папіломатоз

Різні ураження шкіри викликаються дерматологічними вірусними захворюваннями, включаючи папіломатоз. Його характерна особливість є екзофітною, тобто доброякісними епітеліальними утвореннями, що виступають назовні: плоский або сосовий у формі (латинська раріла - соска, сосла + грецька ома - пухлина).

Причини папіломатозу

Хоча такі ураження шкіри були описані Гіппократом, їх вірусне походження - завдяки електронній мікроскопії - нарешті було підтверджено серединою 20 століття. На сьогоднішній день у сімействі папіломавіриди, специфічний для виду, є більше двохсот повністю секвенсованих генотипів ВПЛ (ВПЛ) (вірус папіломи людини), щонайменше третина з яких типів викликає Інфекція папіломавірусу геніталів. [1]

Вірологи визначили п’ять родів ВПЛ, а основні-альфа, бета та гамма-папіломивіруси, з 60-70% схожістю між ними. Кожен полігональний вірусний капсид має кругову дволанцюжкову ДНК, що містить їх геном, який вивільняється та повторюється в заражених епітеліальних клітинах шкіри та слизової оболонки.

Яка небезпека папіломатозу? Він заразний, тобто інфекційно: близько 40 типів ВПЛ передається прямим сексуальним контактом або контактом шкіри до шкіри; Можна також заразитися в домогосподарстві через предмети, забруднені вірусом.

Але навіть це не головне. ДНК деяких типів папіломавірусу може інтегруватися в клітинні хромосоми, що призводить до злоякісної трансформації клітин та розвитку раку різних локалізацій. Група високого онкогенного ризику включає такі типи вірусу папіломи людини: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. У деяких європейських країнах поширеність інфекції ВПЛ високого ризику серед жінок перевищує 15% чоловіків 12%. Ці типи ВПЛ становлять до 35-45% вагінального та орофарингеального раку. І основна частина раку шийки матки, статевого члена та аногеніталу асоціюється з типу HPV 16 і типу HPV 18. [2]

Залучення папіломірусів у розвитку раку шийки матки, другого за поширеним раком у жінок, був заснований німецьким вірусологом Х. Хаузеном (1936-2023), який отримав Нобелівську премію за це. [3]

ВПЛ типи 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 належать до категорії ВПЛ з так званою ймовірною канцерогенністю. І віруси типів 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 зазвичай не викликають злоякісної папіломатозної епітеліальної новоутворення.

Патогенез

Віруси цього сімейства папіломавіріде інфікують переважно проліферуючі (ділення) клітини слизової оболонки та кератинізований епітелій, позаклітинний матрикс типу колагенів VII типу, особливо численні у багатошарових плоскоклітинних клітинах - кератиноцитах. Високий вміст колагену збільшує сигналізацію внутрішньопідермального макрофагного ферменту, активованого папіломірусом, фосфоінозидиду-3-кінази (PI3K). Цей фермент забезпечує регуляцію клітинного циклу і сприяє проліферації клітин та зменшує апоптоз клітин. Крім того, активація PI3K допомагає папіломавірусу уникати розпізнавання інфекції імунокомпетентними клітинами (тим самим порушуючи природний імунітет, опосередкований клітинами).

Після входу в клітини-мішеня через плазматичну мембрану ВПЛ звільняє свій геном, де він залишається у вигляді екстрахромосомної ядерної ДНК, автономної епізоми (або плазміди), тобто вона не проникає в хромосоми клітинних ядер. У межах уражених клітин кожна вірусна молекула ДНК подвоюється двонаправленою реплікацією тета, а геномів зберігаються та передаються в дочірні клітини.

Механізм розвитку папіломатозу тісно пов'язаний як з фазою його продуктивного циклу, так і з кінцевою диференціацією епідермальних клітин. Реплікація вірусу посилюється в міру дозрівання епітеліальних клітин, що пояснює його дотримання клітин поверхневих шарів шкіри, які мають значний регенеративний потенціал.

Експресія вірусних генів (перенесення його амінокислотних кодів) призводить до вироблення вірусних білків рибосомами епітеліальних клітин, множення вірусу (складання нових капсидів) та поширення інфекції. Зараживши епітелій слизової оболонки та кератинізований епітелій, вірус запускає проліферацію їх клітин з утворенням епітеліальної неоплазії, і, насправді, це фокусна епітеліальна гіперплазія. Це патогенез доброякісного папіломатозу.

Але коли ДНК ВПЛ типу високого онкогенного ризику інтегрується з клітинною ДНК (вбудована в геном людини), відбувається злоякісне перетворення уражених клітин. У цьому випадку спеціальні вірусні білки (називаються онкопротеїнами, які не всі типи ВПЛ) блокують протипухлинні білки (p53 та PRB) та порушують клітинний цикл, що призводить до неконтрольованого мітозу та множення атипових (генетично змінених) епітеліальних клітин.

Форми

Залежно від локалізації ураження, відрізняються типи папіломатозу.

Перш за все, він викликаний ВПЛ типу 1, hPV типу 2, а також папіломатоз папіломавірусу 4, 7, 22, 27, 29 папіломатоз шкіри або папілома шкіри -Формування Verrucae vulgaris, тобто звичайна (vulgar) (Vulgar) бородавки. Їх також можна назвати вірусні бородавки. [4]

Інфекція епітеліальних клітин генотипами ВПЛ 3, 5, 10, 28 або 49 призводить до плоскі бородавки на обличчі, руки та тіла.

Папіломатоз шиї часто має зовнішній вигляд стебла висячі бородавки.

У дві третини випадків папіломатозу у дітей у вигляді папіломи або фокусної епітеліальної гіперплазії є результатом ураження ВПЛ 6 та ВПЛ 11. Детальніше читайте у публікації - бородавки у дітей

Коли HPV типи 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 заражають шкіру на руках, передпліччя, гомілки та інші частини тіла, рідкісний стан, такий як бородавка або верруциформна епідермодисплазія Левандовська. Може розвиватися. [5]

Карциноїдний папіломатоз шкіри, відомий як карциноїдний папіломатоз шкіри Gottron (або Gottron-eisenlohr)-це веррукозна (боротьба) карцинома, варіант плоскоклітинного клітинного карциноми та мусної мембрани. [6]

Генітальний папіломатоз

ВПЛ різних генотипів, що впливають на генітальні тракту та аногенітальну область, викликають доброякісні гіперпроліферативні маси - гострі кондиломи, які можна визначити як папіломи, вірусні бородавки або генітальні бородавки. [7]

Папільматоз вульви, піхви та шийного папіломатозу викликаний різними генотипами ВПЛ, і форма гострими кондиломами у жінок.

Детальніше:

• Шийна папілома
• Шийка кондилома

Формування малих папіломів (папілярні випинання слизової оболонки) у вагінальних вестибулах (вестибулум Вагіни) діагностується як вестибулярний папіломатоз.

У чоловіків папіломатоз пеніса, що впливає на вал, глани, френулум (френулум) та уретру, викликані багатьма генотипами вірусу, але найчастіше за допомогою ВПЛ типів 6 і 11, хоча не рідкість впливає на ВПЛ з різним градусом ризику злоякісного трансформації (типи 31, 35, 51, 56).

Зміна епітелію призводить до утворення гострих кондиломи у чоловіків. Зазвичай це множинний папіломатоз - з наявністю декількох генітальних бородавок. Можливо, їх зростання в гігантську кондилому Бушке-Лвенштейн, при цьому неадекватне лікування якого руйнівні процеси поширилися на скелет і тазові органи, що призводить до смерті. І в більш ніж половини випадків гігант кондилома злоякісні.

МАТЕРІН І СПІЛОМАТОЗА МАТЕРІНА

Практично немає доступної інформації про папіломатоз матки, але гінекологи кажуть, що якщо вірус присутній у шийці матки, можливо, він поширився в порожнину матки - в ендометрію. Згідно з деякими дослідженнями, ВПЛ виявляється при ендометріозі у 24% випадків, а при злоякісних новоутвореннях матки - майже у 70%.

Папілома молочної залози локалізується у своїх молочних протоках (протоки лактурі)-у вигляді доброякісного утворення епітеліальних клітин з фібросоваскулярними ядрами, що переростають у просвіт проток. Маммологи діагностують його як внутрішньошкільний або внутрішньошкільний папіломатоз грудей, що становить 5% доброякісної неоплазії цієї локалізації. [8]

Центральна внутрішньошкатна папілома (як правило, як одиночна ретроареолярна маса) розташована у великих молочних протоках; Периферичні (як правило, множинні) вражають кінцеві протоки в грудних частках і часто виявляються випадково.

Папіломатоз ротової порожнини

Індукований вірусом папіломатоз рота характеризується появою утворення

Плоскі клітинні папіломи, тобто бородавки, які можуть бути розташовані на корені та задній частині язика і діагностуються як папіломатоз язика. Такі ж заростання ВПЛ типів 6, 7, 11, 16 або 32 характеризують папіломатоз піднебіння. [9]

Пероральні гострі кондиломи, які пов'язані з генотипами ВПЛ 6, 11, 16 та 18, найчастіше зустрічаються у молодих та дорослих пацієнтів і - оскільки їх часто зустрічаються на геніталіях - вважаються формою ВПЛ, що передається статевим шляхом. Він характеризується наявністю декількох уражень такого типу на м'якому піднебінні, френулум язика та слизова губ.

Типи ВПЛ 13 і 32 можуть спричинити безсимптомний доброякісний неопластичний стан ротової порожнини, що характеризується множинними білими та рожевими папулами, які спонтанно регресують з часом без лікування.

Ясенний папіломатоз у вигляді плоскоклітинної папіломи гінгіви є доброякісним, безсимптомним, екзофітним утворенням на слизовій оболонці; Це може вплинути на кілька областей ротової порожнини. Патологічне утворення також може відбуватися на епітелії, що утворює стінку ясенного кишені: його епітеліоцити швидко примножуються, тканина характеризується крихкою та численними міжклітинними просторами, що сприяє проникненню вірусу через базальну мембрану. Як показує клінічна практика, Gingiva є найчастішим місцем інфекції ВПЛ із загрозою плоскоклітинного раку орофаринкса (з ВПЛ типу 16). [10]

Вірус папіломи заражає тканини орофарингеальної області - мигдільні крипти (поглиблення слизової оболонки мигдалини піднебіння), а також мовну мигдалину, викликаючи папіломатоз мигдалинів.

Дихальний папіломатоз

... [11] Рецидивуючий дихальний папіломатоз, або голосовий щілицька папіломатоз, найчастіше викликається ВПЛ типу 6 та типу 6 та ВПЛ типу 11 (хоча генотип 16, 18, 31 та 33 віруси можуть бути пов'язані). Це рідкісне захворювання, при якому папіломи утворюються вздовж дихальних шляхів (орофаринкса, гортані та глотки), легеневих трактів (трахеї, бронхів та легенів) та верхніх травних трактів (езофаг). Залежно від віку виникнення, існує два варіанти захворювання: неповнолітній папіломатоз, який виникає в дитячому віці, і папіломатоз дорослих гортані.

Рецидивуючий або рецидивуючий папіломатоз ларинофаринкса та гортані у дітей є рідкісним і серйозним станом: папіломи можуть призвести до звуження дихальних шляхів із змінами голосу або непрохідністю дихальних шляхів. Більшість пацієнтів із цим станом потребуватимуть повторних хірургічних процедур для підтримки прохідності дихальних шляхів.

Генотипи HPV 6 і 11 викликають утворення пусламних папілом з легеневої клітини (з фібросудинним ядром, покритим епітелієм) доброякісної природи - легеневого папіломатозу. Фахівці зазначають, що це відбувається в основному у дітей, заражених від зараженої матері під час вагінального пологів.

Злоякісна трансформація у ураженнях папіломирусних типів 16, 18 та 31 рідко спостерігається.

Папіломатоз інших локалізацій

Папіломатоз сечового міхура - перевернута уротеліальна папілома (пов'язана з типами ВПЛ 6 та 11) або пухлиною Рінгера - є рідкісною неінвазивною пухлиною уротелію, що вистилають сечовий міхур, поширеність яких менше 1% серед новоутворень цієї локалізації. Папільома називається перевернутою, оскільки гіперпластичні епітеліальні клітини проростають вниз у основну опорну тканину. [12]

Плоскоклітинна папілома стравоходу у вигляді однієї бородавової маси-папіломатоз стравоходу-розвивається в її середній або дистальній частині, коли впливає за типом HPV 58. Це надзвичайно рідкісна епітеліальна новоутворення в цій області. [13]

Коли епітеліальні клітини шкіри в області зовнішнього отвору прямої кишки (задній прохід) пошкоджуються ВПЛ 6, 11, 21, 42, 44 тощо. З появою аногенітальних бородавок діагностується папіломатоз анукуса. [14]

Папіломатоз повік-це папілома кон'юнктиви, тобто внутрішня слизова мембрана повік. Це також може бути папіломатоз носових уривків.

Більше інформації у статті - симптоми та захворювання, спричинені вірусом папіломи людини

Діагностика папіломатозу

Діагностика (яка починається з обстеження пацієнтів та збору анамнезу) проводиться фахівцями - дерматологами та дерматовенерологами, гінекологами, лікарями, залежно від місця папіломатозу.

Щоб бути впевненим у наявності лабораторних тестів вірусу (та визначити його генотип), є обов'язковими, читайте докладніше:

• Тести людини папіломис
• Інфекція папіломавірусу: Виявлення вірусу папіломи людини (генотипування ПЛР)

Проводиться біопсія шкіри з гістологічним дослідженням біопсії, аналіз мазка шийки матки Papanicolaou (PAP-TEST), цитології шийки матки тощо.

Інструментальна діагностика в дерматології включає дерматоскопію та ультразвукове дослідження шкіри; У гінекології - кольпоскопії, ультразвукове дослідження органів таза та матки, мамографія; У отоларингології - ларингоскопії тощо.

Диференціальна діагностика

Differential diagnosis should exclude: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (warty convex mole), seborrheic keratosis (seborrheic and senile wart, keratoma), verrucous form of Darier-White disease, lenticular hyperkeratosisPhlegel's disease, verrucous porokeratosis, papillary hydradenoma of the skin (benign formation of sweat залози), поверхнева обмежена лімфангіома, базаліома, генітальні кондиломи (подібні до бородавок) у вторинній фазі сифілісу, гірсутоїдних папіломів - перламутрові папули статевого члена.

Слід мати на увазі, що термін "папіломатоз" з'являється в назвах нозологічних форм, етіологічно не пов'язаний з ВПЛ, тобто не вірусним папіломатозом, а позначенням невеликого щільного висоти шкіри шляхом транслітерації латинського слова rapilla (соска). У дерматології вузлики на шкірі щільної консистенції називаються папулами: від латинської папули - опуклість.

Таким чином, папіломатоз псоріазу відноситься до епідермального синдрому зі збільшенням довжини та ширини сосочків сосочкового або сосочкового шару шкіри (Papillaris iacuit Pellis), який знаходиться безпосередньо нижче епідермісу і складається з пухкої сполучної тканини.

Існує таке захворювання невідомої етіології, як лімфостатичний папіломатоз - з появою численних папул на задній частині ніг, ніг і гомілках, які надають епідермісу бородавку; Існує також загальне потовщення шкіри (пахідермія). Ці зміни шкіри вважаються наслідком тривалого лімфостазу - порушення лімфатичного відтоку в нижніх кінцівках. Експерти називають патологію ефантіазу ніс-веррокоса-warty слонантази ніг, що є рідкісною формою хронічної лімфедема з шкірною гіпертрофією.

Але сливовий ретикуляр або сливовий ретикулярний папіломатоз - синдром Гугеро-Карто (захворювання) або сливовий ретикулярний еритророкератодерм Гугеро-карто - викликається порушенням кератинізації (кератинізації) шкіри. Серед версій причин його розвитку є: зараження грибами роду Malassezia; зараження шкіри бактеріями роду Dietzia - грампозитивним аеробним актиноміцетом Дітізія папіломатоз; Вплив ультрафіолетового випромінювання тощо.

Лікування папіломатозу

Детальний опис методів лікування папіломатозу, наркотики, що застосовуються в наркотичній терапії (імена, форми вивільнення та методи їх використання) наведені у таких публікаціях:

• Лікування папіломавірусу людини
• Мазі для папіломів
• Мазь для кондиломи
• HPV-Супозиторії людини папіломавірусу
• Огляд ефективних методів лікування гострих кондиломи
• Бойова лікування
• Мазь для бородавок

Лікарі можуть призначити курси різних фізіотерапійних процедур, наприклад, озонова терапія використовується для папіломатозу гортані, порожнини ротової порожнини, піхви матки (у інсуляціях) або для папіломатозу на підданої шкірі (у вигляді застосувань).

Використовується і народні засоби для людини папіломирус. Наприклад, рекомендується застосовувати папіломи та кондиломи, царяндін або часниковий сік, пасту з харчовою содою тощо.

Хірургічне лікування проводиться, щоб кардинально позбутися папіломів, кондиломи та бородавок. На додаток до екзізильної хірургії (використовуючи традиційні інструменти), видалення гострого кондиломи проводиться шляхом електрокоагуляції, радіохвильової хірургії, руйнування лазерним або рідким азотом.

Існує вакцина папіломатозу, Cervarix, щоб захистити від генотипів ВПЛ 16 та 18 років. Вакцина Гардасіл-4 захищає від ВПЛ типів 16, 18, 6 та 11, і Гардасіль-9 може захистити від папіломирусу 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58. Вакцинація Може бути надана з 9 до 45 років, а для хлопчиків та чоловіків у віці від 9 до 26 років.