Жовчні кислоти

Жоден грам харчового жиру не може засвоїтися організмом без жовчі, що постійно виділяється печінкою, найважливішою органічною складовою якої є стероїдні холеві або жовчні кислоти.

Функції жовчних кислот

Жовчні кислоти (ЖК) є не тільки ключовими компонентами жовчоутворення (складаючи близько двох третин її органічних сполук), але й виконують відразу декілька функцій:

• діючи як детергенти (поверхнево-активні речовини), забезпечують емульгування жирів (ліпідів) - розщеплюючи їх на дрібні частинки (міцели) - і таким чином полегшують їх засвоєння;
• регулюють обмін холестерину - його виведення з організму і зворотний транспорт;
• беруть участь у регуляції моторної функції жовчного міхура та шлунково-кишкового тракту;
• стимулюють роботу підшлункової залози;
• пригнічують ріст бактерій у водянистому вмісті проксимального відділу тонкої кишки;
• підтримують ендогенну мікробіоту кишечника;
• Допомагають вивести з організму потенційно токсичний білірубін, метаболіти ліків, важкі метали тощо.

Саме в здатності перетворювати нерозчинні у воді жири в емульсію шляхом їх колоїдного розчинення (солюбілізації) полягає роль жовчних кислот у травленні, оскільки міцели, що утворюються при цьому, збільшують площу поверхні, на яку впливають травні ферменти підшлункова залоза і кишечник.

Таким чином, просто неможливо переоцінити роль жовчних кислот у травленні та всмоктуванні жирів, жирних кислот і жиророзчинних вітамінів .

Також читайте - Склад, функції і властивості жовчі

Склад і види жовчних кислот

У список жовчних кислот входять:

• первинні жовчні кислоти, до яких відносяться основні ЛК - холєва кислота і хенодезоксихолева кислота;
• вторинні жовчні кислоти - дезоксихолева кислота і літохолева кислота, які є 7α-дегідроксильованими похідними первинних ЖК;
• третинна жовчна кислота - урсодезоксихолева кислота.

У жовчі, яка накопичується в жовчному міхурі , є інші типи або види жовчних кислот, які утворюються в печінці. Це так звані парні жовчні кислоти: глікохолева і таурохолева, глікодезоксихолева і тауродезоксихолева, глікохенодезоксихолева і таурохенодезоксихолева.

Молекули жовчних кислот мають стерановий каркас (з насиченого тетрациклічного вуглеводню) і структуру С24: стероїдне ядро ​​складається з 24 атомів вуглецю, які утворюють стероїдні кільця. Отже, будова і склад жовчних кислот – наявність у молекулах бічного ланцюга з функціональною карбоксильною (-СООН) або гідроксильною (ОН) групою дозволяє віднести їх до стероїдних одноосновних оксикарбонових кислот.

Найважливішою властивістю ЖК є їх дифільність (амфіфільність): їх молекули мають неполярні гідрофільні та полярні гідрофобні частини, тобто вони здатні як поглинати воду, так і відштовхувати її. Найбільш гідрофільні жовчні кислоти представлені урсодезоксихолевою кислотою та хенодезоксихолевою кислотою, а літохолева ЛК – найбільш гідрофобною.

Утворення жовчних кислот

Синтез жовчних кислот (холевої кислоти і хенодезоксихолевої кислоти) відбувається в печінці, і процес починається з утворення 7α-гідроксихолестерину (7α-OHC), похідного холестерину, що утворюється шляхом його гідроксилювання за участю печінкового ферменту CYP7A1..

Первинні жовчні кислоти синтезуються з 7α-ОНГК в ході реакції гідроксилювання ферментами клітинних органел гепатоцитів, що призводить до модифікації стероїдного холестеринового ядра. І, як стверджують фахівці, катаболізм холестерину в організмі здійснюється в основному за рахунок постійного синтезу ЛК печінкою.

У печінці відбувається кон'югація жовчних кислот - їх з'єднання з амінокислотами гліцином (75%) і таурином (25%) і утворення парних ЖК. В результаті нівелюється їх здатність проникати крізь мембрани клітин жовчного міхура і клітин слизової оболонки дванадцятипалої кишки, що дозволяє жовчним кислотам зберігатися в жовчі у значних концентраціях. Крім того, кон'югація підвищує емульгуючі властивості жовчних кислот.

А паралельний процес депротонування поверхневих функціональних груп у кон’югованих молекулах ЖК знижує рівень їх іонізації (pCa), що підвищує розчинність у воді та поверхнево-сорбційні властивості жовчних кислот, а також сприяє емульгуванню ліпідів.

Перед секрецією в жовчний міхур через мембрани канальців гепатоцитів жовчні кислоти в печінці осмотично витягують інші компоненти жовчі (натрій, воду, фосфоліпіди, холестерин, білірубін) в канальці між сусідніми гепатоцитами.

Деякі джерела зазначають, що солі жовчних кислот, подібні до жовчних кислот, утворюються шляхом кон’югації LC з амінокислотами, і саме ці кон’юговані жовчні кислоти часто називають солями жовчних кислот (використовуючи терміни «кислоти» та «солі» взаємозамінно).

У просвіті тонкої кишки під впливом кишкової мікробіоти відбувається дегідроксилювання та декон’югація жовчних кислот (близько третини загального об’єму холєвої та хенодезоксихолевої кислот) з утворенням вторинних ЖК (дезоксихолевої та літохолевої). А утворення третинної урсодезоксихолевої кислоти є результатом зміни конфігурації молекул первинної хенодезоксихолевої кислоти під впливом кишкових бактеріальних ферментів.

Печінково-кишковий кровообіг і метаболізм жовчних кислот

Метаболізм або метаболізм жовчних кислот відбувається через складний біохімічний процес, відомий як печінково-кишкова або ентерогепатична циркуляція жовчних кислот.

Схематично безперервний кругообіг жовчних кислот між печінкою і кишечником можна представити так: синтезовані жовчні кислоти виділяються печінкою разом з іншими компонентами жовчі через жовчні протоки; у складі жовчі потрапляють у тонкий кишечник (сприяють травленню та всмоктуванню жирів); у кишечнику вони повторно всмоктуються в кров (через Na+-залежну транспортну систему) і транспортуються до печінки через воротарну або ворітну вену (vena portae); в печінці відбувається рекон'югація жовчних кислот.

Обсяг жовчних кислот не перевищує 3-5 г, і протягом доби вони проходять через кишечник до десятка разів.

Жовчні кислоти в дванадцятипалій кишці утворюють змішані міцели з харчовими ліпідами. Всмоктування солюбілізованих харчових жирів починається в проксимальному і середньому відділах кишки, тоді як всмоктування жовчних кислот відбувається переважно в дистальному відділі тонкої кишки - в клубовій кишці. Частина некон'югованих жовчних кислот всмоктується і повертається в печінку, де відбувається печінкова рекон'югація, змішується з новосинтезованими ЖК і потрапляє в жовч.

Слід зазначити, що переважно за рахунок кишково-печінкової циркуляції підтримується фізіологічно необхідний рівень жовчних кислот, а частка новосинтезованих печінкою ЖК становить лише близько 5 %.

Рівень жовчної кислоти: де, яка і чому

Стан, при якому клітини печінки не виробляють жовчні кислоти, називається ахолією . А при накопиченні в крові жовчних кислот визначається така патологія, як холемія.

До речі, в сироватці жовчних кислот норма знаходиться в межах 2,5-6,8 ммоль/л.

Пацієнтам здають аналіз на жовчні кислоти крові або загальний аналіз жовчних кислот в рамках обстеження на наявність розладів травлення, а при проблемах з кишечником, печінкою або підшлунковою залозою - для уточнення діагнозу.

Що може викликати підвищення рівня жовчних кислот у крові? Рівень жовчних кислот у крові підвищується при застої жовчі (холестазі), гострому холециститі , механічній жовтяниці , вірусному та токсичному гепатиті, первинному біліарному цирозі , жировій інфільтрації печінки - стеатозі , злоякісних новоутвореннях. печінки і жовчного міхура.

Жовчні кислоти під час вагітності часто підвищені в третьому триместрі внаслідок внутрішньопечінкового застою жовчі, спровокованого високим рівнем естрогенів, а також гормонів, таких як секретин і соматотропін.

Зниження жовчних кислот зазвичай свідчить про порушення секреторної функції печінки різної етіології, в тому числі внаслідок генетичних дефектів або побічної дії гепатотоксичних препаратів.

На думку гастроентерологів, жовчні кислоти в шлунковому соку можуть бути присутніми тільки при рефлюксі жовчі (який може супроводжуватися закидом шлункової кислоти в стравохід) у пацієнтів з біліарним рефлюкс-гастритом і гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) .

Жовчні кислоти можуть затримуватися в тонкій кишці, коли товста кишка не може повністю їх реабсорбувати. Синдром порушення всмоктування жовчних кислот (з діареєю), характерний для хвороби Крона , непереносимості глютену або надмірного росту бактерій у тонкому кишечнику .

При дисбактеріозі кишечника можливе збільшення частки некон'югованих жовчних кислот внаслідок порушення метаболізму, що також проявляється діареєю.

У нормі жовчні кислоти в сечі не виявляються. На ранніх стадіях обтураційної жовтяниці та при гострому панкреатиті в сечі з’являються невеликі кількості БЦА. Наявність в сечі жовчних кислот може свідчити про патології печінки, включаючи гострий і хронічний гепатит і цироз, а також про непрохідність жовчних шляхів. За відсутності цих причин поява невеликих кількостей ГІ в сечі виявляється наслідком незадовільного стану мікробіоти кишечника.

Якщо в калі виявлені жовчні кислоти, то це пояснюється тим, що невелика кількість жовчних кислот (до 5%) при взаємодії з кислим середовищем товстого кишечника перетворюється в тверду форму і виводиться при дефекації. А загальне виділення жовчних кислот з калом врівноважується їх синтезом у печінці.

Препарати жовчних кислот і для зниження жовчних кислот

Препарати, що знижують рівень жовчної кислоти, належать до фармацевтичної групи препаратів, які знижують рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), особливо при гіперхолестеринемії .

Гіпохолестеринемічні/гіполіпідемічні препарати Колестирамін або Холестирамін є аніонообмінною смолою і визначаються як секвестранти жовчних кислот (від лат. Sequestrum — обмеження). Після прийому всередину вони не всмоктуються, а зв’язуються з жовчними кислотами в кишечнику і виводять їх з калом. Таким чином запобігається реабсорбція шлунково-кишкового тракту та підвищується синтез холестерину в печінці жовчних кислот. Крім того, секвестранти жовчних кислот мають симптоматичну дію при діареї.

Для лікування дисліпідемії , синдрому роздратованого кишечника, пов’язаного з запором, а також функціональних і хронічних запорів розроблені так звані інгібітори жовчних кислот – специфічні інгібітори Na+-залежної кишкової транспортної системи, за допомогою якої відбувається реабсорбція жовчних кислот. Препарат Елобіксибат гідрат (Elobixibat), який впливає на циркуляцію жовчних кислот між печінкою та кишечником, пригнічує реабсорбцію жовчних кислот у кишечнику, що підвищує секрецію рідини в товстій кишці та полегшує дефекацію.

Для зменшення всмоктування холестерину в кишечнику, розчинення холестеринових жовчних каменів і зменшення застою жовчі застосовують препарати жовчних кислот, що містять хенодезоксихолеву ЛК: хенофальк, холудексан , урсодіол, урсофальк, урсосан , урсолізин, укрлів .

Ліки на основі компонентів жовчі і панкреатину - Фестал (Ензістал), Холензим та ін. - призначені для терапії захворювань з проблемами травлення. А ось при розладах травлення, не пов'язаних з роботою печінки, а обумовлених функціональними порушеннями підшлункової залози , застосовуються ферменти, що не містять жовчних кислот: Панкреатин , Креон, Пензитал , Дигестин, Дігістал, Панзинорм та інші.