Синдром Золлінгера-Еллісона

Синдром Золлінгера-Еллісона викликається гастрінпродуцірующіх пухлиною, зазвичай локалізується в підшлунковій залозі або стінці дванадцятипалої кишки. Результатом є шлункова гіперсекреція і виразкова хвороба. Діагноз встановлюється при визначенні рівнів гастрину. Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона полягає в призначенні інгібіторів протонної помпи і хірургічному видаленні пухлини.

Захворювання, що характеризується як тріада симптомів - шлункова гіперсекреція, рецидивна резистентна до терапії шлунково-дуоденальна виразка і панкреатична неінсулінпродуцірующая пухлина, - було вперше описано в 1955 р RM Zollinger і Е. Н. Ellison. З тих пір воно називається синдромом Золлінгера-Еллісона. Подібну клінічну картину дає гіперплазія G-клітин слизової оболонки антрального відділу шлунка і гастрінпродуцірующіх пухлина підшлункової залози (рідше пухлина шлунка, дванадцятипалої кишки). Виробляє гастрин пухлина називається також гастриномой.

ICD-10 код

Е16.8 Інші уточнені порушення внутрішньої секреції підшлункової залози.

Класифікація синдрому Золлінгера-Еллісона не розроблена. Для визначення тактики лікування вкрай важливо поділ гастрином на злоякісні і доброякісні.

Епідеміологія

Епідеміологія синдрому Золлінгера-Еллісона

У США частоту синдрому Золлінгера-Еллісона оцінюють як 0,1 - 1% серед всіх пацієнтів з виразковою хворобою. Проте і ці дані вважають заниженими, оскільки характерна клінічна симптоматика виразкової хвороби або НПЗП-обумовлених поразок шлунково-кишкового тракту часто веде клініциста від спеціального обстеження пацієнта для діагностики синдрому Золлінгера-Еллісона. Зазвичай гастриноми виявляються у віці 20-50 років, дещо частіше у чоловіків (1,5-2: 1).

[1], [2], [3]

Причини синдрому Золлінгера-Еллісона

Що викликає синдром Золлінгера-Еллісона?

Гастриноми розвиваються в підшлунковій залозі або стінці дванадцятипалої кишки в 80-90% випадків. В інших випадках пухлина може локалізуватися в воротах селезінки, брижі кишечника, шлунку, лімфатичному вузлі або яєчнику. Приблизно у 50% пацієнтів спостерігаються множинні пухлини. Гастриноми зазвичай невеликого розміру (менше 1 см в діаметрі) і ростуть повільно. Приблизно 50% з них малігнізуються. Близько 40-60% пацієнтів з гастриномах страждають множинної ендокринної неоплазією.

Патогенез синдрому Золлінгера-Еллісона

Симптоми синдрому Золлінгера-Еллісона

Симптоми синдрому Золлінгера-Еллісона

Синдром Золлінгера-Еллісона зазвичай проявляється агресивним перебігом виразкової хвороби, виразками, що розвиваються в нетипових місцях (до 25% дистальніше цибулини дванадцятипалої кишки). Однак у 25% діагноз виразки не встановлено. Можуть розвиватися характерні симптоми виразки і ускладнення (напр., Перфорація, кровотеча, стеноз). Діарея є одним з початкових ознак у 25-40% пацієнтів.

Симптоми синдрому Золлінгера-Еллісона

Діагностика синдрому Золлінгера-Еллісона

Діагностика синдрому Золлінгера-Еллісона

Синдром Золлінгера-Еллісона можна запідозрити після збору анамнезу, особливо якщо симптоми залишаються несприйнятливими до стандартної противиразкової терапії.

Найнадійнішим тестом є визначення рівня гастрину сироватки крові. У всіх пацієнтів рівні складають більше 150 пг / мл; значно підвищені рівні понад 1000 пг / мл у пацієнтів з відповідними клінічними проявами і підвищенням шлункової секреції більше 15 мЕкв / год дозволяють поставити діагноз. Однак помірна гіпергастринемія може спостерігатися при стані гіпохлоргідрії (напр., Перніціозна анемія, хронічний гастрит, використання інгібіторів протонної помпи), при нирковій недостатності зі зменшеним кліренсом гастрину, при великої резекції кишечника і феохромоцитоме.

Провокаційний тест з секретином може використовуватися у пацієнтів з рівнями гастрину менше 1000 пг / мл. Внутрішньовенно струменево вводиться розчин секретину в дозі 2 мкг / кг з послідовною зміною рівня гастрину сироватки (10 і 1 хвилина до і 2,5,10,15, 20 і 30 хвилин після введення). Характерний відповідь при гастріноме - підвищення рівнів гастрину на відміну від G-клітинної гіперплазії антрального відділу або типовою виразкової хвороби. Пацієнтам також необхідно виконати дослідження на інфекцію Helicobacter pylori , яка зазвичай призводить до виразковій хворобі і помірного підвищення секреції гастрину.

При встановленні діагнозу необхідно верифікувати локалізацію пухлини. Початкове дослідження - КТ черевної порожнини або рецепторная сцинтиграфія соматостатина, яка дозволяє ідентифікувати первинну пухлину і метастатичну хвороба. Також ефективна селективна артеріографія з посиленням зображення і субтракції. Якщо ознаки метастазування відсутні і попередні дослідження сумнівні, виконується ендоскопічне УЗД. Як альтернатива - селективне артеріальний введення секретину.

Діагностика синдрому Золлінгера-Еллісона

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона

При ізольованій пухлини і хірургічному лікуванні виживання 5-10 років становить понад 90% проти 43 і 25% відповідно при неповному видаленні пухлини.

Придушення кислотопродукции

Інгібітори протонної помпи - препаратори вибору: омепразол або езомепразол перорально 40 мг 2 рази на день. Доза може бути поступово зменшена при вирішенні симптомів і зниження кислотопродукції. Необхідна підтримуюча доза; пацієнти повинні приймати ці препарати невизначено довго, якщо не піддаються хірургічному лікуванню.

Ін'єкції октреотида по 100-500 мкг підшкірно 2-3 рази на день також дозволяють зменшити шлункову секрецію і можуть бути альтернативним методом лікування при неефективності інгібіторів протонної помпи. Може використовуватися пролонгована форма октреотида 20-30 мг внутрішньом'язово 1 раз на місяць.

Хірургічне лікування

Хірургічне видалення показано пацієнтам без явних ознак метастазування. Під час операції дуоденотомія і ендоскопічна трансіллюмінація або интраоперационное УЗД дозволяють локалізувати пухлину. Хірургічне лікування можливо у 20% пацієнтів, якщо гастринома не є частиною множинного ендокринного неопластического синдрому.

Лікування і прогноз синдрому Золлінгера-Еллісона

Хіміотерапія

У пацієнтів з метастатичної хворобою, привілейованої хіміотерапією пухлин острівцевих клітин є застосування стрептозотоцином в комбінації з 5-фторурацилом або доксорубіцином. Це лікування дозволяє зменшити обсяг пухлини (в 50- 60%), знизити рівні гастрину і є ефективним доповненням до омепразолу. На жаль, хіміотерапія не виліковує пацієнтів з метастатичної хворобою.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]