папіломатоз

Різні ураження шкіри викликані дерматологічними вірусними захворюваннями, в тому числі папіломатозом. Його характерна ознака — екзофітність, тобто виступаючі назовні доброякісні епітеліальні утворення: плоскі або сосочкоподібні (лат. Rarilla — сосок, сосочок + грец. Oma — пухлина).

Причини папіломатозу

Хоча такі пошкодження шкіри були описані ще Гіппократом, їх вірусне походження - завдяки електронній мікроскопії - було остаточно підтверджено в середині 20 століття. На сьогоднішній день існує більше двохсот повністю секвенованих генотипів ВПЛ (HPV) у родині Papillomaviridae, видоспецифічного епітеліотропного (вірусу папіломи людини), принаймні одна третина типів яких викликає папіломавірусну інфекцію статевих органів.[1]

Вірусологи виділили п'ять родів ВПЛ, основними з яких є альфа-, бета- і гамма-віруси папіломи, схожість між якими становить 60-70%. Кожен полігональний вірусний капсид має кільцеву дволанцюгову ДНК, що містить їхній геном, який вивільняється та реплікується в інфікованих епітеліальних клітинах шкіри та слизових оболонок.

Чим небезпечний папіломатоз? Він контагіозний, тобто заразний: близько 40 типів ВПЛ передаються при прямому статевому контакті або при контакті «шкіра до шкіри»; також можливе зараження в побуті через заражені вірусом предмети.

Але навіть це не головне. ДНК деяких видів папіломавірусу може вбудовуватися в хромосоми клітини, що призводить до злоякісного переродження клітин і розвитку раку різної локалізації. До групи високого онкогенного ризику входять такі типи вірусу папіломи людини: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. У деяких європейських країнах поширеність високої Ризик інфікування ВПЛ серед жінок перевищує 15%, а серед чоловіків становить 12%. На частку цих типів ВПЛ припадає до 35-45% випадків раку піхви та ротоглотки. Більшість випадків раку шийки матки, статевого члена та аногенітального раку пов’язані з ВПЛ типу 16 і ВПЛ типу 18 .[2]

Причетність вірусів папіломи до розвитку раку шийки матки, другого за поширеністю раку у жінок, встановив німецький вірусолог Х. Хаузен (1936-2023), який отримав за це Нобелівську премію.[3]

ВПЛ типів 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 відносяться до категорії ВПЛ з так званою ймовірною канцерогенністю. А віруси типів 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 зазвичай не викликають малігнізації папіломатозних епітеліальних новоутворень.

Патогенез

Віруси цієї родини Papillomaviridae інфікують переважно проліферуючі (діляться) клітини слизових оболонок і ороговілого епітелію, позаклітинний матрикс яких містить колагенові фібрили VII типу, особливо багато в багатошарових плоских клітинах шкіри - кератиноцитах. Високий вміст колагену посилює передачу сигналів ферменту фосфоінозитид-3-кінази (PI3K), активованого папіломавірусом інтраепідермальних макрофагів. Цей фермент забезпечує регуляцію клітинного циклу та сприяє клітинній проліферації та зменшує клітинний апоптоз. Крім того, активація PI3K допомагає папіломавірусу уникнути розпізнавання інфекції імунокомпетентними клітинами (порушуючи тим самим природний клітинний імунітет).

Проникаючи через плазматичну мембрану в клітини-мішені, ВПЛ вивільняє свій геном, де залишається у вигляді позахромосомної ядерної ДНК, автономної епісоми (або плазміди), тобто не проникає в хромосоми клітинних ядер. В уражених клітинах кожна молекула вірусної ДНК подвоюється шляхом двонаправленої тета-реплікації, а геноми зберігаються та передаються дочірнім клітинам.

Механізм розвитку папіломатозу тісно пов'язаний як з фазою його продуктивного циклу, так і з термінальною диференціюванням клітин епідермісу. Реплікація вірусу посилюється в міру дозрівання епітеліальних клітин, що пояснює його адгезію до клітин поверхневих шарів шкіри, які мають значний регенеративний потенціал.

Експресія генів вірусу (передача кодів його амінокислот) призводить до продукції вірусних білків рибосомами епітеліальних клітин, розмноження вірусу (складання нових капсидів) і поширення інфекції. Інфікуючи епітелій слизових оболонок і ороговілий епітелій, вірус викликає проліферацію їх клітин з утворенням епітеліальної неоплазії, а це, власне, вогнищева епітеліальна гіперплазія. Такий патогенез доброякісного папіломатозу.

Але коли ДНК типів ВПЛ високого онкогенного ризику інтегрується з клітинною ДНК (вбудованою в геном людини), відбувається злоякісна трансформація уражених клітин. У цьому випадку особливі вірусні білки (так звані онкопротеїни, які є не у всіх типів ВПЛ) блокують протипухлинні білки (p53 і pRb) і порушують клітинний цикл, що призводить до неконтрольованого мітозу та розмноження атипових (генетично змінених) епітеліальних клітин.

Форми

Залежно від локалізації ураження розрізняють види папіломатозу.

В першу чергу це викликається ВПЛ типу 1, ВПЛ типу 2 , а також папіломавірусом генотипів 4, 7, 22, 27, 29 папіломатоз шкіри або папілома шкіри - утворення verrucae vulgaris, тобто звичайних (вульгарних) бородавок . Їх також можна назвати вірусними бородавками .[4]

Зараження епітеліальних клітин ВПЛ генотипів 3, 5, 10, 28 або 49 призводить до появи плоских бородавок на обличчі, руках і тілі .

Папіломатоз шиї часто має вигляд висячих бородавок на ніжці .

У двох третинах випадків папіломатоз у дітей у вигляді папіломи або вогнищевої гіперплазії епітелію є результатом ураження ВПЛ 6 і ВПЛ 11. Детальніше читайте в публікації - Бородавки у дітей

Коли типи ВПЛ 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 інфікують шкіру на руках, передпліччях, гомілках та інших частинах тіла, виникає такий рідкісний стан, як бородавкоподібна або веруциформна епідермодисплазія Левандовського-Лутца. . може розвинутися.[5]

Карциноїдний папіломатоз шкіри, відомий як карциноїдний папіломатоз шкіри Готтрона (або Готтрона-Айзенлора), є бородавчастою (бородавчастою) карциномою, варіантом плоскоклітинного раку шкіри та слизових оболонок, який рідко дає метастази.[6]

Генітальний папіломатоз

ВПЛ різних генотипів, що вражають статеві шляхи та аногенітальну область, викликають доброякісні гіперпроліферативні утворення - гострокінцеві кондиломи , які можна визначити як папіломи, вірусні бородавки або кондиломи .[7]

Папіломатоз вульви, піхви, папіломатоз шийки матки викликаються різними генотипами ВПЛ і утворюють гострокінцеві кондиломи у жінок .

Детальніше:

• Папілома шийки матки
• Кондилома шийки матки

Утворення дрібних папілом (папілярних випинань слизової оболонки) у переддень піхви (vestibulum vaginae) у жінок діагностується як вестибулярний папіломатоз.

У чоловіків папіломатоз статевого члена, що вражає стовбур, головку статевого члена, вуздечку (уздечку) і сечівник, спричинений багатьма генотипами вірусу, але найчастіше ВПЛ типів 6 і 11. Хоча нерідкі випадки ураження ВПЛ різного ступеня ризику злоякісної трансформації (типи 31, 35, 51, 56).

Зміна епітелію призводить до утворення гострих кондилом у чоловіків . Зазвичай це множинний папіломатоз - з наявністю кількох кондилом. Можливе їх розростання в гігантську кондилому Бушке-Левенштейна, при неадекватному лікуванні якої деструктивні процеси поширюються на скелет і органи малого таза, що призводить до смерті. Причому більш ніж в половині випадків гігантські кондиломи злоякісні.

Папіломатоз матки і молочної залози

Інформації про папіломатозі матки практично немає, але гінекологи стверджують, що при наявності вірусу в шийці матки можливе його поширення в порожнину матки - в ендометрій. Згідно з деякими дослідженнями, ВПЛ виявляється при ендометріозі в 24% випадків, а при злоякісних новоутвореннях матки - майже в 70%.

Папілома молочної залози локалізується в її молочних протоках (ductus lactiferi) - у вигляді доброякісного утворення з епітеліальних клітин із фіброваскулярними ядрами, що проростають у просвіт протоки. Мамологи діагностують внутрішньопротоковий або внутрішньопротоковий папіломатоз молочної залози, що становить 5% доброякісних новоутворень цієї локалізації.[8]

Центральна внутрішньопротокова папілома (зазвичай у вигляді одиночного ретроареолярного утворення) розташована у великих молочних протоках; периферичний (зазвичай множинний) вражає кінцеві протоки в частках молочної залози і часто виявляється випадково.

Папіломатоз ротової порожнини

Вірус-індукований папіломатоз порожнини рота характеризується появою утворення

Плоскоклітинні папіломи, тобто бородавки, які можуть розташовуватися на корені і спинці язика і діагностуються як папіломатоз язика. Такі ж розростання ВПЛ типів 6, 7, 11, 16 або 32 характеризують папіломатоз неба.[9]

Гострі кондиломи ротової порожнини, пов’язані з генотипами ВПЛ 6, 11, 16 і 18, найчастіше зустрічаються у молодих і дорослих пацієнтів і, оскільки вони часто виявляються одночасно на статевих органах, вважаються формою ВПЛ, що передається статевим шляхом. Характеризується наявністю кількох уражень цього типу на м’якому небі, вуздечці язика та слизовій оболонці губ.

Типи ВПЛ 13 і 32 можуть спричинити безсимптомне доброякісне новоутворення ротової порожнини, що характеризується численними білими або рожевими папулами, які спонтанно регресують з часом без лікування.

Гінгівальний папіломатоз у вигляді плоскоклітинної папіломи ясен — доброякісне безсимптомне екзофітне утворення на слизовій оболонці; він може вражати кілька ділянок ротової порожнини. Патологічне утворення може виникати і на епітелії, що утворює стінку ясенного кишені: його епітеліоцити швидко розмножуються, тканина характеризується рихлістю і численними міжклітинними проміжками, що сприяє проникненню вірусу через базальну мембрану. Як показує клінічна практика, ясна є найбільш частим місцем інфікування ВПЛ із загрозою розвитку плоскоклітинного раку ротоглотки (при ВПЛ 16 типу).[10]

Вірус папіломи вражає тканини ротово-глоткової області - тонзилярні крипти (заглиблення слизової оболонки піднебінних мигдалин), а також мовну мигдалину, викликаючи папіломатоз мигдалин.

Респіраторний папіломатоз

Папіломатоз гортані , який також визначається як папіломатоз гортані, [11]рецидивуючий папіломатоз дихальних шляхів або папіломатоз голосової щілини, найчастіше викликається ВПЛ типу 6 і типу 6 і ВПЛ типу 11 (хоча віруси генотипу 16, 18, 31 і 33 можуть бути пов’язані). Це рідкісне захворювання, при якому папіломи утворюються вздовж дихальних шляхів (ротоглотки, гортані та глотки), легеневої системи (трахея, бронхи та легені) і верхніх відділів травного тракту (стравохід). Залежно від віку захворювання розрізняють два варіанти перебігу захворювання: ювенільний папіломатоз, що виникає в дитячому віці, і дорослий папіломатоз гортані.

Рецидивуючий або рецидивуючий папіломатоз гортані і гортані у дітей є рідкісним і серйозним захворюванням: папіломи можуть призвести до звуження дихальних шляхів зі зміною голосу або обструкції дихальних шляхів. Більшість пацієнтів із таким станом потребують повторних хірургічних процедур для підтримки прохідності дихальних шляхів.

Генотипи ВПЛ 6 і 11 викликають утворення плоскоклітинних легеневих папілом (з фіброваскулярним ядром, покритим епітелієм) доброякісної природи - папіломатозу легень. Фахівці відзначають, що це відбувається переважно у дітей, які інфікуються від інфікованої матері під час вагінальних пологів.

Злоякісне переродження при ураженнях папіломавірусом типів 16, 18 і 31 спостерігається рідко.

Папіломатоз інших локалізацій

Папіломатоз сечового міхура - інвертована уротеліальна папілома (асоційована з ВПЛ типів 6 і 11) або пухлина Рінгера - рідкісна неінвазивна пухлина уротелію, що вистилає сечовий міхур, поширеність якої становить менше 1% серед новоутворень цієї локалізації. Папілому називають інвертованою, оскільки гіперпластичні епітеліальні клітини проростають вниз у підлеглу опорну тканину.[12]

Плоскоклітинна папілома стравоходу у вигляді одиничного бородавкоподібного утворення - папіломатоз стравоходу - розвивається в його середньому або дистальному відділі при ураженні ВПЛ 58 типу . Це надзвичайно рідкісне епітеліальне новоутворення в цій області.[13]

При ураженні епітеліальних клітин шкіри в області зовнішнього отвору прямої кишки (заднього проходу) ВПЛ 6, 11, 21, 42, 44 і т. д. з появою аногенітальних бородавок діагностують папіломатоз заднього проходу.[14]

Папіломатоз повік - це папілома кон'юнктиви , тобто внутрішньої слизової оболонки повік. Також це може бути папіломатоз носових ходів .

Детальніше в статті - Симптоми і захворювання, викликані вірусом папіломи людини

Діагностика папіломатозу

Діагностика (яка починається з огляду хворих і збору анамнезу) проводиться спеціалістами - дерматологами і дерматовенерологами, гінекологами, ЛОР-лікарями - в залежності від локалізації папіломатозу.

Щоб переконатися в наявності вірусу (і визначити його генотип) обов’язкові лабораторні дослідження, читайте далі:

• Тести на вірус папіломи людини
• Папіломавірусна інфекція: виявлення вірусу папіломи людини (ПЛР генотипування)

Проводиться біопсія шкіри з гістологічним дослідженням біоптату, аналіз мазка з шийки матки за Папаніколау (ПАП-тест), цитологія шийки матки та ін.

Інструментальна діагностика в дерматології включає дерматоскопію та ультразвукове дослідження шкіри; в гінекології - кольпоскопія, УЗД органів малого таза і матки, мамографія; в отоларингології - ларингоскопія та ін.

Диференціальна діагностика

При диференціальній діагностиці слід виключити: контагіозний молюск, бородавчастий невус (бородавчаста опукла родимка), себорейний кератоз (себорейна і стареча бородавка, кератома), бородавчасту форму хвороби Дар’є-Уайта, лентикулярний гіперкератоз, хворобу Флегеля, бородавчастий порокератоз, папілярну гідраденому шкіри (доброякісне утворення). потових залоз), поверхнева обмежена лімфангіома, базаліома, генітальні широкі кондиломи (схожі на бородавки) у вторинній фазі сифілісу, гірзутоїдні папіломи - перламутрові папули статевого члена.

Слід мати на увазі, що термін «папіломатоз» зустрічається в назвах нозологічних форм, етіологічно не пов'язаних з ВПЛ, тобто це не вірусний папіломатоз, а позначення невеликого щільного піднесення шкіри шляхом транслітерації латинського слово rapilla (соска). У дерматології вузлики на шкірі щільної консистенції називаються папулами: від латинського papula – опуклість.

Отже, під папіломатозом при псоріазі розуміють епідермальний синдром зі збільшенням у довжину та ширину сосочків сосочкового або сосочкового шару шкіри (papillaris iacuit pellis), який знаходиться безпосередньо під епідермісом і складається з пухкої сполучної тканини.

Існує таке захворювання невідомої етіології, як лімфостатичний папіломатоз - з появою численних папул на тильній стороні стоп, пальцях і гомілках, які надають епідермісу бородавчастий вигляд; спостерігається також загальне потовщення шкіри (пахідермія). Ці шкірні зміни вважаються наслідком тривалого лімфостазу – порушення відтоку лімфи в нижніх кінцівках. Фахівці називають патологію elefantiasis nostras verrucosa – бородавчаста слонова хвороба ніг, яка є рідкісною формою хронічної лімфедеми з гіпертрофією шкіри.

А ось сливовий сітчастий або сливовий сітчастий папіломатоз - синдром (хвороба) Гугеро-Карто або сливовий сітчаста еритрокератодермія Гугеро-Карто - викликається порушенням зроговіння (кератинізації) шкіри. Серед версій причин його розвитку виділяють: зараження грибами роду Malassezia; інфікування шкіри бактеріями роду Dietzia - грампозитивними аеробними актиноміцетами Dietzia papillomatosis; вплив УФ-випромінювання та ін.

Лікування папіломатозу

Детальний опис методів лікування папіломатозу, препаратів, що застосовуються в медикаментозній терапії (назви, форми випуску та способи їх застосування) наведено в наступних публікаціях:

• Лікування вірусу папіломи людини
• Мазі від папілом
• Мазь від кондилом
• ВПЛ - свічки від вірусу папіломи людини
• Огляд ефективних засобів лікування гострих кондилом
• Лікування бородавок
• Мазі від бородавок

Лікарі можуть призначити курси різних фізіотерапевтичних процедур, наприклад, озонотерапія використовується при папіломатозі гортані, ротової порожнини, піхви матки (при вдуваннях) або при папіломатозі на відкритих ділянках шкіри (у вигляді аплікацій).

Застосовуються і народні засоби від вірусу папіломи людини . Наприклад, рекомендується наносити на папіломи і кондиломи сік чистотілу або часнику, кашку з харчової соди і т. д. Також можна використовувати екстракт алое при папіломатозі, оскільки біологічно активні речовини, що містяться в алое вера, мають антиоксидантну, протизапальну і загоювальну дію. ефекти.

Хірургічне лікування проводиться для радикального позбавлення від папілом, кондилом і бородавок. Крім ексцизійної операції (з використанням традиційних інструментів), видалення гострокінцевих кондилом проводиться електрокоагуляцією, радіохвильовою хірургією, деструкцією лазером або рідким азотом.

Існує вакцина проти папіломатозу Cervarix для захисту від ВПЛ генотипів 16 і 18. Вакцина Гардасил-4 захищає від ВПЛ типів 16, 18, 6 і 11, а Гардасил-9 може захистити від папіломавірусу типів 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 і 58. Дівчатам і жінкам щеплення від вірусу папіломи людини можна робити з 9 до 45 років, а хлопчикам і чоловікам з 9 до 26 років.