Мікроаденома гіпофіза: причини, симптоми, чим небезпечна, прогноз

Доброякісні новоутворення, що виникають в ендокринних залозах, називаються аденомами, а мікроаденома гіпофіза — це невелика пухлина його передньої частки, яка виробляє ряд важливих гормонів.

Епідеміологія

За оцінками, частота пухлин гіпофіза становить 10-23%, а аденоми гіпофіза, які можуть мати різні форми та розміри, є найпоширенішими (16%).[ 1 ]

До 20-25% людей можуть мати невеликі пухлини гіпофіза, мікроаденоми, навіть не підозрюючи про це, і такі пухлини виявляються випадково під час візуалізації мозку приблизно в половині випадків.

Пролактинсекретуючі мікроаденоми становлять 45-75% таких пухлин; АКТГ-продукуючі утворення становлять не більше 14% випадків, а частота СТГ-продукуючих мікроаденом не перевищує 2%.

Мікроаденома гіпофіза у дітей та підлітків виявляється у 10,7–28 % випадків, і щонайменше половина з них є гормонально неактивними. [ 2 ]

Причини мікроаденоми гіпофіза

Фахівці не знають точних причин появи мікроаденоми в гіпофізі, ендокринній залозі в мозку, клітини якої виробляють:

• кортикотропін або АКТГ – адренокортикотропний гормон, що викликає секрецію стероїдних гормонів корою надниркових залоз;
• гормон росту СТГ – соматотропний гормон;
• гонадотропіни ФСГ – фолікулостимулюючий гормон та ЛГ – лютеїнізуючий гормон, що визначають вироблення жіночих статевих гормонів у яєчниках та чоловічих статевих гормонів у яєчках;
• лактогенний гормон пролактин (ПРЛ);
• тиреотропін або тиреотропний гормон (ТТГ), який стимулює синтез гормонів щитовидною залозою.

Вважається, що розвиток цих новоутворень може бути спричинений черепно-мозковою травмою; недостатнім кровопостачанням гіпофіза; церебральними інфекціями або впливом токсинів (що викликають набряк та внутрішньочерепну гіпертензію).

Фактори ризику

Відомо, що аденоми та мікроаденоми гіпофіза частіше виникають за наявності у сімейному анамнезі синдрому МЕН 1 – множинного ендокринного аденоматозу 1 типу, який має спадковий характер. Таким чином, існують генетично зумовлені фактори ризику, пов’язані з певними змінами ДНК. [ 3 ]

Множинна ендокринна неоплазія 4 типу (MEN4): MEN 4 має мутацію в гені інгібітора циклінзалежної кінази 1B (CDKN1B), яка характеризується пухлинами гіпофіза, гіперпаратиреозом, нейроендокринними пухлинами яєчок та шийки матки.[ 4 ]

Комплекс Карні (КК): При комплексі Карні спостерігається мутація зародкової лінії в гені-супресорі пухлини PRKAR1A, що призводить до первинного пігментного вузлового захворювання надниркових залоз (PPNAD), пухлин яєчок, вузликів щитовидної залози, плямистої гіперпігментації шкіри та акромегалії.[ 5 ]

Клінічна форма сімейних ізольованих аденом гіпофіза (FIPA) характеризується генетичними дефектами в гені білка, що взаємодіє з рецептором арилвуглеводню (AIP), приблизно у 15% усіх споріднених та 50% однорідних сімейств соматотропінів.[ 6 ]

Сімейні ізольовані аденоми гіпофіза (FIPA): Мутація в білку, що взаємодіє з рецептором арилвуглеводню (AIP), виявляється в підлітковому або ранньому дорослому віці приблизно у 15% усіх випадків FIPA. Ці пухлини зазвичай агресивні та найчастіше секретують гормон росту, що спричиняє акромегалію.[ 7 ]

Не виключається можливість виникнення цього типу пухлини в результаті функціональних порушень з боку інших ендокринних залоз та структур головного мозку, зокрема, змін у судинній системі гіпоталамуса, який у складі нейроендокринної гіпоталамо-гіпофізної системи регулює функціонування гіпофіза та його передньої частки – аденогіпофіза, з його рилізинг-гормонами.

Патогенез

За гістологічною будовою аденома гіпофіза є доброякісною пухлиною; залежно від розміру ці новоутворення поділяються на мікроаденоми (розміром до 10 мм у найширшому місці), макроаденоми (10-40 мм) та гігантські аденоми (40 мм і більше).

Вивчаючи патогенез утворення пухлин у гіпофізі, досі не вдалося визначити механізми гіперпластичного перетворення клітин його передньої частки в пухлину.

Експерти вважають, що однією з найпереконливіших версій є зв'язок з порушенням регуляції метаболізму нейромедіатора та гормону дофаміну (який є основним інгібітором секреції пролактину) та/або порушенням функцій трансмембранних дофамінових рецепторів клітин гіпофіза, що секретують ПРЛ (лактотрофи).

Більшість мікроаденоми гіпофіза є спорадичними, але деякі виникають як частина генетично детермінованих нейроендокринних синдромів, таких як МЕН 1, синдром Мак-К'юна-Олбрайта, синдром Вернера та синдром Карні (або комплекс Карні). Останній пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку доброякісних пухлин у гормональних (ендокринних) залозах, включаючи гіпофіз, надниркові залози, щитовидну залозу, яєчники та яєчка.

Симптоми мікроаденоми гіпофіза

Мікроаденома гіпофіза може довго не проявляти жодних симптомів. Симптоми варіюються залежно від місця розташування та зазвичай виникають внаслідок ендокринної дисфункції. Це найпоширеніша знахідка у випадках гормонального дисбалансу, пов'язаного з надмірним виробленням одного або кількох гормонів. У більшості випадків, за місцем розташування, це мікроаденома передньої долі гіпофіза.

Існують різні типи мікроаденоми гіпофіза залежно від їхньої гормональної активності. Так, найпоширенішим типом вважається нефункціонуюча аденома – гормонально неактивна мікроаденома гіпофіза, яка – до досягнення певного розміру – не дає жодних симптомів. Але зростаюча гормонально неактивна мікроаденома гіпофіза може здавлювати сусідні структури мозку або черепні нерви, тому мікроаденома гіпофіза та головний біль у лобовій та скроневій ділянках можуть поєднуватися [ 8 ], а також можливі проблеми із зором [ 9 ]. Однак, як стверджують дослідники, нефункціонуючі (гормонально неактивні) пухлини гіпофіза у 96,5% випадків є макроаденомами. [ 10 ]

Також може виникати гормонально активна мікроаденома гіпофіза (його передньої частки) з підвищеною секрецією гормону пролактину - пролактинома гіпофіза. Підвищена продукція ПРЛ лактотропними клітинами аденогіпофіза визначається як гіперпролактинемія при мікроаденомі гіпофіза.

Як проявляється така мікроаденома гіпофіза у жінок? Патологічно високий рівень цього гормону пригнічує вироблення естрогенів, а перші ознаки проявляються порушеннями менструального циклу – відсутністю менструацій (аменореєю) та/або їх овуляторною фазою. В результаті розвивається синдром стійкої галактореї-аменореї та втрачається здатність до зачаття та вагітності.

Пролактинсекретуюча мікроаденома гіпофіза у чоловіків може призвести до гіперпролактинемічного гіпогонадизму зі зниженням лібідо, еректильною дисфункцією, збільшенням грудей (гінекомастією) та зменшенням росту волосся на обличчі та тілі.

Активний мікроадема, що секретує кортикотропін (АКТГ), призводить до надлишку стероїдних гормонів (глюкокортикоїдів), що виробляються корою надниркових залоз, що може спричинити хворобу Іценко-Кушинга гіпофізарної етіології.

У дітей така мікроаденома може проявлятися симптомами гіперкортицизму (синдром Кушинга), включаючи головні болі, загальну слабкість, надмірне відкладення жирової тканини на тулубі, зниження мінеральної щільності кісток та м'язової сили, смугоподібну атрофію шкіри (у вигляді фіолетових стрій) тощо.

При активній мікроаденомі, що продукує соматотропін, рівень СТГ в організмі підвищується. У дитячому віці його надмірний анаболічний ефект стимулює ріст майже всіх кісток в організмі та може призвести до гігантизму; у дорослих може розвиватися акромегалія зі збільшенням росту кісток обличчя (що викликає спотворення зовнішнього вигляду) та хрящів у суглобах кінцівок (що призводить до порушення їх пропорцій та потовщення пальців), з болем у суглобах, надмірним потовиділенням та виділенням шкірного сала, порушенням толерантності до глюкози.

Дуже рідко (в 1-1,5% випадків) зустрічається мікроаденома гіпофіза, що виробляє тиреотропін, і оскільки цей гормон має стимулюючий вплив на щитовидну залозу, у пацієнтів спостерігаються клінічні ознаки гіпертиреозу гіпофіза у вигляді синусової тахікардії та фібриляції передсердь серця, підвищення артеріального тиску, зниження маси тіла (при підвищеному апетиті), а також підвищена нервова збудливість та подразливість.

Так звана інтраселярна мікроаденома гіпофіза, синонім - ендоселярна мікроаденома гіпофіза, як і весь гіпофіз, локалізується в межах турецького сідла - всередині анатомічного сідлоподібного заглиблення в клиноподібній кістці основи черепа. Водночас гіпофіз розташований на дні цього заглиблення - в гіпофізарній ямці (інтраселярній області). А вся різниця в термінах полягає в тому, що "всередині" латиною - intra, а грецькою - endom.

Але мікроаденома гіпофіза з супраселлярним ростом означає, що новоутворення росте вгору від дна гіпофізарної ямки.

Кістозна мікроаденома гіпофіза має замкнуту мішкоподібну структуру та є безсимптомним утворенням.

Мікроаденома гіпофіза з крововиливом може бути наслідком апоплексії або геморагічного інфаркту, пов'язаного зі збільшенням залози та пошкодженням синусоїдальних капілярів паренхіми її передньої частки, нейрогемальних синапсів та/або портальних судин.

Мікроаденома гіпофіза та вагітність

Як уже зазначалося, жінки з мікроаденомою гіпофіза, що продукує пролактин, зазвичай безплідні через дефіцит естрогенів та пригнічення пульсуючої секреції ГнРГ (гонадотропін-рилізинг-гормону). Для того, щоб завагітніти, рівень пролактину повинен нормалізуватися, інакше зачаття не відбувається, або вагітність переривається на самому початку.

• Чи можна народжувати з мікроаденомою гіпофіза?

У жінок з клінічно функціонуючими мікроаденомами, яких лікують агоністами дофаміну (каберголіном або достинексом), рівень пролактину може нормалізуватися, а менструальні цикли та фертильність можуть відновитися.

Чи можливе грудне вигодовування при мікроаденомі гіпофіза?

У післяпологовому періоді грудне вигодовування дозволено, якщо немає симптомів пухлини, але необхідно контролювати її розміри (за допомогою магнітно-резонансної томографії головного мозку). А якщо пухлина зростає, грудне вигодовування припиняють.

• Мікроаденома гіпофіза та ЕКЗ

Лікування гіперпролактинемії необхідне для ЕКЗ, і процедуру можна розпочати, якщо нормальний рівень пролактину стабільний протягом 12 місяців і немає відхилень у рівнях інших гормонів гіпофіза в сироватці крові.

Ускладнення і наслідки

Чим небезпечна мікроаденома гіпофіза? Хоча ця пухлина є доброякісною, її наявність може спричинити ускладнення та мати наслідки, зокрема:

• призводять до порушення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи з розвитком хвороби Іценко-Кушинга;
• порушують гормональну регуляцію менструального циклу у жінок і призводять до еректильної дисфункції у чоловіків;
• викликати затримку росту та гіпофізарний нанізм (гіпопітуїтаризм) у дітей;
• провокувати розвиток остеопорозу.

Коли зростаюча пухлина стискає волокна зорового нерва в області їх перетину (яка у 80% людей розташована безпосередньо над гіпофізом), виникає порушення рухливості ока (офтальмоплегія) та поступове погіршення периферичного зору. Хоча мікроаденоми зазвичай занадто малі, щоб чинити такий тиск.

Чи може мікроаденома гіпофіза зникнути? Вона не може зникнути, але з часом гормонально неактивна пухлина у дітей може значно зменшитися. Але приблизно у 10% пацієнтів мікроаденоми можуть збільшуватися в розмірах.

Діагностика мікроаденоми гіпофіза

Для діагностики мікроаденоми гіпофіза необхідний повний анамнез пацієнта та лабораторні дослідження: аналізи крові на рівень гормонів (що виробляються гіпофізом), включаючи радіоімунологічний аналіз сироватки крові на рівень пролактину.

Якщо пролактин нормальний при мікроаденомі гіпофіза, то ця пухлина гормонально неактивна. Але якщо є симптоми пролактиноми, то такий хибнонегативний результат може бути наслідком або помилки лабораторного дослідження, або у пацієнта розвинулася макроаденома, яка здавлює ніжку гіпофіза.

Крім того, можуть знадобитися додаткові аналізи, наприклад, на рівень гормонів щитовидної залози (Т3 і Т4), імуноглобулінів, інтерлейкіну-6 у сироватці крові.

Мікроаденому можна виявити лише за допомогою інструментальної діагностики з використанням магнітно-резонансної томографії (МРТ) головного мозку. А МРТ для мікроаденоми вважається стандартом візуалізації, при цьому чутливість МРТ з контрастним підсиленням становить 90%.

Ознаки мікроаденоми гіпофіза на МРТ включають: об'єм залози на боці мікроаденоми; збільшення розміру турецького сідла; витончення та зміни контуру його дна (нижньої стінки); латеральне відхилення воронки гіпофіза; ізоінтенсивність округлої ділянки порівняно із сірою речовиною на Т1- та Т2-зважених зображеннях; незначну гіперінтенсивність на Т2-зважених зображеннях. [ 11 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику проводять з краніофарингіомою, гранулярноклітинною пухлиною (хористомою) гіпофіза, кістою кишені Ратке, дермоїдним утворенням, запаленням гіпофіза - аутоімунним або лімфоцитарним гіпофізитом, феохромоцитомою, захворюваннями щитовидної залози тощо.

У жінок з ановуляторним циклом диференціюють мікроаденому гіпофіза та синдром полікістозних яєчників, оскільки 75-90% випадків відсутності овуляції є наслідком синдрому полікістозних яєчників.

Лікування мікроаденоми гіпофіза

У разі аденоми та мікроаденоми гіпофіза лікування може бути медикаментозним та хірургічним. Водночас, якщо пухлини протікають безсимптомно, рекомендується спостерігати за ними, тобто періодично проводити МРТ, щоб не пропустити початок їх збільшення.

Призначення конкретного препарату визначається типом пухлини у пацієнта.

Фармакотерапія пухлин, що секретують ПРЛ, проводиться препаратами з групи стимуляторів дофамінових D2-рецепторів гіпоталамуса (селективні агоністи дофаміну), і найчастіше використовуються бромокриптин (Парлодел, Бромергол), Норпролак та похідне ріжків Каберголін або Достинекс при мікроаденомі гіпофіза з підвищеною секрецією пролактину.

Побічні ефекти Достинексу (Каберголіну) можуть включати алергічні реакції; головний біль та запаморочення; нудоту, блювоту та біль у животі; запор; відчуття слабкості або втоми; порушення сну. А серед побічних ефектів Бромокриптину (окрім алергічних реакцій) – біль у грудях; почастішання серцебиття та дихання з відчуттям задишки; кровохаркання; погіршення координації рухів тощо.

Препарати Октреотид (Сандостатин), Ланреотид (Соматулін), Пегвісомант, що застосовуються при мікро- та макроаденомах, що секретують гормон росту, є інгібіторами СТГ та антагоністами його рецепторів.

А при АКТГ-секретуючих новоутвореннях аденогіпофіза із синдромом Іценко-Кушинга використовуються Метирапон (Метопірон) або Мітотан (Лізодрен).

Хірургічне лікування слід розглядати для функціонуючих (гормонально активних) мікроаденом. У випадках, коли консервативне лікування неефективне і пухлина має незначне супраселлярне розширення в межах турецького сідла, може бути призначена аденомектомія гіпофіза - операція з видалення мікроаденоми гіпофіза. Наразі проводиться трансназальна або трансфеноїдальна мікродисекція, тобто видалення мікроаденоми гіпофіза через ніс.

Можливі ускладнення та наслідки видалення мікроаденоми гіпофіза включають післяопераційну кровотечу та витік спинномозкової рідини (часто потребує повторної операції), а також запалення мозкових оболонок, порушення зору, утворення гематоми, тимчасовий нецукровий діабет та рецидив мікроаденоми.

Гомеопатія при мікроаденомі гіпофіза з гіперпролактинемією використовує препарати, дія яких може допомогти частково полегшити симптоми. Наприклад, при нерегулярних менструаціях та аменореї призначають засіб з чорнила каракатиці Sepia та засіб з рослини лучного прострілу Pulsatilla, а при галактореї – засіб на основі кореня цикламена європейського.

Очевидно, не варто сподіватися, що народне лікування мікроаденоми гіпофіза може бути ефективнішим. І не тільки тому, що при цьому діагнозі травники керуються лише скаргами пацієнтів (не знаючи їх справжньої етіології), але й через ненадійність багатьох «народних засобів». За прикладами далеко ходити не доведеться.

Деякі інтернет-джерела рекомендують використовувати суміш первоцвіту, кореня імбиру та насіння кунжуту для зниження рівня пролактину. Але первоцвіт допомагає при тривалому сухому кашлі, розріджує мокротиння, а корінь імбиру, як і насіння кунжуту, проявляє лактогенні властивості.

Також можна знайти пораду приймати настоянку з клопогона. Але насправді цей засіб використовується всередину від метеоризму та зовнішньо від ревматичного болю в суглобах. Найімовірніше, клопогон плутали з корінням клопогона (інші його назви - чорний кохош та чорний кохош), які використовуються від припливів під час менопаузи.

Харчування при мікроаденомі гіпофіза має бути збалансованим – зі зниженим споживанням цукру та солі. Це не спеціальна дієта, а просто менш калорійне.

Алкоголь виключається при мікроаденомі гіпофіза.

До якого лікаря слід звернутися з мікроаденомою гіпофіза? Проблемами, що виникають при цьому типі пухлини, займаються ендокринологи, гінекологи та нейрохірурги.

Профілактика

Оскільки причини пухлин гіпофіза, пов'язані з навколишнім середовищем або способом життя, невідомі, просто немає способу запобігти розвитку мікроаденоми гіпофіза.

Прогноз

Більшість пухлин гіпофіза виліковні. Якщо гормонально активну мікроаденому гіпофіза діагностувати вчасно, шанси на одужання високі, а прогноз сприятливий.

Інвалідність та мікроаденома гіпофіза: інвалідність може бути пов'язана з ростом пухлини та пошкодженням зорового нерва, а також іншими наслідками цієї патології, тяжкість яких індивідуальна. А визнання пацієнта інвалідом залежить від наявних проблем зі здоров'ям та рівня функціональних порушень, які повинні відповідати законодавчо затвердженим критеріям.

Мікроаденома гіпофіза та армія: пацієнтам з цією пухлиною (навіть якщо її успішно видалять) не слід перегріватися, довго перебувати на сонці та перенапружуватися фізично. Отже, вони не придатні для військової служби.

Скільки живуть люди з мікроаденомою гіпофіза? Ця пухлина не є раком, тому обмежень щодо тривалості життя немає. Хоча при активній мікроаденомі, що продукує СТГ, у пацієнтів може розвинутися гіпертензія та збільшення розмірів серця, і це може значно скоротити тривалість їхнього життя. Підвищений ризик смерті у пацієнтів старше 45 років відзначається при хворобі Іценко-Кушинга та акромегалії.