Бластома

Онкологи поділяють рак не лише за локалізацією пухлини, але й за типом клітин, з яких вона утворилася. А бластома визначається, коли новоутворення походить з бластів – незрілих (ембріональних) недиференційованих клітин. Такі пухлини можуть вражати різні органи, тканини та системи, і найчастіше бластома утворюється у дитини.

Епідеміологія

Серед видів злоякісних пухлин, що виникають у ранньому дитинстві, бластоми є найпоширенішими, і нерідко діти народжуються з цим новоутворенням.

За статистикою, бластома легень становить до 0,5% усіх зареєстрованих випадків раку легень у дітей.

Бластома становить майже 16% усіх новоутворень підшлункової залози у п'ятирічних дітей.

Нейробластоми зустрічаються у дітей у 90% випадків, і ці пухлини є причиною 15% смертей у дітей з онкологічними захворюваннями.

Причини бластоми

У більшості випадків причини виникнення бластоми невідомі, оскільки важко з'ясувати, чому під час формування ембріона та внутрішньоутробного розвитку плода стовбурові клітини-попередники не стали клітинами певного типу для формування специфічних структур та органів, а почали неконтрольовано рости, поширюватися та витісняти нормальні клітини.

Найчастіше бластома виникає через генетичну мутацію або аномальну структуру ДНК. Читайте також - причини раку

До речі, поряд зі злоякісними бластомами утворюються й доброякісні. Доброякісна бластома зазвичай росте повільно, пухлинні клітини більш диференційовані та не поширюються по всьому тілу, але пухлина може здавлювати сусідні тканини та структури. А якщо утворюється злоякісна бластома, вона може поширюватися з початкового місця на інші частини тіла, витісняючи здорові клітини, тобто метастазувати.

Фактори ризику

Дослідники стверджують, що фактори ризику утворення цього типу пухлини не мають нічого спільного з навколишнім середовищем, перебігом вагітності чи її ускладненнями.

Але деякі вроджені синдроми та спадкові захворювання можуть збільшити ймовірність розвитку певних типів бластом. Наприклад, синдром схильності до пухлин родини DICER1; синдром Беквіта-Відемана; синдром Едвардса (трисомія 18-ї хромосоми); спадковий сімейний аденоматозний поліпоз (викликаний мутаціями в одному з генів-супресорів пухлини): синдром схильності до раку (синдром Лі-Фраумені) та інші.

Патогенез

Бластоми утворюються, коли деякі мультипотентні або уніпотентні стовбурові клітини, що походять з внутрішньої клітинної маси ембріона – ембріональні клітини-попередники – не диференціюються в бажаний спеціалізований тип клітин.

Але особливістю незрілих недиференційованих клітин є їхня здатність до необмеженого розмноження шляхом поділу (мітозу).

Патогенез цього типу пухлин вважається результатом порушень нормального клітинного циклу з неконтрольованою проліферацією мезенхіми ембріональних стовбурових клітин (ембріональної тканини), що запускають розвиток злоякісного процесу. Такі порушення спричинені мутаціями в генах-супресорах пухлин (RB1, APC, ATRX, PTEN, NF1, NF2 тощо) та генах фактора некрозу пухлини (TNF); генах, що кодують транскрипційні фактори синтезу РНК; та низці генів, які зазвичай регулюють проліферацію, диференціацію та весь клітинний цикл (включаючи апоптоз).

Розвиток бластом різної локалізації також пов'язаний з мутацією зародкової лінії DICER1 (ген, що кодує ендорибонуклеазу Dicer), яка порушує регуляцію синтезу мікроРНК, біогенезу рибосом та експресії генів.

Процес перетворення нормальних клітин на ракові більш детально розглянуто в матеріалі - пухлинні клітини

Симптоми бластоми

Види бластом (відповідно до верифікованих діагнозів) розрізняють за їх локалізацією:

• Гепатобластома — це бластома печінки;
• Нефробластома — це бластома нирки;
• Панкреатобластома — це бластома підшлункової залози;
• Плевропульмональна бластома – бластома легені та/або плевральної порожнини;
• Ретинобластома — це бластома ока, яка виникає в його сітківці;
• Остеобластома — це бластома кістки;
• Бластома головного мозку – кілька підтипів залежно від локалізації;
• Бластома незрілих нервових клітин (нейробластів) поза мозком – нейробластома.

Симптоми бластоми варіюються залежно від її локалізації, розміру та стадії. Згідно з міжнародною класифікацією TNM, у разі злоякісного новоутворення розрізняють чотири стадії. Якщо є ізольована пухлина в одній ділянці без ураження лімфатичних вузлів – це I стадія; якщо пухлина велика та є ознаки одностороннього ураження лімфатичних вузлів, визначається II стадія; на III стадії спостерігаються метастази в лімфатичних вузлах, а на IV стадії метастази пухлини вражають інші органи.

Гепатобластома (бластома печінки) вважається найпоширенішим типом раку печінки у дітей. Зазвичай вона виникає у дітей віком до 3 років. Пухлина проявляється такими симптомами, як: біль у животі та здуття живота, нудота та блювота, відсутність апетиту та втрата ваги, свербіж шкіри, пожовтіння шкіри та білків очей. [ 1 ]

Див. також - пухлини печінки у дітей

Досить поширеною бластомою нирки серед дітей є нефробластома, яку також називають злоякісною пухлиною Вільмса. Пухлина містить метанефричну мезенхіму (з якої формуються ембріональні нирки), а також стромальні фіброзні та епітеліальні клітинні елементи. Пухлина протікає безсимптомно протягом тривалого часу та проявляється, якщо починає тиснути на нормальну паренхіму нирки. Симптоми включають здуття живота або біль у животі, лихоманку, зміну кольору сечі та кров у сечі, втрату апетиту, нудоту та блювоту, запор та збільшення вен у черевній стінці. Більше інформації у статті - симптоми пухлини Вільмса [ 2 ]

Панкреатобластома, тобто злоякісна бластома підшлункової залози, вражає дітей віком від одного до десяти років (з піком захворюваності у віці п'яти років). Пухлина зустрічається рідко, утворюється з незрілих клітин, що вистилають секреторну частину підшлункової залози; найчастіша локалізація – епітелій її екзокринних відділів.

Типові симптоми включають біль у животі, блювоту, втрату ваги та жовтяницю. У багатьох випадках пухлину діагностують пізно, коли вона має значні розміри та метастазує в регіональні лімфатичні вузли, печінку та легені. [ 3 ]

Бластома легені — легенева бластома або плевропульмональна бластома — це рідкісна, швидкозростаюча пухлина, яка виникає в легеневій тканині або в зовнішній оболонці легені (плеврі) та складається з атипових епітеліальних та мезенхімальних клітин. Ці пухлини зустрічаються у немовлят та дітей раннього віку та рідко у дорослих. Досить часто пухлина є безсимптомною, а симптоми можуть включати кашель, кровохаркання, задишку, лихоманку, біль у грудях, плевральний випіт та скупчення крові та повітря в плевральній порожнині (пневмогемоторакс). [ 4 ], [ 5 ]

Бластома ока ( ретинобластома ) – це ракова пухлина сітківки у дітей, що виникає під час внутрішньоутробного розвитку через мутацію зародкової лінії гена RB1, який кодує білок pRB, що регулює ріст клітин і запобігає занадто швидкому або неконтрольованому поділу клітин.

Ознаки ретинобластоми включають: почервоніння очей, підвищення внутрішньоочного тиску, зміну кольору зіниць (червоний або білий замість чорного), розширення зіниць, косоокість, різний колір райдужної оболонки ока та зниження зору. [ 6 ]

Бластома кістки, доброякісна остеобластома, зазвичай вражає хребет. А бластома хребта найчастіше з'являється в підлітковому віці. При поверхневому ураженні спостерігаються загальна слабкість, місцевий набряк і болючість, а при натисканні пухлини на спинний мозок або нервові корінці спостерігаються неврологічні симптоми.

Крім того, у зоні росту кісток у дітей та молодих людей може виникати рідкісний тип доброякісної пухлини, який визначається як хондробластома або пухлина Кодмана – ділянка хряща поблизу суглобів на кінцях довгих кісток (стегнової, великогомілкової та плечової кісток). Ріст цієї пухлини може руйнувати навколишню кістку, викликаючи біль у сусідньому суглобі під час руху. Також спостерігається набряк суглоба, скутість, атрофія м’язів і, якщо уражена нижня кінцівка, кульгавість. [ 7 ]

Бластома щелепи – амелобластома щелепи – найчастіше діагностується у дорослих віком 30-60 років, але може зустрічатися у дітей та молодих людей. Ця доброякісна пухлина щелепно-лицевої області (98%) найчастіше локалізується на щелепі поблизу молярів; вона формується з клітин, що виробляють зубну емаль (амелобласти). Розрізняють менш агресивні та більш агресивні типи амелобластоми, і в останньому випадку пухлина велика та проростає в щелепну кістку. Симптоми можуть включати біль, набряк та ущільнення в щелепі. [ 8 ]

Бластома головного мозку

Цей тип пухлини утворюється з клітин плода у дітей і може бути:

• Медулобластома (з локалізацією в задній черепній ямці – в ділянці середньої лінії мозочка); [ 9 ]
• Гліобластома — один із найагресивніших типів раку головного мозку; зазвичай вона формується у білій речовині мозку та дуже швидко росте. Початкові ознаки включають головний біль та нудоту, а симптоми, схожі на інсульт, прогресують до втрати свідомості. [ 10 ]
• Пінеобластома головного мозку, що виникає в епіфізі мозку (шишкоподібній залозі) у дітей перших 10-12 років життя, діагностується у дорослих не більше ніж у 0,5% випадків. Пацієнти відчувають сильні головні болі та запаморочення, судоми, позиви до блювоти, оніміння кінцівок та периферичний парез, двоїння в очах, порушення пам'яті, а також проблеми з сенсорними та руховими функціями. [ 11 ]

Читайте також - Симптоми раку мозку

Пухлини, що утворюються в дуже ранніх формах нервових клітин (нейробластів) у немовлят та дітей раннього віку внаслідок генетичних мутацій, називаються нейробластомами. Їх можна знайти будь-де в симпатичній нервовій системі, оскільки під час ембріогенезу нейробласти інвагінують, мігрують вздовж осі нерва та заселяють симпатичні ганглії, мозкову речовину надниркових залоз та інші місця. Найчастіше це утворення виникає в одній з надниркових залоз, але також може розвиватися в симпатичних гангліях поблизу хребта в грудях, шиї або тазу. Перші ознаки нейробластоми часто нечіткі (втома, втрата апетиту, лихоманка, біль у суглобах), а симптоми залежать від розташування первинної пухлини та наявності метастазів. Всі подробиці в публікації - нейробластома у дітей: причини, діагностика, лікування

Менш поширені типи бластоми включають:

• Гастробластома шлунка - гастробластома - надзвичайно рідкісна злоякісна пухлина у людей віком до 30 років; з гістологічної точки зору характеризується наявністю мезенхімальних та епітеліальних компонентів; симптоматика неспецифічна та проявляється анемією, втомою, болем у животі, запором, кров'ю у калі, блюванням з кров'ю. [ 12 ]
• Бластома матки — ангіоміофібробластома — це доброякісне новоутворення розміром до 5 см, яке являє собою чітко окреслене утворення м’яких тканин (що робить його схожим на кісту) та зустрічається у жінок репродуктивного віку. Подібне новоутворення може виникати у вульвовагінальній ділянці. [ 13 ], [ 14 ]
• Бластома молочної залози або міофібробластома — це рідкісна доброякісна бластома, що зустрічається у жінок у менопаузі та чоловіків старшого віку; вона складається з веретеноподібних клітин мезенхімального походження. Цей тип пухлини можна сплутати з фіброаденомою. [ 15 ]
• Бластома яєчника - тератобластома або злоякісна тератома яєчника. [ 16 ]
• Бластома шкіри - шкірна нейробластома. Ця периферична нейробластома, у вигляді гнійної гранульоми (червоної папули) або зроговілої бляшки, рідко зустрічається у дорослих. Відзначається її гістологічна схожість з нейроендокринною карциномою, круглою злоякісною пухлиною клітин Меркеля (тактильних епітеліальних клітин шкіри, пов'язаних із соматосенсорними аферентними нервовими волокнами).

Ускладнення і наслідки

Ускладненнями та наслідками більшості злоякісних пухлин є метастази в лімфатичні вузли та поширення злоякісних клітин в інші органи.

Так, легенева бластома метастазує в головний мозок, лімфатичні вузли та печінку; ретинобластома метастазує в кістки, головний мозок, регіональні лімфатичні вузли; гастробластома – в регіональні лімфатичні вузли; медулобластома – в м’які тканини головного та спинного мозку.

Окрім метастазів, серед ускладнень нейробластоми фахівці відзначають компресійний вплив пухлини на спинний мозок з розвитком паралічу, а також паранеопластичний синдром. [ 17 ]

Діагностика бластоми

Діагностика раку передбачає комплексне обстеження пацієнтів з фіксацією симптомів та збором анамнезу (включаючи сімейний анамнез).

Проводяться аналізи крові на альфа-фетопротеїн (АФП), рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ), пухлинні антигени (специфічні онкомаркери) тощо. Необхідний аналіз спинномозкової рідини, а також біопсія пухлинної тканини та її гістологічне дослідження для уточнення доброякісної чи ракової природи новоутворення.

Інструментальна діагностика використовує магнітно-резонансну томографію (МРТ), комп'ютерну томографію (КТ) та інші методи візуалізації.

На основі отриманих даних проводиться диференціальна діагностика.

Читати далі:

• Скринінг на рак
• Аналізи крові на ракові клітини

Лікування бластоми

Яке лікування призначається при діагностиці злоякісної бластоми?

У різних комбінаціях, згідно з протоколами лікування, проводяться:

• Медикаментозне лікування за допомогою ліків. Читати далі:
• Хіміотерапія раку
• Хіміотерапевтичні препарати
• Використання рентгенівських променів - променева терапія при раку.

Хірургічне лікування передбачає видалення ракової пухлини.

Профілактика

Немає способу запобігти бластомі, яка є маловивченою пухлиною. Наразі немає методів запобігання спадковим синдромам, які підвищують ризик цих пухлин.

Прогноз

У випадку онкології прогноз щодо результату захворювання залежить від багатьох факторів, включаючи його стадію на момент постановки діагнозу, розташування пухлини, ефективність лікування та інші. Прогноз для дітей з бластомою значно варіюється, але, як правило, він тим кращий, чим молодша дитина.

Через рідкість бластом у дорослих, про характеристики цих новоутворень відомо мало, але дослідження показують, що діти мають більше шансів на виживання порівняно з дорослими.

Загальний рівень виживання при бластомі печінки оцінюється в 60%, а при ретинобластомі — приблизно в 94%.

П'ятирічна виживаність пацієнтів з бластомою легень становить 16%, для нейробластоми низького ризику — понад 95%, а для нейробластоми високого ризику — 40%.

Якщо гліобластому не лікувати, вона призводить до летального результату в середньому протягом трьох місяців.