Гамартома

Пухлинне утворення, локалізоване в будь-якій анатомічній області, що виникає внаслідок аномального росту доброякісної тканини, в медицині визначається як хамартома (від грецької хамартії - помилка, дефект). [1]

Епідеміологія

Статистично, Hamartomas становить 1,2% доброякісних новоутворень. Поширеність легеневих гамартомів оцінюється приблизно 0,25% від загальної популяції і становить до 8% усіх легеневих новоутворень. Більшість легеневих хамартомів діагностуються випадково у пацієнтів віком від 40 до 70 років, але дуже рідкісні в педіатричній практиці.

Загалом, більшість хамартомів діагностуються у чоловіків, хоча в нирках вони частіше зустрічаються у жінок і ідентифікуються в середньому віці.

Близько 5% доброякісних пухлин молочної залози є хамартомами, і вони найчастіше вражають жінок старше 35 років.

80-90% гамартоматозних уражень мозку та понад 50% гамартомів серця пов'язані з бульбашним склерозом.

Причини гамартоми

Гамартоми належать до вроджених вад розвитку і є утворенням доброякісного характеру, які утворюються з мезенхімальних тканин, що походять від зародкових листів. І причини їх виникнення пов'язані з неконтрольованим клітинним поділом цитологічно нормальних тканин (сполучною, гладкою м’язою, жиром або хрящами), характерними для заданого анатомічного розташування та їх вогнищем під час ембріогенезу майже будь-якого органу або анатомічної структури.

Поява множинних хамартомів у одного пацієнта часто називають гамартоматозом або плейотропною хамартомою.

Ці пухлини можуть виникати спорадично або в присутності певних аутосомно-домінантних успадкованих захворювань, а також генетично визначених синдромів.

У багатьох випадках гамартомів утворюється, коли рідкісне генетичне захворювання мультисистемного характеру - туберкульозний склероз -проявляється незабаром після народження, або в сімейному захворюванні Реклінгаузена - нейрофіброматоз тип 1. [2]

Фактори ризику

Основні фактори ризику утворення Гамартоми включають наявність так званих генетичних синдромів гамартоматозного поліпозу в анамнезі пацієнтів, включаючи:

• Синдром множинного Гамартоми- Синдром Кодена, в якому утворюються декілька гамартомів екто-, енто- та мезодермального походження, спостерігаються шлунково-кишкові поліпози та слизові прояви;
• Синдром Пуц-Джейгерс-Турен (характеризується розвитком доброякісних гамартоматозних поліпів у шлунково-кишковому тракті);
• Синдром протої;
• Синдром Вейла - поліпоз ювенільних товстої кишки;
• Синдром Баннаян-Райлі-Рувальалаба, який, як і синдром Коудена, виробляє кілька гамартомів (гамартоматозних поліпів) кишечника;
• Синдром Карні-Стратакіс та комплекс Карні.

Крім того, гамартоми утворюються у пацієнтів із синдромом спадкового Ватсона та у випадках синдрому, що виникає спорадично, або вродженого синдрому Паллістерського залу з гіпоталамічною хамартомою та полідактилією.

Патогенез

Механізм посилення проліферації зародкових тканин з утворенням пухлинних вад розвитку в різних органах пояснюється хромосомними абераціями та мутаціями генів, які можуть виникати спонтанно або бути успадкованими.

При туберкульозному склерозі мутації в генах TSC1 або TSC2 - супресори пухлини, які запобігають та інгібують надмірну проліферацію - занадто швидкі або неконтрольовані ріст клітин та поділ -. І при нейрофіброматозі типу 1 та синдрому Ватсона - зародкові мутації мітохондріального гена супресора пухлини NF1.

У синдромі пухлини Гамартоми, який поєднує Коуден, Протеа, Баннаян-Райлі-Рувалькаба та синдром поліпозу неповнолітніх, патогенез пов'язаний з мутацією гена PTEN, який кодує фермент, що бере участь у регуляції проліферації, і вважається геном супресору пухлини.

Мутації в гені STK11, що кодує структуру та функцію одного з трансмембранних серинних ферментів, що знижує його здатність стримувати поділ клітин, призводить до синдрому Пейц-Джегер-Турен із розвитком поліпів кишкового та пігментованого шкіри. Мутація в гені GLI3, фактор транскрипції, що бере участь у внутрішньоутробному утворенні тканини, була ідентифікована при синдромі Паллістер-Холла.

Таким чином, неконтрольований ріст клітин через мутації генів призводить до утворення Гамартоми.

Симптоми гамартоми

Залежно від локалізації Гамартомів, їхні типи відрізняються, і кожен з них має свою структуру та симптоматику.

Гамартома легенів

Легенева гамартома може утворюватися в будь-яких частках та периферичних частинах легенів і складається з нормальних тканин, присутніх у легенях: жирові, епітеліальні, волокнисті та хрящові. У 80% випадків хондроїд-компонент (клітини гіалінових хрящів) переважає з включенням адипоцитів - клітин жирової тканини та епітеліальних клітин дихальних шляхів. [3]

Раніші назви: Хондроїд Гамартома, Мезенхімома, хондроматозна хамартома або гамархохондрома наразі не рекомендуються ВООЗ.

Мезенхімальна кістома Гамартома легені, з іншого боку, є рідше і пов'язана з синдромом Коудена у більшості пацієнтів.

Гамартоматозне ураження легенів може не проявлятися, але може викликати симптоми у вигляді хронічного кафу (часто з кровомоптом), хрипи при диханні та труднощах дихання. [4]

Гамартома серця

Доброякісні первинні серцеві пухлини у дорослих включає зрілу гамартому міоцитів, а також у немовлят та дітей з туберкульозним склерозом, рабдоміома, тобто гамартомою міокарда шлуночків або втручання. [5]

Зрілий кардіоміоцит Гамартома розвивається на стінці шлуночків (і рідко в передсердях) і може виявлятися як багаторазові ураження, які є щільними масами, тісно пов'язаними з основним міокардом. Пухлина може викликати симптоми серцевої недостатності: біль у грудях, серцебиття та аритмії, серцебиття, набряк, задишка, ціаноз.

Серцеві рабдоміоми, більшість з яких діагностуються протягом першого року життя, складаються з тканини серцевих м’язів, утвореної ембріональними міобластами і мають появу твердих фокальних мас без капсули.

Зазвичай ці хамартоми присутні асимптоматично і спонтанно регресували до 4 років.

Гамартоматозні ураження також вважають, що деякі експерти вважаються асоційованими з комплексом Carney myxoma серця. [6]

Гамартома шлунково-кишкового тракту

Шлункова гамартома-це мезенхімальна маса у вигляді епітелію гіперпластичний поліп шлунка, поліп Peutz-Jeghers та рідкісні міоепітеліальні гамартоми-з гіпертрофізованими гладко м’язами. Інші назви цієї гамартоми включають міогландулярну гамартому, аденоміоматозну гамартому та шлункову аденоміому. Типові клінічні прояви включають диспепсію, епігастральний біль та верхні кровотечі. [7], [8]

Більше інформації в матеріалі - шлунковий поліпоз

Гамартома кишечника-це гамартоматозна або гіперпластична поліп товстого кишечника, діагностується як аденома або канальцева аденома. Коли Гамартома локалізується в залозі Бруннера дванадцятипалої кишки, симптоми проявляються болем у епігастральному регіоні; Нудота, блювота та метеоризм (що свідчить про кишкову непрохідність); і, якщо з великих розмірів, шлунково-кишкова кровотеча. У випадках міоепітеліальної хамартоми клубової кишки пацієнти скаржаться на біль у животі, зменшили вагу тіла та розвивають хронічну анемію. [9], [10]

Також читайте - ректальні поліпи

Ретроректальна гамартома-це кістозна гамартома або багатохітна кіста відновного простору (пухка сполучна тканина між прямою кишкою та власною фасцією), яка найчастіше виникає у жінок середнього віку. Він має зовнішній вигляд кісти, що випирається із задньої стінки прямої кишки, яка вистелена епітелієм і містить хаотично розташовані гладкі м’язи. Ця гамартома має біль у нижньому животі та повторювані запор. [11], [12]

Гамартоми печінки та селезінки

Багаторазова біліарна хамартома печінки - це гамартома міжодольних внутрішньопечінкових жовчних проток, пов'язаних з вадами їх розвитку в ембріональний період. Ця гамартома (одиночна або множина) складається з випадково розширених скупчень жовчних проток та фіброколлагенної строми. [13]

Біліарні хамартоми протікають безсимптомно і зазвичай виявляються випадково (під час рентгенологічного обстеження або лапаротомії). [14]

Рідкісний і часто випадково виявлений первинною новоутворенням доброякісного характеру - це гамартома селезінки, яка складається з елементів червоної целюлози селезінки - у вигляді чітко визначеної однорідної маси фірми консистенції. Ця мальформація може бути самотньою або множинною; При стисненні селезінкової паренхіми може виникнути відчуття дискомфорту і болю в лівій області підкостальної області. [15], [16]

Ниркові хамартоми

Найпоширеніша хамартома нирки діагностується як ангіоміоліпома нирки, оскільки ця доброякісна пухлина складається з зрілої жирової тканини з вбудованими волокнами гладкої мускулатури та судинами. Він утворюється при бульбовому склерозі у 40-80% випадків. Збільшення розміру гамартоми (понад 4-5 см) призводить до болю та появи крові в сечі. [17], [18]

Гамартома грудей

Діагностичні визначення ВООЗ, які сприйняті Гамартомою молочної залози,-це такі терміни, як аденоліпома, хондроліпома та міоїдна гамартома. Хоча маммологами, які часто називають фібраденоліпомі, оскільки утворення пухлини містить клітини волокнистої, залозистої та жирової тканини, укладеної в тонку капсулу сполучної тканини з чіткими контурами. Фокальні кальцифікації можна спостерігати на візуалізації. У цьому випадку клінічні прояви відсутні. [19], [20]

Також читайте - пухлини молочної залози

Гамартомас мозку

Третина пацієнтів із бульбашним склерозом має мозок гамартомою у вигляді внутрішньочерепних кортикальних вирощів або горбків у різних частках - на межі сірої та білої речовини - або субепендимальних вузликів уздовж стінок шлуночків мозку. Астроцитарна гамартома, субпендимальна гігантська клітинна астроцитома з порушенням кортикальних, дисморфних нейронів та великих гліальних клітин паренхіми мозку (астроцити). Симптоми церебральних хамартомів включають напади припадків та розумову відсталість у дітей. [21], [22]

Рідкісна мальформація, яка виникає під час ембріогенезу і присутня при народженні, є гіпоталамічною хамартомою, яка є масою гетеротопічних нейронів та гліальних клітин. У міру зростання мозку дитини пухлина збільшується, але не поширюється на інші мозкові області. [23], [24]

Якщо гіпертрофовані тканини утворюються в передній частині гіпоталамуса (бульбовий кінеум), де гіпофіза приєднується до неї, мальформація проявляє симптоми центрального Передчасний сексуальний розвиток Ранні лобкові волосся та голосові мутації у хлопчиків.

Коли хамартомас утворюється в задній частині гіпоталамуса, в електричній активності мозку можуть виникати порушення, які в ранньому віці проявляються припадками, а на більш пізньому етапі (у віці від 4 до 7 років) епілепсією з фокусними епілептичними припадками з раптовим сміхом або з мимовільними криками, атонічними та розпусними.

Гіпофіз Гамартома-це спорадично доброякісне аденома гіпофіза.

Дорослі середнього віку з синдромом Коудена можуть мати рідкісну пухлинну масу, хамартому мозочка, діагностована як диспластична мозочок гангліоцитома або захворювання Лермітта-Дуклоса. Симптоми можуть бути відсутні або проявлятися як головний біль, запаморочення, порушення координації рухів та параліч окремих черепних нервів.

Лімфатичний вузол Гамартома

Коли клітини гладкої мускулатури та жирової тканини, а також кровоносні судини та колагенна строма пахової, заочеревинної, підманноподібної та шийної лімфатичної вузли або вузлового ангіоміоматозного хамартоми утворюються - з частковою або повною заміною його паренхіми. [25], [26]

Гамартома шкіри

У присутності туберкульозного склерозу або нейрофіброматозу спостерігаються різні хамартоми шкіри, найчастіше у вигляді гіпопігментованих плям; Кава та молочні плями; ангіофіброма (на щоках, підборідді, нособіліальних складках); Шагрінні плями різних локалізацій (які є сполучною тканиною Неві); Фіброзні бляшки на лобі, шкірі голови або шиї.

Рідкісний дерматологічний прояв туберкульозного склерозу (особливо у чоловіків) є фолікулоцистовим та колагеном гамартомою, що характеризується рясним осадженням колагену в дермі, концентричному перифоллікулярному фіброзу та підшкірним кнопкою, наповненим кератином підшкірними ксисами, що спостерігаються на гістопатологічному дослідженні. [27]

Для хамартомів, що складаються з меланоцитів (клітин, які виробляють пігмент меланін), більшість експертів також посилаються на різні меланоцитарні новоутворення, зокрема Вроджена меланоцитарна ембріоцита

З точки зору етіології, Hamartomas, що складається з судинної тканини, також гемангіоми шкіри.

У пацієнтів із синдромом Пуц-Джегерс-Турена є гамартома у вигляді плямистої пігментації шкіри та слизової оболонки - лентигіноз periorificialis

Випадки лінійної папулярної ектодермальної-мезодермальної хамартоми (Hamartoma moniliformis) демонструють лінійний папулярний висип з плоттю на голові, шиї та верхній частині грудей.

А себоцитарна хамартома-це гамартома сальних залоз, читаючи більше у публікації - сальний невус.

Гамартома ока

Пігментовані гамартоматозні ураження райдужної оболонки при нейрофіброматозі типу 1 та синдрому Ватсона - у вигляді вузлових скупчень дендритних меланоцитів - визначаються як ірис Гамартомас або Ліш-вузлики. Вони прозорі (як правило, не впливають на зору) округлі купольні жовто-коричневі папули, що виступають над поверхнею райдужної оболонки.

І пацієнти з неповнолітньою ангіофібромою носоглотки та сімейний аденоматозний поліпоз часто розвивають комбіновану хамартому сітківки та пігменту сітківки-у вигляді чорного місця на центральній (макулярній) частині сітківки. [28]

Гамартома носа

Назальна хамартома визначається спеціалістами як носова хондромесенхімальна хамартома або носова хондрома, через доброякісну проліферацію респіраторного епітелію, субмокозальні залози та хондро-кісткову месенхіму. Його клінічні прояви залежать від розміру та локалізації ураження та включають: закладеність носа, труднощі при носовому диханні та годуванні груддю у немовлят, чистих водяних викидів носа та носової кровотечі. Гамартома може рости з дитиною і поширюватися на очні орбіти, що призводить до переміщення очного яблука, косоокзму або окуломоторних порушень. [29]

Гамартома у дитини

Усі вищезазначені гамартоматозні ураження різних органів та анатомічних структур присутні у дітей з відповідними синдромами.

Новонароджені, присутні з мезенхімальною хамартомою грудної стінки або хрящовою хамартомою ребра, які є твердими нерухомими масами, що виникають внаслідок вогнищевого зростання нормальних скелетних елементів з хрящовими, судинними та мезенхімальними елементами. Ця гамартома може спричинити дихальну недостатність та розвиток синдрому дихального дистрес. Мезенхімальна хамартома печінки-це другий найчастіший доброякісна пухлина печінки у дітей. Це пухлинне утворення (частіше локалізоване в правій частці органу) складається з клітин мезенхімальної строми, гепатоцитів та епітеліальних клітин білової протоки. Клінічна картина включає відчутну масу в черевній порожнині, анорексію та втрату ваги, а у випадку значного розміру (до 10 см і більше) пухлина охоплює позавепечінкові жовчні протоки та нижчу порожнисту вену, що призводить до жовтяни та набряку нижніх кінцівок.

Гамартома - це вроджена мезобластна нефрома (що зустрічається у 1 у 200 000 немовлят), яка може призвести до здуття живота у новонародженому з відчутною масою щільної консистенції в правому верхньому квадранті живота. Немовлята також можуть мати швидке неглибоке дихання.

Рідкісні вроджені аномалії включають волокнисту хамартому немовляти, яка зустрічається у дітей у перші два роки життя і представляє себе безболісною вузловою масою у підшкірних тканинах пахвової, шиї, плеча та передпліччя, спині та груди, стегна, стопа та зовнішніх геніталій.

Еккринова ангіоматозна хамартома у дитини може бути присутньою при народженні або проявлятися в ранньому дитинстві. Ця доброякісна пухлина гамартоматозної природи зазвичай має появу синюватних або коричневих вузликів та/або бляшок, що виникають внаслідок проліферації тканини та капілярів еккрину в середині та глибокі шари дерми. Ця гамартома може спричинити локалізований гіпергідроз та збільшити ріст волосся.

Ускладнення і наслідки

Загалом узгоджується, що Гамартомас рідко повторюється або перетворюється на злоякісні пухлини. Вони часто проявляють мало або взагалі не мають симптомів, а іноді навіть з часом зникають. Але в більш важких випадках і залежно від місця утворення, ці вади розвитку можуть мати серйозні ускладнення та наслідки.

Перш за все, гамартома може вирости до такого розміру, що вона починає натискати на навколишні тканини та органи, порушуючи їх функції.

Серцева хамартома у дітей може призвести до постійних порушень серцевого ритму, дефектів клапана та порушення внутрішньокардового кровотоку з подальшою застійною серцевою недостатністю.

Ускладнення гамартоматозних поліпів ШКТ-тракту - це шлунково-кишкова кровотеча, непрохідність та кишкове інвагінне уявлення (з можливим смертельним результатом). І велика ниркова хамартома може спровокувати розрив нирок.

Гамартома в мозку може спричинити обструктивний синдром гідроцефалії.

У гіпоталамічних та гіпофізі Гамартомасу вироблення соматотропного гормону (гормон росту) може бути порушено, що призводить до розвитку гіпофізарного нанізму (гіпопітутаризм) у дітей. Гіпоталамічні хамартоми у дітей також можуть призвести до стійкої до наркотиків епілепсії.

Ускладнення гамартоми пігменту сітківки гамартоми загрожують дисфункцією сітківки та/або зорового нерва, набряком макули, неоваскуляризацією хороїдної та відшарування сітківки.

Діагностика гамартоми

Важливою частиною діагнозу хамартомів та пов'язаних з ними синдромів є збір анамнезу, включаючи сімейну історію.

Лабораторні аналізи включають аналізи крові: загальний клінічний; сироваткові електроліти; Лімфоцитарний профіль; Рівень кальцію, кальцій, калію, фосфату та сечовини; та тести на функцію печінки. Якщо можливо, проводиться біопсія маси з тонкою голкою, оскільки гістологічне дослідження має вирішальне значення для діагностики та вибору тактики лікування.

Інструментальна діагностика забезпечує візуалізацію гамартоматозної пухлинної утворення та ідентифікації його точної локалізації, для якої рентгенівська, ангіографія, електроенцефалографія (ЕЕГ), ультразвукове дослідження (сонографія), КТ (комп'ютерна томографія), ПЕТ (томографія позитрон), МРТ (магнітна резонансна візуалізація).

Диференціальна діагностика

У будь-яких аномальних масах дуже важливий диференціальний діагноз. Таким чином, туберкулома та гамартома диференційовані; Легенева хамартома та первинний рак легенів, бронхогенний карциноїд, метастатичне захворювання. Гамартома мозку слід відрізнити від краніофарингіоми та гіпоталамічної-хіазматичної гліоми. І диференціальна діагностика гамартоми як вродженої мезобластної нефроми включає пухлину Вілмса (злоякісна нефробластома), саркома чітких клітин нирки та окостювальна пухлина нирок у немовлят.

Лікування гамартоми

Якщо Гамартома протікає безсимптомно і виявляється випадково, лікування не потрібно, але необхідно контролювати її "поведінку" та стан пацієнта. В інших випадках терапія спрямована на зменшення інтенсивності симптомів та запобігання ускладнень. Наприклад, у гіпоталамічній хамартомі з симптомами передчасного статевого дозрівання призначаються певні ліки, що гальмують вивільнення певних гормонів. Серцеві препарати використовуються для лікування симптомів серцевої недостатності у пацієнтів із серцевими хамартомами.

Хірургічне видалення гамартомів показано для підтвердження діагнозу та у випадках медично некоректурованих інтенсивних симптомів.

Наприклад, легені хамартомів можуть бути резекновані за допомогою резекції клину і, у важких випадках, шляхом видалення частки легені (лобектомія). Гамартома грудей також може бути вирізана, і якщо вона є великою, може знадобитися часткова або повна мастектомія.

Стереотаксична радіочастотна термоблація або лазерна абляція може бути використана для видалення гамартоматозних поліпів. Також використовується радіохірургія з високо зосередженими гамма-променями - гамма-ножем для гіпоталамічних хамартомів або астроцитарних хамартомів.

Профілактика

Єдиний метод запобігання розвитку гамартомів можна розглянути генетичний скринінг з майбутніх батьків дитини.

Прогноз

Загальний прогноз цієї вродженої аномалії залежить від локалізації та розміру новоутворення, а також від супутніх захворювань та загального здоров'я пацієнта.