Плоскоклітинна карцинома

В онкології плоскоклітинний рак або плоскоклітинний рак визначається як особливий гістологічний тип злоякісної пухлини, що розвивається з патологічно змінених клітин плоского епітелію, тканини, що утворює верхній шар шкіри (епідерміс), слизових оболонок порожнистих і трубчастих органів багатьох систем (включаючи дихальну, травну та сечостатеву), а також слизової оболонки плевральної та черевної порожнин.

Епідеміологія

Плоскоклітинний рак є найпоширенішим злоякісним новоутворенням шийки матки, що становить 70-80% її злоякісних новоутворень, а плоскоклітинний рак піхви становить не більше 2% усіх гінекологічних онкологічних новоутворень.

За деякими оцінками, 25-55% усіх випадків раку легень є плоскоклітинним раком.

У 90% випадків злоякісних пухлин ротової порожнини виявляється новоутворення з клітин плоского епітелію. Серед раку носової порожнини та навколоносових пазух, носоглотки, гортані та ротоглотки плоскоклітинний рак посідає шосте місце у світі за захворюваністю. А шкірний плоскоклітинний рак є другою за поширеністю формою раку шкіри після базальноклітинного раку.

Плоскоклітинний рак стравоходу входить до десятки найпоширеніших видів раку у світі.

Плоскоклітинний рак шлунка вважається дуже незвичайним і рідкісним захворюванням, оскільки його частота оцінюється в 0,05% від усіх випадків злоякісних гастроентерологічних пухлин у світі.

Причини плоскоклітинної карциноми

Не всі причини утворення плоскоклітинного раку – як і багатьох інших різновидів злоякісних пухлин – сьогодні відомі.

Але точно відомо, що плоскоклітинний рак може бути спричинений більш ніж півдюжиною онкогенних типів вірусу папіломи людини (ВПЛ), який належить до ДНК-вірусів і впроваджує свій геном у здорові клітини, порушуючи їхній регулярний клітинний цикл і структуру. Див. - поділ клітин: клітинний цикл

Таким чином, майже у 75% пацієнток розвиток плоскоклітинного раку шийки матки етіологічно пов'язаний з онкогенним типом hPV 16 та типом hPV 18.

ВПЛ 51 типу може спричинити плоскоклітинний рак ануса, ВПЛ 52 типу — плоскоклітинний рак прямої кишки, а ВПЛ 45 та 68 типів — рак пеніса.

Як і у випадку з більшістю видів раку шкіри, ультрафіолетове випромінювання, що пошкоджує ДНК епідермальних клітин шкіри (вплив сонця або ламп засмаги), є найпоширенішою причиною плоскоклітинного раку.

Фактори ризику

Згідно з дослідженнями, факторами ризику утворення плоскоклітинного раку є:

• Для шкіри – тривалий вплив ультрафіолетових променів (особливо при частих сонячних опіках), іонізуюче випромінювання, великі келоїдні рубці після опіків і ран;
• Для легень – куріння та вплив на органи дихання потенційно канцерогенних речовин, зокрема, парів бензоїлхлориду, перхлоретилену, етилбензолу, фенольних сполук; пилу, що містить азбест, нікель та сполуки важких металів;
• Для носоглотки – герпесвірус 4 типу, тобто вірус Епштейна-Барр, який викликає інфекційний мононуклеоз;
• Для стравоходу – зловживання алкоголем, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба та порушення моторики, стравохід Барретта, рубцювання стравоходу після опіків лугами;
• Для шийки матки - її важка дисплазія, плоскоклітинна метаплазія та інфекції, що передаються статевим шляхом (ІПСШ)
• Для піхви – наявність генітальних бородавок і кондилом, що утворилися внаслідок ВПЛ-інфекції, а для пеніса – той самий папіломавірус, ІПСШ та хвороба Боуена.

Також ймовірність розвитку пухлин будь-якого гістологічного типу вища у людей з ослабленою імунною системою та генетичною схильністю.

Патогенез

Основний молекулярний механізм канцерогенезу, включаючи патогенез утворення плоскоклітинного раку, продовжує вивчатися. Його пояснюють пошкодженням або зміною (мутаціями) ДНК клітин, що регулює їхній ріст, розвиток та апоптоз (запрограмовану смерть).

Відомо, що епітеліальні тканини мають дуже високі відновлювальні здібності. Як? Завдяки стовбуровим клітинам, що містяться в них, які здатні до самооновлення протягом тривалого часу та можуть диференціюватися (дозрівати) в клітинні лінії вихідної тканини. Вони забезпечують підтримку тканинного гомеостазу шкіри (заміщення клітин), її відновлення після пошкодження та фізіологічну регенерацію слизових оболонок будь-якої локалізації (від гортані до кишечника). Ці епітеліальні стовбурові клітини зберегли потенціал проліферації - поділу з утворенням дочірніх клітин.

Наприклад, стовбурові клітини кишечника безперервно самооновлюються шляхом поділу та диференціації менш спеціалізованих клітин у спеціалізовані клітини кишкового епітелію, який оновлюється протягом усього життя.

І саме тому, на думку вчених-онкологів, епітеліальні стовбурові клітини безпосередньо пов'язані з канцерогенезом. Накопичення мутацій призводить до їх генетичного «перепрограмування» – з багаторазовим неконтрольованим поділом, експоненціальним збільшенням кількості клітин та трансформацією в аномальні – ракові стовбурові клітини епітеліального походження.

Спочатку вони локалізуються на обмеженій ділянці, і цей стан називається плоскоклітинним раком in situ. Але як тільки агресивні пухлинні клітини починають безпосередньо вторгатися в сусідні тканини, діагностується інвазивний плоскоклітинний рак. Наприклад, плоскоклітинний рак шийки матки може проростати безпосередньо в стінку матки, а плоскоклітинний рак, що виникає у вушній раковині, здатний вражати зовнішній слуховий прохід, середнє вухо та привушну слину залозу.

Ступені диференціації плоскоклітинного раку

Диференціація – це процес, за допомогою якого незрілі клітини-попередники стають зрілими клітинами – зі специфічними функціями.

Ступінь диференціації будь-якої пухлини описує, наскільки аномально виглядають пухлинні клітини при гістологічному дослідженні біопсійного зразка за допомогою електронного мікроскопа.

Коли морфологія тканини карциноми подібна до нормальної, а пухлинні клітини виглядають зрілими, визначається високодиференційована плоскоклітинна карцинома. Вона росте та поширюється повільніше, ніж низькодиференційована (або помірно диференційована) плоскоклітинна карцинома, яка складається з незрілих клітин з атиповими структурами.

Крім того, плоскоклітинний рак класифікується за ще однією важливою для діагностики гістологічною ознакою – ступенем зроговіння. Плоскоклітинний зроговіваючий рак – це злоякісна пухлина з морфологічно вираженим виробленням поліпептидів щільного фіброзного білка кератину та їх полімеризацією, що демонструє наявність точок міжклітинного контакту (міжклітинних містків) без цитоплазматичної безперервності. Якщо ця ознака відсутня, гістопатологічний опис визначатиме плоскоклітинний неорховіючий рак.

Високодиференційована плоскоклітинна зроговіла карцинома – це злоякісне епітеліальне новоутворення, що демонструє плоскоклітинну диференціацію з утворенням кератину та/або наявністю міжклітинних містків. Такі пухлини показують зроговіння на гістологічних зрізах під час дослідження у вигляді великого об'єму еозинофільної цитоплазми (тканини, білки якої поглинають контрастний барвник еозин), а також наявність зроговілих структур (так званих кератинових перлин) серед аномальних клітин плоского епітелію.

Симптоми плоскоклітинної карциноми

Локалізація плоскоклітинного раку та його симптоми

• Плоскоклітинний рак шкіри

Пухлину також називають плоскоклітинним раком шкіри; вона розвивається з епітеліальних кератиноцитів, часто демонструючи певний ступінь дозрівання з утворенням кератину. Спочатку вона проявляється як вузлик кольору шкіри або світло-червоного кольору, зазвичай з шорсткою поверхнею; часто вона нагадує бородавку або шкірну гематому з піднятими краями, покритими лускатою кіркою. [ 1 ]

• Плоскоклітинний рак вуха – це рак шкіри вуха з вищим рівнем метастазування в лімфатичні вузли та інвазії в хрящ. Першими ознаками є луската ділянка шкіри навколо вуха або крихітні білі папули на вусі. У міру прогресування пухлини можуть виникати біль і виділення з вуха, відчуття закладеності у вусі з порушенням слуху.
• Плоскоклітинний рак легені

Плоскоклітинний рак легенів часто називають бронхогенним, оскільки він розвивається з клітин верхнього шару слизової оболонки бронхів. Він може бути як неорогенним, так і орогенним; з часом спостерігається поширення на сусідні лімфатичні вузли та різні органи.

Найпоширенішими симптомами є: постійний кашель, задишка, хрипи, хрипота; біль у грудях, особливо під час глибокого вдиху або кашлю; зниження апетиту та незрозуміла втрата ваги; та відчуття втоми. [ 2 ]

• Плоскоклітинний рак бронхів

Плоскоклітинний рак бронха, що вражає його альвеолярний епітелій, при скануванні має вигляд поліпоподібної маси, що виступає в просвіт бронха. Пухлина може проявлятися кашлем, задишкою, втратою ваги. [ 3 ]

• Плоскоклітинний рак стравоходу

Це найпоширеніший гістологічний тип раку стравоходу. Симптоми проявляються як дисфагія (утруднене ковтання), біль при ковтанні; кашель або хрипота, печія, тиск і біль у грудях. [ 4 ]

• Плоскоклітинний рак шлунка

Первинний плоскоклітинний рак шлунка зустрічається дуже рідко, а клінічні ознаки у пацієнтів ідентичні ознакам інших типів раку шлунка, включаючи втрату ваги, біль в епігастральній ділянці, нудоту та блювоту, дисфагію, дьогтеподібний стілець та кров у калі. [ 5 ]

• Плоскоклітинний рак прямої кишки

Це плоскоклітинний рак прямої кишки з такими симптомами, як: діарея або запор, утруднене або частіше випорожнення, кров у калі, біль внизу живота, незрозуміла втрата ваги, слабкість або втома. [ 6 ]

• Плоскоклітинний рак анального каналу

Це ураження дистального відділу товстої кишки, інформацію про клінічні прояви якого читайте в матеріалі - аноректальний рак.

• Плоскоклітинний рак матки

Як це проявляється, читайте:

• Рак тіла матки
• Рак матки: симптоми

• Плоскоклітинний рак шийки матки

Така пухлина на ранній стадії зазвичай не викликає жодних симптомів. Першими ознаками пізніх стадій є вагінальні кровотечі після статевого акту, між менструаціями або після менопаузи. Також відзначаються водянисті вагінальні виділення з домішками крові (і часто з неприємним запахом), біль у ділянці тазу або біль під час статевого акту. [ 7 ] Див. більше. - Рак шийки матки

• Плоскоклітинний рак піхви

У міру прогресування плоскоклітинний рак піхви проявляє ті ж симптоми, що й рак шийки матки, а також може спричиняти часте та болісне сечовипускання й запори. [ 8 ]

• Плоскоклітинний рак шиї та голови

Як зазначають експерти, плоскоклітинний рак шиї та голови вражає зовнішні поверхні шкіри або деякі тканини в різних ділянках голови та шиї, включаючи горло, рот, пазухи носа та ніс.

• Плоскоклітинний рак гортані - рак гортані

Плоскоклітинний рак горла (ротоглотки) - рак горла

• Плоскоклітинний рак носоглотки

У більшості пацієнтів з цим новоутворенням спостерігається болісне збільшення верхніх шийних лімфатичних вузлів, і лише у половини пацієнтів спостерігаються слизові виділення з кров’ю, що стікають з носоглотки в глотку вздовж її задньої стінки. Крім того, може спостерігатися обструкція євстахієвої труби з розвитком серозного середнього отиту. Не можна виключати головний біль. [ 9 ]

• Плоскоклітинний рак носа, як і інші злоякісні новоутворення носа, проявляється набряком носових ходів та закладеністю носа, ринореєю (рясними рідкими виділеннями) та носовою кровотечею, болем та втратою чутливості в носі та навколо нього. Також може спостерігатися виразка слизової оболонки носа. Читати далі - рак носа
• Плоскоклітинний рак мигдаликів, подібно до карцином основи та задньої третини язика, м’якого піднебіння та задньої та латеральної стінки глотки, часто визначається як плоскоклітинний рак ротоглотки. Якщо пухлина виникає в мигдаликах, пацієнти скаржаться на відчуття клубка в горлі, утруднене ковтання та біль у вусі та/або шиї.
• Плоскоклітинний рак ротової порожнини має ті ж симптоми, що й рак ротової порожнини.
• Плоскоклітинний рак язика виглядає як червона або сірувато-біла округла пляма, плоска або злегка опукла, часто тверда. Зі збільшенням розміру ураження може виникати біль, утруднення артикуляції та ковтання.

• Плоскоклітинний рак щелепи

Ця пухлина розвивається з одонтогенних епітеліальних клітин Малассе, які є залишками клітин періодонтальної зв'язки навколо зуба (кореневої піхви). Спостережувані симптоми включають біль та рухливість зубів, порушення жування та відкривання рота, набряк обличчя та утворення виразок на альвеолярній частині щелепи. [ 10 ]

• Плоскоклітинний рак пеніса

Часто при такій пухлині на статевому члені виникають папіломатозні аногенітальні розростання (бородавки), що утворюють конгломерат атипових епітеліальних клітин. Типові симптоми проявляються свербінням, набряком, виділеннями з неприємним запахом, больовими відчуттями. [ 11 ]

Ускладнення і наслідки

Усі ускладнення та наслідки, що виникають при злоякісних плоскоклітинних карциномах, пов'язані з метастазуванням пухлини – утворенням додаткових, часто віддалених патологічних вогнищ, початок яким дають циркулюючі пухлинні клітини, що проникають у лімфу або кровотік.

Діагностика плоскоклітинної карциноми

Детальніше у публікаціях:

• Діагностика раку
• Скринінг на рак

Обов'язкові аналізи крові на онкомаркери p40, p53, CK5 (або CK5/6), Ki-67; на PCNA, p63 та інші антигени;тест на вірус папіломи людини; мазки та зішкрібки слизової оболонки шийки матки для цитологічного дослідження шийки матки; біопсія та гістологічне та/або імуногістохімічне дослідження зразка тканини пухлини.

Див. також - аналіз крові на ракові клітини

Залежно від локалізації карциноми використовується відповідна інструментальна діагностика: у гінекології – ультразвукове дослідження органів малого тазу, гістероскопія та кольпоскопія; у гастроентерології – ендоскопія стравоходу та шлунка, езофагогастродуоденоскопія, ультразвукове дослідження стравоходу, КТ та МРТ кишечника, колоноскопія; у пульмонології – рентгенографія, бронхоскопія, ендобронхіальне ультразвукове дослідження, томографічне сканування органів дихання (комп’ютерне та магнітно-резонансне дослідження) тощо.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика плоскоклітинного раку in situ відіграє вирішальну роль для вибору тактики лікування. Вона проводиться шляхом дослідження гістопатологічних препаратів під мікроскопом і повинна виключати захворювання та патологічні стани відповідно до локалізації плоскоклітинного раку.

Наприклад, у випадку плоскоклітинного раку шкіри це базальноклітинний рак, актинічний кератоз, кератоакантома, бластомікоз, псевдоепітеліоматозна гіперплазія; при плоскоклітинному раку шийки матки це поліп, цервіковіт, ерозія, лейоміома, лімфома шийки матки або саркома. А плоскоклітинний рак язика необхідно відрізняти від лімфоми, саркоми, метастатичної пухлини та різноманітних доброякісних новоутворень.

Лікування плоскоклітинної карциноми

Комплексне лікування плоскоклітинного раку проводиться лише спеціалізованими медичними закладами відповідно до клінічних протоколів, прийнятих в онкології.

Застосовується:

• Хіміотерапія різних видів раку з використанням відповідних хіміотерапевтичних препаратів, а також препаратів від раку;
• Імунотерапія;
• Променева або променева терапія раку та контактна променева терапія-брахітерапія;
• Фотодинамічна терапія раку
• Хірургічне лікування – видалення ракової пухлини, яке може супроводжуватися лімфаденектомією.

Профілактика

Хоча для запобігання плоскоклітинному раку шкіри необхідний захист від сонця, а для запобігання раку легенів – відмова від куріння, існує вакцина проти ВПЛ, і необхідне своєчасне лікування папіломавірусу.

В інших випадках про специфічну профілактику не може бути й мови. Хоча здоровий спосіб життя та раціональне харчування, безумовно, корисні для організму та його імунної системи.

Прогноз

Який результат плоскоклітинного раку? Все залежить від його стадії, яка в онкології вважається основним прогностичним фактором виживання пацієнтів.

І чим вища стадія — від 2 стадії (з поширенням пухлинних клітин до найближчих лімфатичних вузлів) до 4 стадії (з віддаленими метастазами) — тим гірший прогноз. Особливо, коли пухлину виявляють на пізніх стадіях.