування імунних і запальних захворювань.

Показання до застосування Циклофосфан

Циклофосфан (циклофосфамід) використовується при лікуванні різних захворювань, як злоякісних, так і імунних. До основних показань до його застосування відносяться:

1. Онкологія :

   • Лімфоми : включаючи лімфому Ходжкіна та нелімфатичні лімфоми.
   • Лейкемії : включаючи гострий лімфобластний лейкоз,, гострий мієлобластний лейкоз і хронічний мієлоїдний лейкоз.
   • Рак сечового міхура : Циклофосфан можна використовувати як частину комбінованої хіміотерапії.
   • Рак молочної залози : як частина ад’ювантної або неоад’ювантної терапії та для лікування метастатичного раку молочної залози.
   • Рак яєчників : як частина комбінованої терапії для лікування раку яєчників.
   • Рак легенів : Циклофосфан можна використовувати в комбінації з іншими препаратами для лікування раку легенів.
   • Інші пухлини : включаючи рак шийки матки , рак голови та шиї, саркоми тощо.

2. Ревматологічні захворювання :

   • Системний червоний вовчак ( СЧВ) : циклофосфан використовується для придушення активності захворювання та запобігання пошкодженню органів.
   • Ревматоїдний артрит : як частина комбінованої терапії тяжкої форми захворювання.
   • Васкуліти : Включаючи вузликовий поліартеріїт, гранулематозний поліангіїт (раніше відомий як хвороба Вегенера), мікроскопічний поліангіїт тощо.

3. Трансплантація органів :

   • Як імуносупресивний засіб для придушення реакцій відторгнення при трансплантації органів .

4. Інші імунні та запальні захворювання :

   • Включаючи системну склеродермію, синдром Стілла , системний червоний вовчак та ін.

Форма випуску

Циклофосфан випускається в декількох лікарських формах в залежності від способу застосування і дозування. До основних лікарських форм відносяться:

1. Таблетки : Циклофосфан випускають у формі таблеток для прийому всередину. Таблетки доступні в різних дозуваннях, що дозволяє лікарю точно підібрати оптимальну дозу для кожного пацієнта. Ці таблетки зазвичай використовуються для лікування різних захворювань в рамках хіміотерапії.
2. Розчин для ін’єкцій. Циклофосфан також доступний у формі розчину для ін’єкцій. Цей розчин призначений для внутрішньовенного введення і зазвичай використовується в стаціонарних умовах під наглядом медичного персоналу. Розчин для ін'єкцій можна використовувати для лікування різних видів раку, а також ревматологічних та інших захворювань.
3. Пероральна суспензія : у деяких випадках циклофосфан може бути доступний у вигляді пероральної суспензії. Це може бути кращим варіантом для пацієнтів, які мають труднощі з ковтанням таблеток, або для тих, хто віддає перевагу цій формі препарату.

Фармакодинаміка

Циклофосфамід є проліками, які метаболізуються в печінці з утворенням активних метаболітів, фосфорамідного іприту та акролеїну. Ці метаболіти мають такі дії:

• Алкілування ДНК : фосфорамідний іприт, основний активний метаболіт, алкілює ДНК шляхом утворення перехресних зв’язків між двома ланцюгами ДНК. Це перешкоджає розділенню ДНК і, отже, поділу клітин, що особливо ефективно проти клітин, що швидко діляться, наприклад ракових клітин.
• Індукція апоптозу : алкілування ДНК також може ініціювати процеси, що призводять до апоптозу клітин.
• Імуносупресія : Циклофосфамід пригнічує імунну систему, впливаючи на лімфоцити, що корисно для лікування аутоімунних захворювань і запобігання відторгненню трансплантованих органів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика циклофосфану описує, як організм переробляє препарат після його прийому. Ось основні аспекти фармакокінетики циклофосфану:

1. Всмоктування : циклофосфан зазвичай добре всмоктується після перорального прийому, але всмоктування може бути змінним і залежати від індивідуальних особливостей пацієнта. Час досягнення максимальної концентрації (Tmax) зазвичай становить 1-2 години після прийому таблетки.
2. Метаболізм : циклофосфан метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту 4-гідроксициклофосфаміду (4-OH-CPA), який відповідає за його терапевтичний ефект. Метаболізм здійснюється через цитохром Р450.
3. Розподіл : Циклофосфан широко розподіляється в організмі та проникає в багато тканин і органів. Він також здатний проникати через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.
4. Виведення : виведення циклофосфану з організму відбувається переважно нирками у формі метаболітів. Приблизно 10-50 % дози виводиться нирками в незміненому вигляді, а решта виводиться у вигляді метаболітів із сечею.
5. Період напіввиведення : період напіввиведення циклофосфану становить приблизно 6-9 годин. Це може бути різним залежно від стану хворого, ступеня функціональної активності печінки та нирок.
6. Взаємодія : циклофосфан може взаємодіяти з іншими лікарськими засобами, впливаючи на їхній метаболізм або фармакокінетичні параметри. Такі взаємодії слід враховувати при призначенні комбінованої терапії.

Спосіб застосування та дози

Шлях введення та дозування циклофосфаміду можуть суттєво відрізнятися залежно від захворювання, стадії захворювання, режиму лікування (монотерапія або комбінована терапія) та індивідуальних особливостей пацієнта, таких як вага, вік, загальний стан здоров’я та функція нирок. Важливо, щоб лікування та дозування завжди визначав і контролював лікар. Нижче наведені загальні рекомендації щодо застосування та доз, але вони не замінюють медичну консультацію спеціаліста.

Пероральне застосування:

• Для дорослих : дозування варіюється від 50 до 200 мг на добу залежно від конкретного захворювання та мети лікування.
• Для дітей : Дозування зазвичай розраховується на основі площі поверхні тіла (мг/м²) або ваги дитини (мг/кг).

Внутрішньовенне введення:

Циклофосфамід найчастіше вводять внутрішньовенно в стаціонарі, особливо у високих дозах або в комбінованих схемах хіміотерапії. Дози для внутрішньовенного введення можуть значно відрізнятися:

• Терапія високими дозами : може перевищувати 1 г/м² маси тіла, особливо під час підготовки до трансплантації кісткового мозку.
• Стандартне дозування : варіює залежно від схеми лікування, може вводитися одноразово або розділено на кілька днів.

Важливі аспекти програми:

• Гідратація. Щоб запобігти циститу, спричиненому циклофосфамідом, пацієнтам рекомендується збільшити споживання рідини в день прийому та в наступні дні.
• Месна : Месна може бути призначена для профілактики геморагічного циститу, особливо при застосуванні високих доз циклофосфаміду.
• Моніторинг : під час лікування необхідний регулярний контроль крові для моніторингу функції кісткового мозку та функції нирок і печінки.

Використання Циклофосфан під час вагітності

Застосування циклофосфану під час вагітності може становити серйозний ризик як для матері, так і для плоду. Цей препарат відноситься до категорії D FDA (Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами) для використання під час вагітності, що означає, що існують докази ризику для плоду, але користь препарату може бути виправданою в деяких випадках під суворим медичним наглядом.

Основні ризики використання циклофосфану під час вагітності включають:

1. Токсичність для плода : циклофосфан може проникати крізь плацентарний бар’єр і мати токсичну дію на плід, що розвивається, що може призвести до різноманітних вроджених аномалій та порушень розвитку.
2. Втрата вагітності. Застосування циклофосфану під час вагітності може підвищити ризик невиношування вагітності та втрати плода, особливо при застосуванні протягом першого триместру вагітності.
3. Розлади яєчників : циклофосфан може спричинити розлади яєчників у жінок і призвести до безпліддя або тимчасового припинення менструального циклу.
4. Ризик захворювання дитини : Діти, народжені від матерів, які приймали циклофосфан під час вагітності, можуть мати підвищений ризик розвитку раку та інших проблем зі здоров’ям.

Тому застосування циклофосфану під час вагітності зазвичай розглядається лише у разі крайньої необхідності та після ретельної оцінки користі та ризику для матері та плоду.

Протипоказання

Як і будь-який інший препарат, Циклофосфан має ряд протипоказань, які необхідно враховувати перед його призначенням. Важливо провести ретельну оцінку стану пацієнта, щоб уникнути можливих негативних наслідків. Ось основні протипоказання до застосування циклофосфаміду:

Основні протипоказання:

1. Гіперчутливість : Пацієнти з відомою алергією на циклофосфамід або будь-який з його компонентів не повинні приймати цей препарат.
2. Вагітність : FDA класифікує циклофосфамід як препарат категорії D, що означає, що існує підтверджений ризик шкоди плоду при застосуванні під час вагітності. Циклофосфамід може спричинити вроджені дефекти та/або загибель плода, тому його не слід застосовувати вагітним жінкам, якщо потенційна користь не перевищує потенційний ризик.
3. Грудне вигодовування : Циклофосфамід та його метаболіти можуть проникати в грудне молоко та завдавати шкоди немовляті. Жінкам, які отримують циклофосфамід, рекомендується припинити годування груддю.
4. Тяжка дисфункція кісткового мозку : у пацієнтів із серйозним пригніченням кісткового мозку застосування циклофосфаміду може призвести до подальшого пригнічення кровотворення.
5. Активні інфекції : у пацієнтів з активними, особливо важкими інфекціями, застосування циклофосфаміду може погіршити стан через його імуносупресивні властивості.
6. Тяжкі порушення функції печінки або нирок : циклофосфамід метаболізується в печінці та виводиться нирками, тому у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції цих органів може спостерігатися посилена токсичність препарату.

Відносні протипоказання:

Деякі відносні протипоказання включають помірне порушення функції печінки або нирок, помірне пригнічення церебрального кровотворення та контрольовані інфекції. У таких випадках циклофосфамід можна застосовувати з обережністю, з ретельним спостереженням за станом пацієнта.

Побічна дія Циклофосфан

Циклофосфан може викликати низку побічних ефектів, які можуть бути як тимчасовими, так і більш серйозними. Ось деякі з них:

1. Токсичний вплив на кістковий мозок : циклофосфан може пригнічувати кровотворення в кістковому мозку, що призводить до зменшення кількості лейкоцитів, тромбоцитів і еритроцитів, що підвищує ризик інфекцій, кровотеч і анемії.
2. Токсична дія на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту : може проявлятися нудотою, блюванням, діареєю, виразками та іншими розладами травлення.
3. Порушення функції нирок : циклофосфан може спричиняти токсичну дію на нирки, що може призвести до порушення їх функції та розвитку ниркової недостатності.
4. Урологічні ускладнення : включають цистит, геморагічний цистит та інші ускладнення сечовивідних шляхів.
5. Токсичний вплив на печінку : може викликати пошкодження печінки та підвищення активності печінкових ферментів.
6. Серцево-судинні розлади : включають артеріальну гіпертензію, порушення серцевого ритму, кардіоміопатію та інші серцеві ускладнення.
7. Ураження нервової системи : включає периферичну нейропатію, нейропатію, парез та інші неврологічні ускладнення.
8. Шкірні побічні ефекти : включають алергічні реакції, висип, депігментацію шкіри тощо.
9. Імунні розлади : можуть виникнути алергічні реакції, аутоімунні прояви.
10. Ризик розвитку вторинних пухлин : Тривале застосування циклофосфану може збільшити ризик розвитку вторинних пухлин, таких як лейкемія.

Передозування

Передозування циклофосфаміду (циклофосфаміду) може мати серйозні наслідки та може потребувати медичної допомоги. Передозування цим препаратом може виникнути через ненавмисне збільшення дози або через неправильне застосування. Симптоми передозування можуть включати:

1. Токсичний вплив на кістковий мозок : це проявляється у вигляді тяжкої анемії, тромбоцитопенії та лейкопенії.
2. Розлади травлення : сильна нудота, блювота, діарея та інші симптоми травлення.
3. Ураження нирок і печінки : підвищення активності печінкових ферментів і порушення функції нирок.
4. Урологічні ускладнення : геморагічний цистит та інші ускладнення сечовивідних шляхів.
5. Неврологічні симптоми : включаючи периферичну нейропатію та інші неврологічні ускладнення.
6. Серцеві ускладнення : порушення серцевого ритму, артеріальна гіпертензія та інші серцево-судинні симптоми.

Взаємодія з іншими препаратами

Циклофосфамід (циклофосфан) може взаємодіяти з різними лікарськими засобами, що може вплинути на їх ефективність або рівень токсичності. Нижче наведено деякі з найбільш значущих взаємодій:

1. Препарати, що збільшують ризик мієлосупресії : застосування циклофосфану разом з іншими препаратами, які також спричиняють мієлосупресію, такими як інші цитостатики або антибіотики, може збільшити ризик панцитопенії та інших розладів кровотворення.
2. Алопуринол : алопуринол може сповільнити метаболізм циклофосфану в печінці, що може підвищити його токсичність.
3. Ліки, що викликають геморагічний цистит : використання циклофосфану з іншими ліками, які сприяють розвитку геморагічного циститу, такими як метотрексат або фуросемід, може збільшити ризик його розвитку.
4. Препарати , що впливають на функцію печінки та нирок : препарати, які впливають на функцію печінки або нирок, можуть змінювати метаболізм і виведення циклофосфану з організму, що може вплинути на його ефективність або токсичність.
5. Препарати, що впливають на кровообіг : препарати, що впливають на кровообіг, такі як антикоагулянти або антиагреганти, можуть збільшити ризик кровотечі при одночасному застосуванні з циклофосфаном.
6. Протигрибкові препарати : деякі протигрибкові препарати, такі як кетоконазол або флуконазол, можуть посилити токсичність циклофосфану.

Умови зберігання

Умови зберігання Циклофосфаміду (Cyclophosphamide) можуть відрізнятися в залежності від форми випуску препарату (таблетки, розчин для ін'єкцій тощо) і виробника. Однак для всіх форм випуску зазвичай рекомендується наступне:

1. Температура зберігання : Циклофосфамід зазвичай зберігають при кімнатній температурі від 20 до 25°C.
2. Захист від світла : Препарат слід зберігати в захищеному від світла місці, щоб запобігти розкладанню діючих речовин під дією світла.
3. Захист від вологи : Уникайте вологи в контейнерах або упаковці препарату.
4. Зберігання в недоступному для дітей місці : Препарати слід зберігати в недоступному для дітей місці або в місцях, де їх випадково не проковтнуть діти.
5. Особливі вказівки виробника : важливо дотримуватися інструкцій на упаковці препарату та вказівок лікаря щодо зберігання та використання циклофосфаміду.
6. Використовувати після закінчення терміну придатності : Не використовуйте продукт після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Важливо ознайомитися з інструкціями щодо зберігання, які додаються до конкретної упаковки циклофосфаміду, і дотримуватися вказівок лікаря та фармацевта.