Алергія на парацетамол

Алергія на парацетамол – це рідкісний, але серйозний стан, який може призвести до негайної гіперчутливості, включаючи кропив’янку, ангіоневротичний набряк, ринокон’юнктивіт, кашель, біль у животі та анафілаксію. У пацієнтів можуть спостерігатися різні комбінації симптомів, такі як кропив’янка, набряк обличчя та рук, еритема (шкірні прояви у 94% випадків), утруднене дихання (включаючи набряк гортані ), ринокон’юнктивіт, кашель, біль у животі та анафілаксія. Парацетамол може викликати алергічні реакції як через його фармакологічні ефекти пригнічення циклооксигенази-1, так і через рідкіснішу селективну алергію на сам парацетамол. У деяких випадках реакції можуть бути зумовлені допоміжними речовинами, присутніми у формулі, такими як маніт, а не активною речовиною (парацетамол).

Клінічні прояви можуть включати:

• Кропив'янка та ангіоневротичний набряк, особливо на обличчі та руках.
• Еритема та інші шкірні прояви.
• Утруднене дихання, включаючи набряк гортані.
• Ринокон'юнктивіт, кашель та біль у животі.
• Анафілаксія у більш важких випадках.

Діагностика алергії на парацетамол вимагає консультації спеціаліста та контрольованого перорального тесту. Деякі дослідження вказують на можливість виявлення специфічного IgE, який може бути механізмом гіперчутливості до парацетамолу. Важливо, що негативні шкірні проби не виключають гіперчутливості до парацетамолу, що свідчить про можливість медіації лейкотрієнами. Однак три чверті пацієнтів з алергією на парацетамол переносять НПЗЗ, що свідчить про альтернативний механізм.

Лікування алергії на парацетамол передбачає повну уникання парацетамолу та будь-яких препаратів, що його містять. Пацієнтів слід поінформувати про вміст парацетамолу в комбінованих препаратах та про доступні альтернативні варіанти знеболення. У випадках підтвердженої гіперчутливості до парацетамолу важливо навчити пацієнтів уникати будь-яких лікарських форм, що містять парацетамол, та пояснити їм доступні альтернативи.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини алергії на парацетамол

Алергія на парацетамол, хоча й рідко, може бути пов'язана з кількома механізмами, що призводять до різних типів гіперчутливості. Ось основні причини та механізми, що лежать в основі алергії на парацетамол:

1. Імунологічні механізми:

• Специфічні IgE-опосередковані реакції: у деяких випадках алергічні реакції на парацетамол можуть бути пов'язані з продукцією специфічних IgE-антитіл, які розпізнають та зв'язуються з парацетамолом, що спричиняє вивільнення медіаторів запалення з тучних клітин та базофілів.
• Клітинні реакції: ці реакції можуть включати залучення Т-лімфоцитів, які реагують на парацетамол або його метаболіти, що призводить до пізніх шкірних реакцій або інших форм гіперчутливості.

2. Неімунні механізми:

• Фармакологічна непереносимість: у деяких випадках реакції на парацетамол можуть бути не пов'язані з імунною системою, а зумовлені фармакологічними ефектами самої речовини або її впливом на метаболічні шляхи, такими як пригнічення циклооксигенази.
• Допоміжні речовини: Алергічні реакції можуть бути викликані не самим парацетамолом, а допоміжними речовинами, присутніми в лікарській формі, такими як маніт.

3. Ідіосинкразія:

• Метаболічна ідіосинкразія: рідкісні реакції гіперчутливості можуть бути зумовлені унікальними метаболічними особливостями окремих людей, що призводить до утворення імуногенних метаболітів, що викликають алергічні реакції.

4. Перехресні реакції:

• У деяких випадках алергія на парацетамол може бути пов'язана з перехресною реактивністю з іншими препаратами, особливо нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), у пацієнтів з аспірин-чутливою астмою або респіраторним захворюванням, що виключається з НПЗП (НЕРХ).

Підтвердження діагнозу алергії на парацетамол вимагає ретельного збору анамнезу, можливо, проведення шкірних проб, пероральних провокаційних проб під наглядом алерголога та, в рідкісних випадках, специфічних лабораторних аналізів для визначення наявності специфічних антитіл IgE.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Патогенез

Патогенез алергії на парацетамол до кінця не вивчений і може включати різні механізми. Одна з гіпотез полягає в тому, що гіперчутливість до парацетамолу може бути зумовлена фармакологічними ефектами інгібування циклооксигенази-1 (ЦОГ-1) або, рідше, селективною алергією на сам парацетамол (Thompson , Bundell, & Lucas, 2019 ). Дослідження Рутковського та його колег (2012) підтвердило, що специфічний IgE може бути механізмом, що лежить в основі гіперчутливості до парацетамолу, оскільки 18,8% пацієнтів у їхній серії мали специфічний IgE. У 81,2% випадків негативні шкірні проби не виключали гіперчутливість до парацетамолу, що свідчить про можливу участь лейкотрієнів у патогенезі ( Рутковський, Нассер, & Ewan, 2012 ).

Також було висловлено припущення, що гіперчутливість до парацетамолу може бути пов'язана з неімунологічними механізмами, такими як пряме вивільнення гістаміну з тучних клітин та базофілів, що може бути одним із непрямих механізмів, що беруть участь в алергічних реакціях на ліки (Bachmeyer et al., 2002).

Також була висунута гіпотеза, що у деяких пацієнтів з множинною лікарською алергією в крові можуть бути циркулюючі фактори, які запускають вивільнення гістаміну, що може являти собою неспецифічний механізм, що лежить в основі гіперчутливості до препаратів, включаючи парацетамол ( Asero et al., 2003 ).

Загалом, гіперчутливість до парацетамолу може бути опосередкована як специфічним IgE, так і альтернативними механізмами, включаючи лейкотрієни та пряме вивільнення гістаміну, що підкреслює складність та багатофакторну природу цього типу алергічної реакції.

Симптоми алергії на парацетамол

Найчастіше повідомляються такі симптоми, як кропив'янка, ангіоневротичний набряк (обличчя, рук), еритема (шкірні прояви у 94% пацієнтів), задишка (включаючи набряк гортані), ринокон'юнктивіт, кашель, біль у животі та анафілаксія (Rutkowski, Nasser, & Ewan, 2012). Повідомлялося та документувалося про випадки анафілактичного шоку, викликаного парацетамолом, включаючи випадки, коли шкірні проби були негативними, але пероральний прийом препарату спричиняв генералізовану кропив'янку, пов'язану з підвищеним рівнем гістаміну в крові (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Алергія на парацетамол у дитини

Алергія на парацетамол у дітей може проявлятися по-різному, від шкірних реакцій до респіраторних симптомів, а тяжкість цих реакцій може значно варіюватися. Випадки алергії на парацетамол є відносно рідкісними, але коли вона виникає, вона може включати такі симптоми, як кропив'янка, ангіоневротичний набряк, задишка та, рідко, більш серйозні реакції гіперчутливості, такі як анафілаксія. У дослідженнях описані випадки алергічної та неалергічної гіперчутливості до парацетамолу, часто з перехресною реактивністю з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) у деяких пацієнтів. У дослідженні 25 дітей з підозрою на гіперчутливість до парацетамолу лише у однієї дитини був поставлений діагноз на основі клінічного анамнезу, що вказує на рідкість, але потенційну серйозність таких реакцій. Це підкреслює важливість ретельного розгляду та діагностики підозри на гіперчутливість до парацетамолу у дітей, з необхідністю альтернативних стратегій лікування болю, якщо це підтверджено (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Крім того, для батьків та опікунів критично важливо глибоке розуміння застосування парацетамолу, включаючи його дозування, шляхи введення та потенційну токсичність. Перехресне дослідження з Палестини виявило значну нестачу знань серед батьків щодо дозування парацетамолу, шляхів введення та його потенційної токсичності у дітей. Це дослідження підкреслило необхідність освітніх зусиль для покращення розуміння та обізнаності батьків щодо безпечного використання парацетамолу дітьми (Daifallah et al., 2021).

На завершення, хоча парацетамол широко використовується та загалом вважається безпечним для дітей, у рідкісних випадках існує потенціал для алергічних реакцій та гіперчутливості. Медичні працівники повинні надавати батькам та опікунам рекомендації та навчати їх щодо належного використання парацетамолу, а також щодо розпізнавання та лікування будь-яких побічних реакцій.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Ускладнення і наслідки

Алергія на парацетамол може призвести до різних ускладнень та наслідків, від легких до потенційно небезпечних для життя станів. Ось основні ускладнення та наслідки, з якими можуть зіткнутися пацієнти:

Реакції гіперчутливості негайного типу:

• Анафілаксія: це найсерйозніше та потенційно небезпечне для життя ускладнення, яке характеризується швидким падінням артеріального тиску, набряком гортані, утрудненим диханням, тахікардією та може вимагати негайної медичної допомоги.
• Ангіодема: набряк жирової тканини під шкірою, особливо на обличчі, губах та навколо очей, що може бути небезпечним, якщо спричиняє утруднення дихання.

Шкірні реакції:

• Кропив'янка (уртикарія): це сверблячий висип на шкірі, який може з'являтися та зникати на різних частинах тіла.
• Фіксована лікарська еритема: поява однієї або кількох червоних плям на шкірі, які повертаються на те саме місце при повторному введенні препарату.

Респіраторні ускладнення:

• Бронхоспазм: звуження дихальних шляхів, що спричиняє утруднене дихання, хрипи, кашель, особливо у пацієнтів з астмою або хронічними захворюваннями дихальних шляхів.

Інші ускладнення:

• Синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз: рідкісні, але тяжкі реакції, що вражають шкіру та слизові оболонки, можуть призвести до значного лущення шкіри, інфекції та навіть смерті.
• Гематологічні розлади: включаючи тромбоцитопенію (низький рівень тромбоцитів), анемію та інші захворювання крові.
• Гепатотоксичність: Хоча алергічні реакції частіше пов'язані з передозуванням парацетамолу, вони також можуть сприяти пошкодженню печінки.

Вплив на якість життя:

• Обмеження вибору препаратів: необхідність уникати парацетамолу може обмежити можливості лікування болю та лихоманки, особливо у пацієнтів з алергією на НПЗЗ.
• Психологічний стрес: тривога та страх перед можливими алергічними реакціями можуть негативно впливати на психологічне благополуччя пацієнтів.

Щоб впоратися з цими ускладненнями та наслідками, важливо негайно звернутися за медичною допомогою, суворо дотримуватися рекомендацій лікаря щодо уникнення контакту з алергеном та мати чіткий план дій у разі алергічних реакцій.

Діагностика алергії на парацетамол

Діагностика алергії на парацетамол включає кілька етапів і може бути складною через рідкість реакції та неоднозначність клінічних проявів. Ось деякі ключові аспекти, засновані на наукових дослідженнях:

1. Клінічні прояви: У пацієнтів з підозрою на алергію на парацетамол можуть спостерігатися різноманітні симптоми, включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк (обличчя, рук), еритему (шкірні прояви у 94% випадків), задишку (включаючи набряк гортані), ринокон'юнктивіт, кашель, біль у животі та анафілаксію (Rutkowski et al., 2012).
2. Механізм та діагностика: Механізм алергії на парацетамол погано вивчений. У дослідженні було виявлено клінічні особливості у 32 пацієнтів з підозрою на алергію на парацетамол, досліджено механізм та переглянуто переносимість нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП). У низці випадків спостерігалися позитивні шкірні проби та пероральні провокаційні проби, що підтверджували гіперчутливість (Rutkowski et al., 2012).
3. Специфічний IgE: У попередніх повідомленнях про гіперчутливість до парацетамолу описувалися поодинокі випадки позитивних шкірних проб та виявлення специфічного IgE. Дослідження підтвердило, що специфічний IgE може бути механізмом, що лежить в основі гіперчутливості до парацетамолу, оскільки у 18,8% пацієнтів було виявлено специфічний IgE (Rutkowski et al., 2012).
4. Діагностичні тести: Дослідження показали, що негативні шкірні проби не виключають гіперчутливості до парацетамолу, що свідчить про те, що вона може бути опосередкована лейкотрієнами. Однак більшість пацієнтів добре переносили НПЗЗ, що свідчить про альтернативний механізм. У пацієнтів з підозрою на алергію на парацетамол слід провести шкірні проби, а також зібрати клінічний анамнез та провести пероральні провокаційні проби (Rutkowski et al., 2012).

Ці дані підкреслюють необхідність комплексного підходу до діагностики гіперчутливості до парацетамолу, включаючи ретельний збір анамнезу, проведення шкірних проб та пероральних провокаційних тестів для підтвердження діагнозу.

[ 15 ]

Лікування алергії на парацетамол

Лікування алергії на парацетамол, як і будь-якої іншої лікарської алергії, має бути спрямоване на уникнення алергену, полегшення симптомів та запобігання важким реакціям. Ось основні методи та етапи лікування:

1. Уникнення алергену

• Головний крок – повна відмова від прийому парацетамолу та препаратів, що містять парацетамол. Пацієнти повинні уважно читати склад усіх ліків, які вони приймають.
• Навчання – пацієнтів слід проінформувати про необхідність повідомляти всіх медичних працівників (лікарів, фармацевтів) про їхню алергію на парацетамол.

2. Полегшення симптомів

• Антигістамінні препарати (наприклад, лоратадин, цетиризин) можуть бути використані для полегшення легких алергічних реакцій, таких як свербіж або кропив'янка. Дозування для дорослих зазвичай становить 10 мг один раз на день.
• Кортикостероїди (наприклад, преднізолон) можуть бути використані для лікування більш серйозних реакцій. Дозування залежить від тяжкості реакції та визначається лікарем.
• Адреналін (епінефрин) використовується для невідкладної допомоги при анафілаксії. Пацієнтам з анафілаксією в анамнезі слід вводити автоінжектори адреналіну (такі як ЕпіПен), і вони повинні завжди носити їх із собою.

3. Альтернативна терапія болю

• Пацієнтам з алергією на парацетамол можуть бути рекомендовані альтернативні анальгетики, такі як ібупрофен або напроксен, якщо немає протипоказань. Однак ці препарати слід застосовувати з обережністю особам з алергією на НПЗЗ.
• Для людей з ризиком алергічних реакцій на НПЗЗ можуть бути рекомендовані інші види знеболення, такі як опіоїдні анальгетики у випадках сильного болю, але лише під суворим медичним наглядом.

4. План дій щодо алергії

• Розробка персоналізованого плану дій щодо алергії, включаючи список алергенів, методи уникнення їх контакту, необхідні ліки та їх дозування, а також інструкції з надання першої допомоги при анафілаксії.

Важливо пам'ятати

Лікування та вибір ліків слід проводити під наглядом кваліфікованого алерголога або іншого медичного працівника. Автоінжектори з адреналіном слід використовувати згідно з інструкцією, а пацієнта слід навчити їх використовувати.

Якщо виникнуть будь-які ознаки анафілаксії, негайно зверніться за невідкладною медичною допомогою.

Профілактика

Профілактика алергії на парацетамол включає кілька ключових стратегій для мінімізації ризику розвитку алергічних реакцій. Основними профілактичними заходами є:

Усвідомлення:

• Читання складу ліків: Важливо уважно читати склад усіх ліків, щоб уникати тих, що містять парацетамол, особливо якщо у вас є відома алергія або схильність до нього.
• Інформування медичних працівників: Під час відвідування лікаря, стоматолога або звернення до лікарні слід повідомити про будь-які відомі алергії на ліки, включаючи парацетамол.

З обережністю застосовуйте парацетамол:

• Уникайте частого вживання: регулярне або часте вживання парацетамолу може збільшити ризик розвитку алергії, тому його вживання слід обмежити, особливо без призначення лікаря.
• Альтернативні методи знеболення: Розгляд альтернативних методів знеболення, таких як фізичні вправи, фізіотерапія, використання тепла або холоду, може бути корисним для зменшення залежності від парацетамолу.

Медичний нагляд:

• Зверніться до алерголога: якщо ви підозрюєте алергію на парацетамол або інші ліки, консультація алерголога може допомогти виявити можливі алергени та розробити план профілактики.
• Профілактика під час вагітності та годування груддю: особливо важливо уникати непотрібного вживання ліків, включаючи парацетамол, під час вагітності та годування груддю, оскільки це може вплинути на ризик розвитку алергічних захворювань у дитини.

Навчання та планування:

• Розробка плану дій у разі алергії: Для людей з відомою алергією на парацетамол важливо мати чіткий план дій на випадок випадкового контакту з алергеном, включаючи наявність автоін’єкторів адреналіну для лікування анафілаксії.
• Освіта та обізнаність інших: Родичів та близьких людей з алергією на парацетамол слід проінформувати про цей стан, щоб вони могли надати допомогу за потреби.

Профілактика алергії на парацетамол вимагає комплексного підходу та обізнаності як з боку пацієнта, так і з боку медичних працівників.